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皮下托珠单抗作为单一疗法和/或与非生物疾病修饰抗风湿药物 (DMARDs) 联合用于类风湿性关节炎患者的研究

2018年4月23日 更新者：Hoffmann-La Roche

多中心、开放标签、IIIb 期研究，以评估皮下托珠单抗作为单一疗法和/或与甲氨蝶呤或其他非生物疾病修饰抗风湿药物联合治疗类风湿性关节炎患者的安全性和耐受性

这项 IIIb 期、多中心、开放标签、单臂研究将评估皮下 (SC) 托珠单抗作为单一疗法或与甲氨蝶呤或其他非生物 DMARD 联合用于活动性类风湿性关节炎参与者的安全性和有效性对既往非生物或/和生物 DMARD 的反应不足。 研究治疗的预期时间为 52 周。 那些将完成 60 周研究期并在 52 周时达到疾病活动评分 28 (DAS28) 缓解或良好欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应的参与者将有资格进入扩展阶段，直到 tocilizumab 上市并且在希腊报销。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

100

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 希腊
      • Athens、希腊、115 27
        • Laiko General Hospital; Dept. of Pathophysiology-Uni of Athens
      • Athens、希腊、115 27
        • District Gen. Hosp. of Athens Laiko; A Propedeutic Internal Medicine Clinic & Research Center
      • Athens、希腊、11527
        • Hippokratio Hospital; 2Nd Internal Medicine
      • Haidari、希腊、124 62
        • ATTIKO Hospital_4th University Internal Medicine Clinic
      • Heraklion、希腊、711 10
        • Uni General Hospital of Heraklion; Medicine and Rheumatology Clinical Immunology and Allergy Dept
      • Ioannina、希腊、455 00
        • Uni Hospital of Ioannina; Rheumatology
      • Larissa、希腊、411 10
        • University General Hospital of Larissa; Rheumatology Unit
      • Patras、希腊、265 04
        • University Hospital of Patras; Rheumatology
      • Thessaloniki、希腊、544 65
        • EUROMEDICA Geniki Kliniki Thessalonikis; Rheumatology Department
      • Thessaloniki、希腊、546 42
        • General Hospital of Thessaloniki HIPPOKRATIO; Clinical Immunology Unit,2nd Dept of Internal Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 根据修订的 (1987) ACR 标准或 EULAR/ACR (2010) 标准诊断活动性类风湿性关节炎
  • 如果病情稳定，允许口服皮质类固醇（少于或等于 [</=] 10 毫克/天 [mg/天] 泼尼松龙或等效药物）和非甾体类抗炎药（NSAIDs；不超过最大推荐剂量）大于或等于基线前 [>/=] 4 周的给药方案
  • 如果基线前至少 4 周稳定剂量，则允许使用允许的非生物 DMARD
  • 在门诊接受治疗，不包括托珠单抗
  • 有生育能力的女性和有生育能力女性伴侣的男性必须同意在研究期间使用可靠的避孕方法；有生育能力的女性必须在最后一剂托珠单抗后至少 3 个月内使用可靠的避孕方法

