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関節リウマチの参加者における単剤療法および/または非生物学的疾患修飾抗リウマチ薬（DMARD）との併用療法としての皮下トシリズマブの研究

2018年4月23日 更新者：Hoffmann-La Roche

関節リウマチ患者におけるトシリズマブの単剤療法および/またはメトトレキサートまたはその他の非生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬との併用療法の安全性と忍容性を評価するための多施設共同非盲検第 IIIb 相試験

この第 IIIb 相、多施設、非盲検、単群試験では、活動性関節リウマチの未治療または未治療の参加者を対象に、単剤療法として、またはメトトレキサートまたは他の非生物学的 DMARD と組み合わせて、トシリズマブの皮下投与（SC）の安全性と有効性を評価します。以前の非生物学的または/および生物学的DMARDに対する不十分な反応。 研究治療の予想時間は52週間です。 60 週間の研究期間を完了し、52 週間で疾患活動性スコア 28 (DAS28) の寛解または良好な欧州リウマチに対するリーグ (EULAR) の反応を達成した参加者は、トシリズマブが市販されるまで延長段階に入る資格があります。ギリシャで払い戻し。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

100

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、115 27
        • Laiko General Hospital; Dept. of Pathophysiology-Uni of Athens
      • Athens、ギリシャ、115 27
        • District Gen. Hosp. of Athens Laiko; A Propedeutic Internal Medicine Clinic & Research Center
      • Athens、ギリシャ、11527
        • Hippokratio Hospital; 2Nd Internal Medicine
      • Haidari、ギリシャ、124 62
        • ATTIKO Hospital_4th University Internal Medicine Clinic
      • Heraklion、ギリシャ、711 10
        • Uni General Hospital of Heraklion; Medicine and Rheumatology Clinical Immunology and Allergy Dept
      • Ioannina、ギリシャ、455 00
        • Uni Hospital of Ioannina; Rheumatology
      • Larissa、ギリシャ、411 10
        • University General Hospital of Larissa; Rheumatology Unit
      • Patras、ギリシャ、265 04
        • University Hospital of Patras; Rheumatology
      • Thessaloniki、ギリシャ、544 65
        • EUROMEDICA Geniki Kliniki Thessalonikis; Rheumatology Department
      • Thessaloniki、ギリシャ、546 42
        • General Hospital of Thessaloniki HIPPOKRATIO; Clinical Immunology Unit,2nd Dept of Internal Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -改訂（1987）ACR基準またはEULAR / ACR（2010）基準による活動性関節リウマチの診断
  • 経口コルチコステロイド ([</=] 1 日あたり 10 ミリグラム [mg/日] プレドニゾロンまたは同等物以下) および非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID; 最大推奨用量まで) は、安定している場合に許可されます。ベースラインの 4 週間以上前の [>/=] の投与レジメン
  • -ベースライン前の少なくとも4週間安定した用量の場合、許可された非生物学的DMARDが許可されます
  • トシリズマブを含まない外来で治療を受けている
  • 出産の可能性のある女性、および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究中に信頼できる避妊手段を使用することに同意する必要があります。出産の可能性のある女性は、トシリズマブの最終投与後少なくとも 3 か月間、信頼できる避妊手段を使用する必要があります。

除外基準:

