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Eficacia de la proteína recombinante humana Clara Cell 10 (rhCC10) administrada a recién nacidos prematuros con síndrome de dificultad respiratoria

22 de agosto de 2019 actualizado por: Tufts Medical Center

Eficacia de la proteína de células Clara humana recombinante (rhCC10) administrada a recién nacidos prematuros con síndrome de dificultad respiratoria

La displasia broncopulmonar (DBP) es un proceso de enfermedad multifactorial que es el resultado final de un pulmón inmaduro y deficiente en surfactante que ha estado expuesto a hiperoxia, ventilación mecánica e infección. Estas condiciones inician una respuesta inflamatoria caracterizada por infiltrados elevados de células inflamatorias y citoquinas proinflamatorias que conducen al desarrollo de lesión pulmonar aguda y crónica significativa.

El fármaco del estudio, rhCC10, es una versión recombinante de la proteína CC10 humana natural. La CC10 nativa es producida principalmente por células epiteliales respiratorias no ciliadas, denominadas células Clara, y es la proteína más abundante en los fluidos mucosos de los pulmones normales y sanos.

El propósito de este estudio es evaluar la farmacocinética, la seguridad, la tolerabilidad y los efectos antiinflamatorios de una dosis única intratraqueal (IT) de rhCC10 para bebés prematuros intubados que reciben ventilación con presión positiva para el tratamiento del síndrome de dificultad respiratoria (SDR) para prevenir a largo plazo complicaciones respiratorias denominadas displasia broncopulmonar y, más recientemente, insuficiencia pulmonar crónica del prematuro (CPIP; asma, tos, sibilancias, infecciones respiratorias múltiples).

CC10 regula las respuestas inflamatorias y protege la integridad estructural del tejido pulmonar mientras preserva la función mecánica pulmonar durante varios insultos (p. infección viral, endotoxina bacteriana, ozono, alérgenos, hiperoxia). Juntas, estas propiedades sugieren que la administración de rhCC10 puede ayudar a facilitar el desarrollo del epitelio normal de las vías respiratorias y prevenir la inflamación que conduce a la CPIP en estos bebés.

Este estudio está financiado por la Oficina de Desarrollo de Productos Huérfanos (OOPD, por sus siglas en inglés) de la FDA.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La proteína CC10 humana recombinante (rhCC10) es un agente terapéutico novedoso que se utiliza para prevenir el desarrollo de morbilidad respiratoria crónica (CPIP; infecciones respiratorias repetidas, asma, reingresos hospitalarios) en bebés prematuros. Native CC10 es un factor natural antiinflamatorio e inmunomodulador producido por Clara Cells en el pulmón y es la proteína más abundante en la mucosa respiratoria. Los datos en animales demuestran que una sola dosis intratraqueal de rhCC10 administrada poco después del nacimiento reduce la inflamación pulmonar (biomarcadores importantes relacionados con la lesión pulmonar en bebés prematuros), promueve el desarrollo pulmonar normal, preserva la arquitectura pulmonar, mejora la función pulmonar, suprime la respuesta a la endotoxina y aumenta la resistencia a infecciones pulmonares. En los bebés prematuros que mueren o desarrollan inflamación pulmonar y displasia broncopulmonar (BPD) subsiguiente, tanto la concentración como la actividad de CC10 se reducen significativamente, lo que indica que CC10 es esencial para prevenir lesiones pulmonares y promover el desarrollo pulmonar normal. En un pequeño estudio de fase I, rhCC10 disminuyó significativamente varios índices de inflamación pulmonar en los pulmones de bebés prematuros que estaban en riesgo de desarrollar BPD y CPIP asociado. El fármaco pareció ser seguro, bien tolerado y redujo el riesgo de rehospitalización debido a enfermedades respiratorias durante 9 a 10 meses después de una dosis intratraqueal única en el momento del nacimiento (0/11 lactantes tratados con rhCC10 frente a 3/6 tratados con placebo). Esto respalda el papel protector de rhCC10 contra el daño por hiperoxia, ventilación mecánica, inflamación e infección en el pulmón inmaduro. Un epitelio de las vías respiratorias más normal producirá significativamente más CC10 endógeno, y ambos factores contribuyen a una mayor resistencia a las infecciones, menos asma y mejores resultados respiratorios a largo plazo. Proponemos realizar un ensayo clínico de fase 2 para evaluar rhCC10 en bebés extremadamente prematuros (<29 semanas de gestación) para la prevención de BPD y CPIP. Este será un estudio aleatorizado, doble ciego, de aumento de dosis controlado con placebo en 88 bebés prematuros. Se administrará una dosis intratraqueal única del fármaco del estudio (rhCC10 o placebo) a los recién nacidos prematuros que reciben surfactante y ventilación mecánica para el tratamiento del SDR. Se realizará un seguimiento de los bebés para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia a corto y largo plazo de este enfoque. La seguridad se evaluará a través de eventos adversos graves (SAE) y monitoreo de eventos adversos y mediante evaluaciones del desarrollo neurológico de Bayley a los 18 meses de edad gestacional corregida (CGA). Las medidas de eficacia incluirán el criterio principal de valoración combinado de vivo sin evidencia de CPIP durante 12 meses CGA (definido por diarios de los padres y cuestionarios pulmonares) comparando rhCC10 tratado con controles de placebo. La disponibilidad de una terapia que prevenga la lesión pulmonar, promueva el desarrollo pulmonar y prevenga infecciones respiratorias graves y asma en bebés prematuros de alto riesgo sería un avance muy significativo en la atención.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

