Pharmakokinetische Studie bei neurochirurgischen Intensivpatienten – am Beispiel von Vancomycin

Neurochirurgische Intensivpatienten erhalten häufig hyperosmotische Diuretika oder eine Liquor-Drainage, um ihren Hirndruck zu senken. Es ist auch üblich, sie im Normovolämie- oder leichten Hypervolämie-Status zu halten, um einen stabilen zerebralen Perfusionsdruck (CPP) zu gewährleisten. Diese Patienten haben im Durchschnitt eine hohe Urinausscheidung und können die Rückresorption bestimmter Medikamente durch die Nierentubuli verringern. Darüber hinaus kann der Status einer Hypervolämie das Verteilungsvolumen hydrophiler Arzneimittel erhöhen und deren Serumkonzentration senken. Daher können sich die pharmakokinetischen Eigenschaften dieser Population von denen der Allgemeinbevölkerung unterscheiden, was sich auf die Wirksamkeit und Toxizität von Arzneimitteln mit geringer therapeutischer Breite auswirkt.

Vancomycin wird hauptsächlich bei MRSA-Infektionen (Methicillin-resistenter S. aureus) eingesetzt und spielt bei der Behandlung postoperativer Infektionen neurochirurgischer Patienten eine wichtige Rolle. Die Serumkonzentration von Vancomycin weist eine eindeutige Bedeutung für seine Wirksamkeit und Toxizität auf. Bei der vorläufigen Untersuchung der Vancomycin-Disposition bei neurochirurgischen Intensivpatienten stellten die Forscher fest, dass ihre Vancomycin-Serumkonzentrationen niedriger waren als erwartet, was auf ihre um 40 % höhere mittlere Vancomycin-Clearance als bei neurochirurgischen Patienten auf der Allgemeinstation zurückzuführen ist. Es konnte jedoch kein eindeutiger Mechanismus bestätigt werden, der zu diesem Phänomen führt.

In dieser Studie rekrutieren die Forscher prospektiv eine Kohorte erwachsener neurochirurgischer Intensivpatienten, um die vorläufigen pharmakokinetischen Parametermodelle der Forscher für Vancomycin zu validieren. Darüber hinaus werden die Forscher auch den Beitrag verschiedener Vancomycin-Eliminationswege, Nieren- und Liquor-Drainage-Eliminationswege, zu seiner Gesamtclearance und zum Zusammenhang zwischen der renalen Clearance von Vancomycin und der Kreatinin-Clearance demonstrieren. Zu den Ausschlusskriterien gehören Nierenversagen, instabile Nierenfunktion, Fettleibigkeit, Schockstatus, Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum, Verbrennungen und Schwangerschaft. Die zu validierenden Modelle werden für die empirische Berechnung der Vancomycin-Dosierung verwendet. Eine therapeutische Arzneimittelüberwachung (TDM) wird durchgeführt, nachdem die Vancomycin-Serumkonzentration einen stabilen Zustand erreicht hat, und die vorhergesagte und beobachtete Serumkonzentration von Vancomycin werden verglichen, um die Konsistenz zu bewerten. Andererseits würde das aus Urin und Liquor-Drainageflüssigkeit ausgeschiedene Vancomycin berechnet, um seinen unabhängigen Beitrag zur gesamten Vancomycin-Clearance zu ermitteln. In der Zwischenzeit versuchen die Forscher, den Mechanismus der renalen Elimination von Vancomycin anhand seiner Assoziation mit Kreatinin-Clearance-Werten zu untersuchen, die aus Daten zur Kreatininkonzentration im Urin berechnet wurden.

Durch die Zusammenführung aller Informationen hoffen die Forscher, hilfreiche Informationen für die klinische Pharmakokinetik der Vancomycin-Therapie bei neurochirurgischen Patienten bereitzustellen und die empirische Vancomycin-Dosierung zu optimieren und den Behandlungserfolg zu verbessern. Durch diese Studie möchten die Forscher auch die möglichen pharmakokinetischen Veränderungen anderer Arzneimittel in dieser Population verstehen und eine wichtige Referenzquelle für klinische Behandlungen bereitstellen.