Badanie farmakokinetyczne u pacjentów oddziałów intensywnej terapii neurochirurgicznej — na przykładzie wankomycyny

Pacjenci oddziałów intensywnej terapii neurochirurgicznej często otrzymują hiperosmotyczne leki moczopędne lub drenaż płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) w celu obniżenia ciśnienia wewnątrzczaszkowego. Powszechne jest również utrzymywanie ich w stanie normowolemii lub łagodnej hiperwolemii w celu uzyskania stabilnego mózgowego ciśnienia perfuzyjnego (CPP). Pacjenci ci mają średnio duże wydalanie moczu i mogą zmniejszać wchłanianie zwrotne określonych leków przez kanaliki nerkowe. Poza tym stan hiperwolemii może zwiększać objętość dystrybucji leków hydrofilowych i obniżać ich stężenie w surowicy. W związku z tym charakterystyka farmakokinetyczna w tej populacji może być inna niż w populacji ogólnej, co wpływa na skuteczność i toksyczność leków o wąskim indeksie terapeutycznym.

Wankomycyna stosowana jest głównie w zakażeniach MRSA (S. aureus oporny na metycylinę) i zajmuje znaczące miejsce terapeutyczne w leczeniu zakażeń pooperacyjnych pacjentów neurochirurgicznych. Stężenie wankomycyny w surowicy wykazuje wyraźny związek z jej skutecznością i toksycznością. Na podstawie wstępnych badań badaczy nad rozmieszczeniem wankomycyny u pacjentów oddziałów intensywnej terapii neurochirurgicznej badacze stwierdzili, że ich stężenia wankomycyny w surowicy były niższe niż oczekiwano, co można przypisać ich o 40% wyższemu średniemu klirensowi wankomycyny niż u pacjentów oddziałów ogólnych neurochirurgii. Nie potwierdzono jednak żadnego jednoznacznego mechanizmu prowadzącego do tego zjawiska.

W tym badaniu badacze prospektywnie rekrutują kohortę dorosłych pacjentów oddziałów intensywnej terapii neurochirurgicznej w celu walidacji wstępnych modeli parametrów farmakokinetycznych badaczy dla wankomycyny. Ponadto badacze wykażą również udział różnych dróg eliminacji wankomycyny, dróg eliminacji drenażu nerkowego i płynu mózgowo-rdzeniowego w całkowitym klirensie wankomycyny oraz związek między klirensem nerkowym wankomycyny a klirensem kreatyniny. Kryteria wykluczenia obejmują niewydolność nerek, niestabilną czynność nerek, otyłość, stan wstrząsu, gromadzenie się płynu w trzeciej przestrzeni, oparzenie i ciążę. Modele do walidacji są wykorzystywane do empirycznego obliczania dawki wankomycyny. Monitorowanie leku terapeutycznego (TDM) przeprowadza się po osiągnięciu stanu stacjonarnego stężenia wankomycyny w surowicy, a przewidywane i obserwowane stężenie wankomycyny w surowicy porównuje się w celu oceny konsystencji. Z drugiej strony wankomycyna wydalana z moczu i płynu drenażowego płynu mózgowo-rdzeniowego byłaby obliczana w celu sprawdzenia ich niezależnego udziału w całkowitym klirensie wankomycyny. Tymczasem badacze próbują zbadać mechanizm eliminacji wankomycyny przez nerki poprzez jej powiązanie z wartościami klirensu kreatyniny obliczonymi na podstawie danych dotyczących stężenia kreatyniny w moczu.

Łącząc wszystkie informacje, badacze mają nadzieję, że dostarczą przydatnych informacji dotyczących farmakokinetyki klinicznej terapii wankomycyną u pacjentów neurochirurgicznych oraz zoptymalizują empiryczne dawkowanie wankomycyny i poprawią skuteczność leczenia. Poprzez to badanie badacze chcą również zrozumieć możliwe zmiany farmakokinetyczne innych leków w tej populacji i zapewnić ważne źródło odniesienia dla leczenia klinicznego.