呼吸窮迫症候群の未熟児に投与された組換えヒトクララ細胞 10 タンパク質 (rhCC10) の有効性

組み換えヒト CC10 タンパク質 (rhCC10) は、早産児の慢性呼吸器疾患 (CPIP; 繰り返される呼吸器感染症、喘息、再入院) の発症を予防するために使用される新しい治療薬です。 ネイティブ CC10 は、肺のクララ細胞によって産生される天然の抗炎症および免疫調節因子であり、呼吸器粘膜で最も豊富なタンパク質です。 動物データは、出生直後にrhCC10を気管内に1回投与すると、肺の炎症（早産児の肺損傷に関連する重要なバイオマーカー）を軽減し、正常な肺の発達を促進し、肺の構造を維持し、肺機能を改善し、エンドトキシンに対する反応を抑制し、抵抗力を高めることを示しています肺感染症に。 肺の炎症とその後の気管支肺異形成（BPD）を発症するか死亡する早産児では、CC10の濃度と活性の両方が大幅に低下しており、CC10が肺損傷の予防と正常な肺の発達の促進に不可欠であることを示しています。 小規模な第 I 相研究では、rhCC10 は、BPD および関連する CPIP を発症するリスクのある未熟児の肺における肺炎症のいくつかの指標を有意に減少させました。 この薬は安全で忍容性が高く、出生時に単回気管内投与した後 9 ～ 10 か月間、呼吸器疾患による再入院のリスクを軽減するように見えました (0/11 rhCC10 治療乳児 vs. 3/6 乳児)。プラセボ処理）。 これは、未熟な肺の高酸素症、機械的換気、炎症、および感染による損傷に対するrhCC10の保護的役割をサポートしています。 より正常な気道上皮は、内因性CC10を有意に多く産生し、両方の要因が感染に対する抵抗力の強化、喘息の減少、および長期的な呼吸転帰の改善に寄与します. BPDおよびCPIPの予防のために、極度の未熟児（妊娠29週未満）のrhCC10を評価する第2相臨床試験を実施することを提案します。 これは、88人の未熟児を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照用量漸増研究です。 ＲＤＳの治療のためにサーファクタントおよび人工呼吸を受けている早産児に、試験薬（ｒｈＣＣ１０またはプラセボ）の単回気管内用量を投与する。 幼児は、安全性、薬物動態、およびこのアプローチの短期および長期の有効性を評価するために追跡されます。 安全性は、重篤な有害事象（SAE）および有害事象のモニタリングを通じて評価され、18か月の修正妊娠期間（CGA）でのBayleyの神経発達評価によって評価されます。 有効性測定には、プラセボ対照と治療したｒｈＣＣ１０を比較する１２ヶ月のＣＧＡ（親の日記および肺アンケートによって定義される）までのＣＰＩＰの証拠のない生存の主要複合エンドポイントが含まれる。 肺損傷を予防し、肺の発達を促進し、リスクの高い早産児の深刻な呼吸器感染症や喘息を予防する治療法が利用可能になることは、ケアにおいて非常に重要な進歩となるでしょう。