  • -スクリーニング前8週間以内の大手術（関節手術を含む）、またはベースライン後6か月以内の大手術の計画
  • 関節リウマチ以外のリウマチ性自己免疫疾患; -関節リウマチを伴う二次シェーグレン症候群は許可されています
  • 関節リウマチの機能状態の ACR 分類で定義されている機能クラス 4
  • -16歳未満の若年性特発性関節炎または若年性関節リウマチおよび/または関節リウマチの診断
  • -関節リウマチ以外の炎症性関節疾患の既往歴または現在の疾患
  • 末梢静脈へのアクセスがない参加者
  • -ベースライン前の任意の時点でのトシリズマブへの曝露（静脈内[IV]またはSCのいずれか）
  • -スクリーニングから4週間（または治験薬の5半減期のいずれか長い方）以内の治験薬による治療
  • -細胞依存療法による以前の治療
  • -IVガンマグロブリンによる治療、ベースラインから6か月以内の血漿交換
  • -ベースライン前の4週間以内の関節内または非経口コルチコステロイド
  • -ベースライン前の4週間以内の生/弱毒化ワクチンによる予防接種
  • -クロラムブシルなどのアルキル化剤または全リンパ球照射による以前の治療
  • -ヒト、ヒト化、またはマウスのモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
  • -制御されていない重篤な心血管、神経系、肺、腎臓、肝臓、内分泌（制御されていない糖尿病を含む）、または胃腸疾患の証拠
  • -細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染症の再発の既知の現在または履歴
  • -スクリーニングから4週間以内のIV抗生物質またはスクリーニングから2週間以内の経口抗生物質による治療の入院を必要とする感染症の主要なエピソード
  • -過去3年以内に治療を必要とする活動性結核（TB）
  • B型肝炎表面抗原またはC型肝炎抗体陽性
  • 一次または二次免疫不全（病歴または現在活動中）
  • -活動性の悪性疾患、過去10年以内に診断された悪性腫瘍の証拠（皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌、または切除され治癒した子宮頸部の上皮内癌を除く）、または過去20年以内に診断された乳癌
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -スクリーニング前の1年以内のアルコール、薬物または化学乱用の履歴
  • -痛みの評価を妨げる神経障害またはその他の状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：トシリズマブ
参加者は、52週間の治療期間中、単剤療法として、またはメトトレキサートまたは他の非生物学的DMARDと組み合わせて、トシリズマブ162ミリグラム（mg）のSC注射を週に1回（QW）受けます。 単剤療法または併用療法の選択は、24 週目までの医師の判断に従います。 24 週目の研究レジメンに対する参加者の反応に応じて、参加者はトシリズマブ単剤療法を継続/中止/切り替えるか、52 週目まで 162 mg SC QW の固定用量でトシリズマブを使用してメトトレキサート/非生物学的 DMARD の強化につながる可能性があります。 52週目以降、研究にとどまる参加者は8週間のウォッシュアウト期間に入り、その後（60週目から）トシリズマブがギリシャで市販されるまで延長段階に進みます。 許可されている DMARD には、メトトレキサート、アザチオプリン、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、レフルノミド、およびスルファサラジンが含まれます。
薬：アザチオプリン
参加者は、ベースラインの少なくとも 4 週間前に開始された安定した用量で、医師の判断に従って、トシリズマブとの併用療法としてアザチオプリンを受けることができます。
薬：クロロキン
参加者は、ベースラインの少なくとも4週間前に開始された安定した用量で、医師の判断に従って、トシリズマブとの併用療法としてクロロキンを受け取ることができます。
薬：ヒドロキシクロロキン
参加者は、トシリズマブとの併用療法として、医師の判断に従って、ベースラインの少なくとも4週間前に開始された安定した用量でヒドロキシクロロキンを受け取ることができます。
薬：レフルノミド
参加者は、ベースラインの少なくとも4週間前に開始された安定した用量で、医師の判断に従って、トシリズマブとの併用療法としてレフルノミドを受けることができます。
薬：メトトレキサート
参加者は、ベースラインの少なくとも 4 週間前に開始された安定した用量で、医師の判断に従って、トシリズマブとの併用療法としてメトトレキサートを受けることができます。
薬：スルファサラジン
参加者は、医師の判断に従って、ベースラインの少なくとも4週間前に開始された安定した用量で、トシリズマブとの併用療法としてスルファサラジンを受けることができます。
薬：トシリズマブ
参加者は、単剤療法として、または非生物学的 DMARD と組み合わせて、162 mg SC QW の固定用量でトシリズマブを受け取ります。
他の名前：
  • ロアクテムラ、アクテムラ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24 週目の 28 関節数および赤血球沈降速度 (DAS28-ESR) 寛解に基づく疾患活動性スコアを達成した参加者の割合
時間枠：24週目