排除标准：

  • 筛选前 8 周内进行过大手术（包括关节手术）或基线后 6 个月内计划进行大手术
  • 类风湿性关节炎以外的风湿性自身免疫性疾病；继发性干燥综合征伴类风湿性关节炎是允许的
  • 类风湿性关节炎 ACR 功能状态分类定义的功能等级 4
  • 在 16 岁之前诊断为幼年特发性关节炎或幼年类风湿性关节炎和/或类风湿性关节炎
  • 除类风湿性关节炎以外的炎症性关节病的既往病史或当前病史
  • 缺乏外周静脉通路的参与者
  • 在基线前的任何时间暴露于托珠单抗（静脉内 [IV] 或 SC）
  • 在筛选后 4 周（或研究药物的五个半衰期，以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗
  • 以前接受过任何细胞依赖疗法的治疗
  • 在基线后 6 个月内接受静脉注射丙种球蛋白和血浆置换治疗
  • 基线前 4 周内关节内或肠外皮质类固醇
  • 基线前 4 周内使用活疫苗/减毒疫苗进行免疫
  • 任何先前使用烷化剂（如苯丁酸氮芥）或全淋巴照射的治疗
  • 对人类、人源化或小鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应史
  • 严重未控制的伴随心血管、神经系统、肺、肾、肝、内分泌（包括未控制的糖尿病）或胃肠道疾病的证据
  • 已知的活跃电流或复发性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染史
  • 任何重大感染发作需要在筛查后 4 周内接受静脉注射抗生素治疗或在筛查后 2 周内口服抗生素治疗
  • 过去 3 年内需要治疗的活动性结核病 (TB)
  • 乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体阳性
  • 原发性或继发性免疫缺陷（病史或目前活跃）
  • 有活动性恶性疾病的证据，过去10年内诊断出恶性肿瘤（已切除并治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或子宫颈原位癌除外），或过去20年内诊断出乳腺癌
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 筛选前 1 年内有酒精、药物或化学物质滥用史
  • 神经病或其他干扰疼痛评估的病症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：托珠单抗
在 52 周的治疗期间，参与者将每周一次 (QW) 接受托珠单抗 162 毫克 (mg) SC 注射，作为单一疗法或与甲氨蝶呤或其他非生物 DMARD 联合使用。 单药治疗或联合治疗的选择是根据医生的判断，直至第 24 周。 根据参与者在第 24 周对研究方案的反应，参与者可以继续/停止/切换到 tocilizumab 单一疗法，或者可能导致使用固定剂量为 162 mg SC QW 的 tocilizumab 甲氨蝶呤/非生物 DMARDs 强化，直到第 52 周。 第 52 周后，仍在研究中的参与者将进入 8 周的洗脱期，然后（从第 60 周开始）将进入延长阶段，直到 tocilizumab 在希腊上市。 允许的 DMARD 包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、氯喹、羟氯喹、来氟米特和柳氮磺胺吡啶。
药品：硫唑嘌呤
根据医生的判断，参与者可能会接受硫唑嘌呤作为托珠单抗的伴随疗法，并在基线前至少 4 周开始使用稳定剂量。
药品：氯喹
根据医生的判断，参与者可能会接受氯喹作为托珠单抗的伴随疗法，并在基线前至少 4 周开始使用稳定剂量。
药品：羟氯喹
根据医生的判断，参与者可能会接受羟氯喹作为托珠单抗的伴随疗法，并在基线前至少 4 周开始使用稳定剂量。
药品：来氟米特
根据医生的判断，参与者可能会接受来氟米特作为托珠单抗的伴随疗法，并在基线前至少 4 周开始使用稳定剂量。
药品：甲氨蝶呤
根据医生的判断，参与者可能会接受甲氨蝶呤作为托珠单抗的伴随疗法，并在基线前至少 4 周开始使用稳定剂量。
药品：柳氮磺胺吡啶
根据医生的判断，参与者可能会接受柳氮磺胺吡啶作为托珠单抗的伴随疗法，并在基线前至少 4 周开始使用稳定剂量。
药品：托珠单抗
参与者将接受固定剂量为 162 mg SC QW 的托珠单抗作为单一疗法或与非生物 DMARD 联合使用。
其他名称：
  • RoActemra, 阿克泰姆拉

