Étude pharmacocinétique chez des patients en soins intensifs neurochirurgicaux - utilisant la vancomycine comme exemple

Les patients en soins intensifs neurochirurgicaux reçoivent souvent des diurétiques hyperosmotiques ou un drainage du liquide céphalo-rachidien (LCR) pour diminuer leur pression intracrânienne. Il est également courant de les maintenir sous un état de normovolémie ou d'hypervolémie légère pour une pression de perfusion cérébrale stable (PPC). Ces patients ont en moyenne un débit urinaire important et peuvent diminuer la réabsorption de médicaments spécifiques par les tubules rénaux. En outre, le statut d'hypervolémie pourrait augmenter le volume de distribution des médicaments hydrophiles et abaisser leur concentration sérique. Par conséquent, les caractéristiques pharmacocinétiques dans cette population peuvent être différentes de la population générale, ce qui a un impact sur l'efficacité et la toxicité des médicaments à index thérapeutique étroit.

La vancomycine est principalement utilisée pour l'infection à SARM (S. aureus résistant à la méthicilline) et occupe une place thérapeutique importante dans le traitement de l'infection post-opératoire des patients neurochirurgicaux. La concentration sérique de vancomycine présente une pertinence claire pour son efficacité et sa toxicité. D'après les recherches préliminaires des enquêteurs sur la disposition de la vancomycine chez les patients en soins intensifs neurochirurgicaux, les enquêteurs ont découvert que leurs concentrations sériques de vancomycine étaient inférieures aux attentes, ce qui peut être attribué à leurs clairances moyennes de vancomycine 40% plus élevées que celles des patients en salle générale de neurochirurgie. Cependant, aucun mécanisme précis conduisant à ce phénomène n'a été confirmé.

Dans cette étude, les chercheurs recrutent de manière prospective une cohorte de patients adultes en soins intensifs neurochirurgicaux pour valider les modèles de paramètres pharmacocinétiques préliminaires des chercheurs pour la vancomycine. En outre, les enquêteurs démontreront également la contribution de différentes voies d'élimination de la vancomycine, les voies d'élimination du drainage rénal et du LCR, à sa clairance totale, et la relation entre la clairance rénale de la vancomycine et la clairance de la créatinine. Les critères d'exclusion comprennent l'insuffisance rénale, l'instabilité de la fonction rénale, l'obésité, l'état de choc, l'accumulation de liquide dans le troisième espace, les brûlures et la grossesse. Les modèles à valider sont utilisés pour le calcul empirique du dosage de la vancomycine. Le suivi thérapeutique des médicaments (TDM) est effectué après que la concentration sérique de vancomycine atteint l'état d'équilibre, et les concentrations sériques prévues et observées de vancomycine sont comparées pour évaluer la cohérence. D'autre part, la vancomycine excrétée à partir de l'urine et du liquide de drainage du LCR serait calculée pour voir leur contribution indépendante à la clairance totale de la vancomycine. Pendant ce temps, les chercheurs tentent d'étudier le mécanisme d'élimination rénale de la vancomycine par son association aux valeurs de clairance de la créatinine calculées à partir des données de concentration de créatinine dans l'urine.

En rassemblant toutes les informations, les chercheurs espèrent fournir des informations utiles pour la pharmacocinétique clinique de la thérapie à la vancomycine chez les patients neurochirurgicaux, optimiser le dosage empirique de la vancomycine et améliorer le succès du traitement. Grâce à cette étude, les chercheurs souhaitent également comprendre le changement pharmacocinétique possible d'autres médicaments dans cette population et fournir une source de référence importante pour les traitements cliniques.