DAS28-ESR スコアは、28 関節の圧痛関節数 (TJC28)、28 関節の腫れ関節数 (SJC28)、疾患活動性の患者の総合評価 (PGA) (一般的な健康状態 [GH]) を使用して計算された参加者の疾患活動性の尺度です。ビジュアル アナログ スケール (VAS): 0 ミリメートル (mm) = 疾患活動性なし ～ 100 mm = 最大疾患活動性、100 mm 水平 VAS に表示、および急性期反応 (1 時間あたりのミリメートル単位の ESR [mm/hr])。 スコアは次の式を使用して計算されます: DAS28-ESR = [0.56 (*) TJC28 の平方根 (√)] と (+) [0.28*√SJC28]+[0.70*the 自然対数 (ln) ESR]+[0.014*GH]。 DAS28-ESR スコアは 0 から 10 まで変化し、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを表します。 2.6 未満 (<) の DAS28-ESR スコアは、DAS28-ESR 寛解を表します。
24週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24週目からトシリズマブ単剤療法を受けている参加者のうち、24週目から52週目までDAS28-ESR寛解を維持した参加者の割合
時間枠：24、28、32、36、40、44、48、52週
DAS28-ESR スコアは、TJC28、SJC28、VAS を使用した PGA を使用して計算された参加者の疾患活動性の尺度です。 /hr) 0 から 10 までの可能な合計スコア。 スコアは次の式を使用して計算されます: DAS28-ESR = [0.56 * √TJC28 + [0.28*√SJC28]+[0.70*ln ESR]+[0.014*GH]。 DAS28-ESR スコアは 0 から 10 まで変化し、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを表します。 DAS28-ESR スコア <2.6 は、DAS28-ESR 寛解を表します。 24 週目に報告されたパーセンテージは、SC トシリズマブ単剤療法への切り替えの確認に基づいています。
24、28、32、36、40、44、48、52週
24週目以降にトシリズマブと組み合わせてメトトレキサート/その他の非生物学的DMARDを強化した参加者のうち、28週目から52週目までにDAS28-ESR寛解/低疾患活動性(LDA)を達成した参加者の割合
時間枠：28、32、36、40、44、48、52週
DAS28-ESR スコアは、TJC28、SJC28、VAS を使用した PGA を使用して計算された参加者の疾患活動性の尺度です。 /hr) 0 から 10 までの可能な合計スコア。 スコアは次の式を使用して計算されます: DAS28-ESR = [0.56 * √TJC28 + [0.28*√SJC28]+[0.70*ln ESR]+[0.014*GH]。 DAS28-ESR スコアは 0 から 10 まで変化し、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを表します。 DAS28-ESR スコア <2.6 は、DAS28-ESR 寛解を表します。 DAS28-ESR スコアが 2.6 以上 (>/=) で 3.2 未満の場合、LDA を表します。
28、32、36、40、44、48、52週
52週までのDAS28-ESRのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 週目)、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週
DAS28-ESR スコアは、TJC28、SJC28、VAS を使用した PGA を使用して計算された参加者の疾患活動性の尺度です。 /hr) 0 から 10 までの可能な合計スコア。 スコアは次の式を使用して計算されます: DAS28-ESR = [0.56 * √TJC28 + [0.28*√SJC28]+[0.70*ln ESR]+[0.014*GH]。 DAS28-ESR スコアは 0 から 10 まで変化し、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを表します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ベースライン (1 週目)、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週
American College of Rheumatology 20 (ACR20) 対応の参加者数
時間枠：2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52週
ACR20 応答は、TJC28 と SJC28 の両方、および 5 つの追加パラメーターのうち 3 つにおいて、ベースラインから >/=20% の改善として定義されました。 = 最大疾患活動性、100 mm 水平 VAS に表示)、VAS 上の患者の痛みの評価 (0 mm = 痛みなしから 100 mm = 耐え難い痛み、100 mm 水平 VAS に表示)、健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ) -DI) (20 の質問、8 つの構成要素: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および活動、0 = 困難なしから 3 = 不可能)、および急性期反応 (mm 単位の ESR) /hr、0 ～ 10 の合計可能スコア)。
2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52週