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在第 24 周达到基于 28 关节计数和红细胞沉降率 (DAS28-ESR) 缓解的疾病活动评分的参与者百分比
大体时间：第 24 周
DAS28-ESR 评分是参与者疾病活动度的衡量指标，使用 28 个关节的压痛关节计数 (TJC28)、28 个关节的肿胀关节计数 (SJC28)、患者疾病活动度整体评估 (PGA)（一般健康状况 [GH]）使用视觉模拟量表 (VAS)：0 毫米 (mm) = 无疾病活动至 100 毫米 = 最大疾病活动，显示在 100 毫米水平 VAS 和急性期反应（ESR，单位为毫米每小时 [mm/hr]）。 使用以下公式计算分数：DAS28-ESR = [0.56 乘以(*)TJC28的平方根(√)]加(+)[0.28*√SJC28]+[0.70*the 自然对数 (ln) ESR]+[0.014*GH]。 DAS28-ESR 评分从 0 到 10 不等，评分越高代表疾病活动度越高。 DAS28-ESR评分小于（<）2.6表示DAS28-ESR缓解。
第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在第 24 周后接受托珠单抗单药治疗的参与者中，从第 24 周到第 52 周保持 DAS28-ESR 缓解的参与者百分比
大体时间：第 24、28、32、36、40、44、48、52 周
DAS28-ESR 评分是使用 TJC28、SJC28、PGA 使用 VAS 计算的参与者疾病活动的衡量标准 0 mm = 无疾病活动至 100 mm = 最大疾病活动，显示在 100 mm 水平 VAS 和急性期反应（ESR，mm /hr) 总分可能为 0 到 10。 使用以下公式计算分数：DAS28-ESR = [0.56 * √TJC28 + [0.28*√SJC28]+[0.70*ln ESR]+[0.014*GH]。 DAS28-ESR 评分从 0 到 10 不等，评分越高代表疾病活动度越高。 DAS28-ESR评分<2.6表示DAS28-ESR缓解。 第 24 周报告的百分比基于转换为 SC 托珠单抗单一疗法的确认。
第 24、28、32、36、40、44、48、52 周
从第 28 周到第 52 周达到 DAS28-ESR 缓解/低疾病活动度 (LDA) 的参与者百分比在自第 24 周以来甲氨蝶呤/其他非生物 DMARDs 联合托珠单抗强化的参与者中
大体时间：第 28、32、36、40、44、48、52 周
DAS28-ESR 评分是使用 TJC28、SJC28、PGA 使用 VAS 计算的参与者疾病活动的衡量标准 0 mm = 无疾病活动至 100 mm = 最大疾病活动，显示在 100 mm 水平 VAS 和急性期反应（ESR，mm /hr) 总分可能为 0 到 10。 使用以下公式计算分数：DAS28-ESR = [0.56 * √TJC28 + [0.28*√SJC28]+[0.70*ln ESR]+[0.014*GH]。 DAS28-ESR 评分从 0 到 10 不等，评分越高代表疾病活动度越高。 DAS28-ESR评分<2.6表示DAS28-ESR缓解。 DAS28-ESR评分大于或等于（>/=）2.6且<3.2代表LDA。
第 28、32、36、40、44、48、52 周
从 DAS28-ESR 基线到第 52 周的变化
大体时间：基线（第 1 周）、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 周
DAS28-ESR 评分是使用 TJC28、SJC28、PGA 使用 VAS 计算的参与者疾病活动的衡量标准 0 mm = 无疾病活动至 100 mm = 最大疾病活动，显示在 100 mm 水平 VAS 和急性期反应（ESR，mm /hr) 总分可能为 0 到 10。 使用以下公式计算分数：DAS28-ESR = [0.56 * √TJC28 + [0.28*√SJC28]+[0.70*ln ESR]+[0.014*GH]。 DAS28-ESR 评分从 0 到 10 不等，评分越高代表疾病活动度越高。 相对于基线的负变化表示改进。
基线（第 1 周）、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 周
美国风湿病学会 20 (ACR20) 响应的参与者人数
大体时间：第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 周
ACR20 反应定义为 TJC28 和 SJC28 以及 5 个附加参数中的 3 个较基线有 >/=20% 的改善：单独的患者和医生对 VAS 疾病活动的整体评估（0 毫米 = 无疾病活动至 100 毫米= 最大疾病活动，显示在 100 毫米水平 VAS 上），患者对 VAS 疼痛的评估（0 毫米 = 无痛到 100 毫米 = 难以忍受的疼痛，显示在 100 毫米水平 VAS 上），健康评估问卷 - 残疾指数（HAQ -DI）（20 个问题，8 个组成部分：穿衣/梳理、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动，0=没有任何困难到 3=无法做到）和急性期反应（ESR，单位为 mm /小时，总分可能为 0 到 10）。
