Farmakokinetisk studie i nevrokirurgiske ICU-pasienter - Bruker Vancomycin som eksempel

Nevrokirurgiske ICU-pasienter får ofte hyperosmotiske diuretika eller cerebrospinalvæske (CSF) drenering for å redusere det intrakranielle trykket. Det er også vanlig å holde dem under normovolemi eller mild hypervolemi status for stabilt cerebralt perfusjonstrykk (CPP). Disse pasientene har i gjennomsnitt stor urinproduksjon, og kan redusere reabsorpsjonen av spesifikke legemidler av nyretubuli. Dessuten kan hypervolemi-status øke distribusjonsvolumet for hydrofile medisiner og senke serumkonsentrasjonen. Derfor kan de farmakokinetiske egenskapene i denne populasjonen være forskjellige fra den generelle befolkningen, noe som påvirker effekten og toksisiteten til legemidler med smal terapeutisk indeks.

Vankomycin brukes hovedsakelig for MRSA (meticillin-resistent S. aureus) infeksjon, og har en betydelig plass for terapi i behandlingen av nevrokirurgiske pasienters post-operasjonsinfeksjon. Serumkonsentrasjonen av vankomycin viser en klar relevans for dets effekt og toksisitet. Fra etterforskernes foreløpige undersøkelser av disponeringen av vankomycin hos pasienter med nevrokirurgiske intensivavdelinger, fant forskerne at deres serumkonsentrasjoner av vankomycin var lavere enn forventet, noe som kan tilskrives deres 40 % høyere gjennomsnittlige vankomycinclearance enn hos pasienter på nevrokirurgisk avdeling. Imidlertid ble ingen sikker mekanisme som førte til dette fenomenet bekreftet.

I denne studien rekrutterer etterforskerne prospektivt en kohort av voksne nevrokirurgiske ICU-pasienter for å validere etterforskernes foreløpige farmakokinetiske parametermodeller for vankomycin. Videre vil etterforskerne også demonstrere bidraget fra forskjellige vankomycin-elimineringsruter, renal og CSF-drenasje-eliminerende ruter, til dens totale clearance, og forholdet mellom vancomycin-nyreclearance og kreatinin-clearance. Eksklusjonskriterier inkluderer nyresvikt, ustabil nyrefunksjon, fedme, sjokkstatus, væskeansamling i tredje rom, forbrenning og graviditet. Modellene som skal valideres, brukes for empirisk vankomycindoseberegning. Terapeutisk medikamentovervåking (TDM) utføres etter at serumkonsentrasjonen av vankomycin oppnår steady state, og den forutsagte og observerte serumkonsentrasjonen av vankomycin sammenlignes for å evaluere konsistensen. På den annen side vil vankomycin utskilt fra urin og CSF-dreneringsvæske beregnes for å se deres uavhengige bidrag til total vankomycinclearance. I mellomtiden prøver etterforskerne å undersøke mekanismen for renal eliminering av vankomycin ved assosiasjon til kreatininclearance-verdier beregnet fra data om kreatininkonsentrasjon i urin.

Ved å samle all informasjonen håper etterforskerne å gi nyttig informasjon for den kliniske farmakokinetikken til vankomycinbehandling hos nevrokirurgiske pasienter, og å optimere empirisk vankomycindosering og forbedre behandlingssuksessen. Gjennom denne studien ønsker etterforskerne også å forstå den mulige farmakokinetiske endringen av andre legemidler i denne populasjonen, og gi en viktig referansekilde for kliniske behandlinger.