European League against Rheumatism (EULAR) 反応基準に従って、良好、中等度、または無反応の参加者の割合
時間枠：2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52週
治療への反応は、評価訪問時のDAS28絶対スコアとベースライン訪問からのDAS28の減少に基づくEULAR基準を使用して決定されました。 スコアが (</=) 3.2 以下で、減少が 1.2 ポイントより大きい (>) 参加者は、「良い」反応を示していると評価されました。 スコアが 3.2 を超えて 1.2 ポイント以上減少した参加者、またはスコアが 5.1 未満で 0.6 ポイントを超えて </=1.2 ポイントに減少した参加者は、「中程度」の反応を示すと評価されました。 スコアが 5.1 を超えて 0.6 ポイントから </=1.2 ポイントに減少した参加者、またはスコアが 0.6 ポイント減少した参加者は、「無回答」と評価されました。
2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52週
52週目までの単純化疾患活動性指数（SDAI）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 週目)、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週
SDAI は、疾患活動性を測定するための指標です。 SDAI は、5 つの結果パラメーターの数値の合計です。 0 cm = 疾患活動なし、10 cm = 最悪の疾患活動、および CRP (1 デシリットルあたりのミリグラム [mg/dL])。 SDAI 合計スコアの範囲は 0 ～ 86 で、スコアが高いほど疾患活動性が高い (または重度) ことを示します。 SDAI スコア </=3.3 は臨床的寛解を示し、>3.4 から 11 = 低疾患活動性、>11 から 26 = 中等度の疾患活動性、および >26 = 高 (または重度) 疾患活動性を示します。
ベースライン (1 週目)、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週
TJC28のベースラインから52週までの変化
時間枠：ベースライン (1 週目)、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週
28個の関節の圧痛を評価し、関節を圧痛/非圧痛に分類し、考えられる圧痛関節数の合計スコアを0～28とした。 ベースラインからのマイナスの変化は、改善を示しています。
ベースライン (1 週目)、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週
SJC28のベースラインから52週までの変化
時間枠：ベースライン (1 週目)、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週
28個の関節の腫れを評価し、関節を腫れている/腫れていないとして分類し、可能性のある合計の腫れた関節数のスコアを0〜28にしました. ベースラインからのマイナスの変化は、改善を示しています。
ベースライン (1 週目)、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週
コルチコステロイドの減量または中止を受けた参加者の割合
時間枠：ベースラインから52週まで
ベースラインから52週まで
ステロイド減量・中止の理由（区分）別参加者数
時間枠：ベースラインから52週まで
コルチコステロイドの減量の理由には以下が含まれます。その他の理由（病気の寛解、改善など）;および不明な理由 (理由のないものを含む)。 コルチコステロイドの減量または中止の理由（安全性、その他、不明）別の参加者数が報告されました。
ベースラインから52週まで
抗トシリズマブ抗体（ATA）を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン（第 1 週）、第 52 週投与後第 12、24、36、52、および 8 週（第 60 週）
すべてのサンプルは、スクリーニングアッセイを使用してテストされ、陽性の場合は、特異性を決定するための確認アッセイと、トシリズマブの活性を阻害する能力をテストするための中和アッセイによってテストされました。 スクリーニングアッセイ（ATA - スクリーニング）、確認アッセイ（ATA - 確認）、および中和アッセイ（ATA - 中和）のアッセイ結果が陽性であった参加者の数は、個別に報告されました。
ベースライン（第 1 週）、第 52 週投与後第 12、24、36、52、および 8 週（第 60 週）
可溶性インターロイキン 6 受容体 (sIL-6R) レベル
時間枠：ベースライン（第 1 週）、第 52 週投与後第 12、24、36、52、および 8 週（第 60 週）
ベースライン（第 1 週）、第 52 週投与後第 12、24、36、52、および 8 週（第 60 週）
トシリズマブ血清レベル
時間枠：ベースライン（第 1 週）、第 52 週投与後第 12、24、36、52、および 8 週（第 60 週）
ベースライン（第 1 週）、第 52 週投与後第 12、24、36、52、および 8 週（第 60 週）
PGA、VAS スコアの使用
時間枠：ベースライン (1 週目)、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週
PGA は 0 ～ 100 mm の水平 VAS で評価されました。 線の左端＝0mm、「疾患活動性なし」（無症状・関節炎症状なし）、右端＝100mm、「最大疾患活動性」（最大関節炎）と記載疾患活動）。 より高い値は、参加者の最悪の状態 (高い疾患活動性) に対応します。