第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 周
根据欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应标准，具有良好、中等或无反应的参与者百分比
大体时间：第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 周
对治疗的反应是使用 EULAR 标准确定的，该标准基于评估访问时的 DAS28 绝对分数和 DAS28 从基线访问的减少。 得分小于或等于 (</=) 3.2 和减少大于 (>) 1.2 分的参与者被评估为具有“良好”反应。 得分 >3.2 且减少 >1.2 分，或得分 </=5.1 且减少 >0.6 至 </=1.2 分的参与者被评估为具有“中等”反应。 得分 >5.1 且减少 >0.6 至 </=1.2 分，或任何得分减少 </=0.6 分的参与者被评估为“无反应”。
第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 周
简化疾病活动指数 (SDAI) 评分从基线到第 52 周的变化
大体时间：基线（第 1 周）、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 周
SDAI是衡量疾病活动度的指标。 SDAI 是五个结果参数的数值总和：TJC28 和 SJC28、PGA 和医师对 VAS 评估的疾病活动的整体评估（0 厘米 [cm]-10 cm）； 0 厘米 = 无疾病活动，10 厘米 = 最严重的疾病活动，以及 CRP（以毫克/分升 [mg/dL] 为单位）。 SDAI 总分范围从 0 到 86，较高的分数表示增加（或严重）的疾病活动。 SDAI 评分 </=3.3 表示临床缓解，>3.4 至 11 = 低疾病活动度，>11 至 26 = 中度疾病活动度，>26 = 高（或重度）疾病活动度。
基线（第 1 周）、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 周
从 TJC28 到第 52 周的基线变化
大体时间：基线（第 1 周）、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 周
对 28 个关节进行了压痛评估，并将关节分类为压痛/不压痛，给出 0 至 28 分的可能压痛关节总数。 基线的负变化表示改善。
基线（第 1 周）、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 周
从 SJC28 的基线到第 52 周的变化
大体时间：基线（第 1 周）、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 周
对 28 个关节进行了肿胀评估，并将关节分类为肿胀/未肿胀，给出 0 至 28 的总可能肿胀关节计数评分。 基线的负变化表示改善。
基线（第 1 周）、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 周
皮质类固醇剂量减少或停药的参与者百分比
大体时间：从基线到第 52 周
从基线到第 52 周
按皮质类固醇剂量减少或停药原因（类别）分类的参与者人数
大体时间：从基线到第 52 周
皮质类固醇激素剂量减少的原因包括： 安全原因（包括肝功能测试结果升高、呼吸道感染、感染和侵染、胃肠道疾病等）；其他原因（疾病缓解、好转等）；和未知原因（包括没有原因）。 报告了皮质类固醇剂量减少或停药原因（安全性、其他、未知）的参与者人数。
从基线到第 52 周
具有抗托珠单抗抗体 (ATA) 的参与者人数
大体时间：基线（第 1 周）、第 12、24、36、52 周和第 52 周给药后第 8 周（第 60 周）
所有样本均使用筛选分析进行测试，如果呈阳性，则通过确认分析确定特异性，并通过中和分析测试抑制托珠单抗活性的能力。 分别报告了筛选试验（ATA - 筛选）、确认试验（ATA - 确认试验）和中和试验（ATA - 中和试验）阳性试验结果的参与者人数。
基线（第 1 周）、第 12、24、36、52 周和第 52 周给药后第 8 周（第 60 周）
可溶性白细胞介素 6 受体 (sIL-6R) 水平
大体时间：基线（第 1 周）、第 12、24、36、52 周和第 52 周给药后第 8 周（第 60 周）
基线（第 1 周）、第 12、24、36、52 周和第 52 周给药后第 8 周（第 60 周）
托珠单抗血清水平
大体时间：基线（第 1 周）、第 12、24、36、52 周和第 52 周给药后第 8 周（第 60 周）
基线（第 1 周）、第 12、24、36、52 周和第 52 周给药后第 8 周（第 60 周）
PGA，使用 VAS 分数
大体时间：基线（第 1 周）、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 周
PGA 在 0 至 100 mm 水平 VAS 上进行评估。 线的最左端 = 0 毫米，被描述为“无疾病活动”（无症状且无关节炎症状），最右端 = 100 毫米，被描述为“最大疾病活动”（最大关节炎）疾病活动）。 较高的值对应于参与者的最差状态（高疾病活动）。
基线（第 1 周）、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 周
患者疼痛评估，使用 VAS 评分
大体时间：基线（第 1 周）、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 周
参与者的疼痛程度是在 0 到 100 毫米的水平 VAS 上评估的。 线的最左端＝0mm，描述为“无痛”，最右端＝100mm，描述为“难以忍受的疼痛”。 较高的值对应于参与者的最差状态（较高的疼痛程度）。
基线（第 1 周）、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 周
HAQ-DI评分
大体时间：基线（第 1 周）、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 周
Stanford HAQ-DI 是专门针对类风湿性关节炎的患者报告问卷。 它包含 20 个问题，涉及 8 个组成部分：穿衣/打扮、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动。 每个组件集中的响应从 0（没有任何困难）到 3（无法做到）进行评分。 除非需要帮助、设备或其他人的帮助，否则类别中任何问题的最高得分将决定该类别的得分。 HAQ-DI 分数的计算方法是类别分数的总和除以得分的类别数，给出可能的分数范围从 0 到 3。0 到 1 的分数通常被认为代表“轻度到中度难度”， 1 至 2 为“中度至重度残疾”，2 至 3 为“重度至极重度残疾”。
基线（第 1 周）、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 周
接受所有计划研究药物治疗的参与者百分比（依从性）
大体时间：基线（第 1 周）、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 周
根据参与者日记卡和返回记录评估依从性（以接受所有计划研究药物的参与者百分比表示）。
基线（第 1 周）、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 周
慢性病治疗功能评估（FACIT）-疲劳总分
大体时间：基线（第 1 周）、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 周
FACIT-疲劳总分是 FACIT-一般子量表分数和 FACIT-疲劳（其他问题）子量表分数的总和。 FACT-General 包含 27 个问题，分为与一般健康相关的生活质量的 4 个领域：身体健康、社会/家庭健康、情绪健康和功能健康；每个项目的范围从 0（完全没有）到 4（非常多）。 FACT-General 分数范围在 0-108 之间。 FACIT-疲劳子量表是一个包含 13 个项目的问卷，用于评估自我报告的疲劳及其对日常活动的影响。 每个项目的范围从 0（完全没有）到 4（非常多）。 对于所有项目，除了 2 个负面陈述的项目外，代码被颠倒了，新的分数被计算为 4 减去参与者的反应。 所有响应的总和导致 FACIT-疲劳子量表得分的总可能得分为 0（较差得分）至 52（较好得分）。 FACIT-疲劳总分（FACT-G 加 FACT-F 子量表分数）范围从 0（更好的分数）到 160（更差的分数）。
基线（第 1 周）、第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年11月20日

初级完成 (实际的)

2016年7月10日

研究完成 (实际的)

2016年7月10日

研究注册日期

首次提交

2013年8月30日

首先提交符合 QC 标准的

2013年9月9日

首次发布 (估计)

2013年9月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年11月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年4月23日

最后验证

2018年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ML28695
  • 2013-000359-42 (EUDRACT_NUMBER 个)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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