ベースライン (1 週目)、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週
VAS スコアを使用した患者の痛みの評価
時間枠：ベースライン (1 週目)、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週
参加者の痛みのレベルは、0 ～ 100 mm の水平 VAS で評価されました。 線の左端＝0mmを「痛みなし」、右端＝100mmを「耐えられない痛み」とした。 より高い値は、参加者の最悪の状態 (より高いレベルの痛み) に対応します。
ベースライン (1 週目)、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週
HAQ-DIスコア
時間枠：ベースライン (1 週目)、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週
スタンフォード HAQ-DI は、関節リウマチに特化した患者報告アンケートです。 8 つの構成要素セットに関する 20 の質問で構成されています: 着替え/身だしなみ、立ち上がり、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、およびアクティビティ。 各構成要素セットの回答は、0 (困難なし) から 3 (不可能) までスコア付けされました。 エイド、デバイス、または別の人の助けが必要でない限り、カテゴリ内の任意の質問に対して記録された最高スコアによって、カテゴリのスコアが決定されます。 HAQ-DI スコアは、カテゴリ スコアの合計をスコア付けされたカテゴリの数で割ったものとして計算され、0 から 3 までのスコアの範囲が可能です。0 から 1 のスコアは、一般に「軽度から中程度の難易度」を表すと見なされます。 1 ～ 2 は「中等度から重度の障害」、2 ～ 3 は「重度～非常に重度の障害」です。
ベースライン (1 週目)、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週
計画されたすべての治験薬を投与された参加者の割合 (コンプライアンス)
時間枠：ベースライン (1 週目)、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週
順守（計画されたすべての治験薬を受けた参加者のパーセンテージに関して）は、参加者の日記カードと返却記録に基づいて評価されました。
ベースライン (1 週目)、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週
慢性疾患治療の機能評価 (FACIT) - 疲労合計スコア
時間枠：ベースライン (1 週目)、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週
FACIT-Fatigue の合計スコアは、FACIT-General サブスケール スコアと FACIT-Fatigue (追加の懸念事項) サブスケール スコアの合計です。 FACT-General は、一般的な健康関連の生活の質の 4 つの領域にグループ化された 27 の質問で構成されています。各項目の範囲は 0 (まったくない) から 4 (非常にある) までです。 FACT-General スコアの範囲は 0 ～ 108 です。 FACIT-Fatigue サブスケールは、自己申告による疲労とその日常活動への影響を評価する 13 項目のアンケートです。 各項目の範囲は 0 (まったくない) から 4 (非常にある) までです。 否定的に述べられた 2 つの項目を除くすべての項目について、コードが逆になり、新しいスコアが 4 から参加者の応答を引いたものとして計算されました。 すべての回答の合計は、0 (悪いスコア) から 52 (良いスコア) の可能な合計スコアの FACIT-Fatigue サブスケール スコアをもたらしました。 FACIT-Fatigue 合計スコア (FACT-G と FACT-F サブスケール スコア) の範囲は、0 (より良いスコア) から 160 (より悪いスコア) までです。
ベースライン (1 週目)、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoffmann-La Roche

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年11月20日

一次修了 (実際)

2016年7月10日

研究の完了 (実際)

2016年7月10日

試験登録日

最初に提出

2013年8月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年9月9日

最初の投稿 (見積もり)

2013年9月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年11月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年4月23日

最終確認日

2018年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ML28695
  • 2013-000359-42 (EUDRACT_NUMBER)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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