88

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • Baystate Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

5 meses a 6 meses (NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad menor o igual a 24 horas;
  • Peso al nacer 600 - 1250 gramos;
  • Edad gestacional 24-29 semanas (no menos de 24 semanas); al nacer basado en la mejor estimación utilizando ecografía obstétrica (primer o segundo trimestre), criterios sólidos de datación o examen de Ballard;
  • peso al nacer apropiado para la edad gestacional;
  • Puntuación de Apgar a los 5 minutos > 5;
  • Diagnóstico de SDR neonatal basado en criterios clínicos y radiográficos;
  • Requerir intubación y ventilación mecánica para el tratamiento del SDR;
  • Recibió al menos una dosis de surfactante (profilaxis o rescate); y
  • Se obtiene el consentimiento informado por escrito de al menos uno de los padres o tutores legales del bebé (consulte la sección 6.2) antes de la inscripción del sujeto. Los padres o tutores legales deben estar de acuerdo con todos los procedimientos y evaluaciones relacionados con el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Puntuación de Apgar a los 5 minutos de ≤ 5;
  • Anomalía congénita mayor (malformaciones cromosómicas, renales, cardíacas, hepáticas, neurológicas o pulmonares; se permiten anomalías menores como labio hendido/paladar hendido);
  • Evidencia de depresión neonatal grave (definida por el equilibrio ácido-base (pH) de la sangre del cordón umbilical ≤ 7,00 y/o una puntuación de Apgar de < 4 a los 10 minutos);
  • Evidencia de infección congénita;
  • Requiere un procedimiento quirúrgico mayor antes de la administración del fármaco del estudio
  • Inscripción en cualquier otro estudio que involucre la administración de otro fármaco en investigación;
  • Cualquier condición que pudiera impedir recibir el fármaco del estudio o realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
  • Uso de corticosteroides posnatales antes de la administración de r-hCC10, excepto lo especificado en el protocolo;
  • Uso de óxido nítrico inhalado antes de la administración de r-hCC10;
  • Se sabe que la madre es seropositiva para el VIH (según registros médicos maternos);
  • El padre o tutor no puede o no quiere completar el diario de estudio;
  • El padre o tutor no puede traer al bebé de regreso al centro de estudio para las evaluaciones de seguimiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
PLACEBO_COMPARADOR: medio salino normal
Dosis única de la mitad de la solución salina normal a 2 ml/kg administrada por vía intratraqueal multiplicada por una dosis
Droga: La mitad de solución salina normal
2ml/kg
EXPERIMENTAL: Dosis baja rhCC10
1,5 mg/kg del fármaco del estudio (rhCC10) en 2 ml/kg administrados por vía intratraqueal multiplicados por una dosis
Droga: Dosis baja rhCC10
1,5 mg/kg del fármaco del estudio (rhCC10)
EXPERIMENTAL: Alta dosis de rhCC10
5 mg/kg de rhCC10 administrados en 2 ml/kg y administrados por vía intratraqueal multiplicados por una dosis
Droga: Alta dosis de rhCC10
5 mg/kg en 2 ml/kg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia sin evidencia de insuficiencia pulmonar crónica del prematuro (CPIP) a los 12 meses de edad gestacional corregida (CGA)
Periodo de tiempo: 12 meses de edad gestacional corregida (*sin imputación de datos faltantes)

Número de eventos de participantes sobrevivientes sin uno o más de los componentes CPIP definidos a continuación:

  1. Consultas médicas/emergencias (CPIP-DV): Al menos una consulta médica no rutinaria por causas respiratorias.
  2. Reingresos respiratorios (CPIP-RH): Uno o más reingresos por causas respiratorias.
  3. Síntomas respiratorios (CPIP-SS): evidencia de síntomas respiratorios (p. tos y sibilancias) o el uso de medicamentos respiratorios mediante diarios de los padres o cuestionarios pulmonares.
  4. Medicamentos Respiratorios (CPIP-RM): Administración de medicamentos respiratorios (incluyendo oxígeno).

CPIP se define como la presencia de uno o más resultados informados por los padres a los 12 meses de CGA, validados por diarios respiratorios (presencia de sibilancias, tos y/o uso de medicación respiratoria ≥2 días por semana durante 3 semanas consecutivas) y cuestionarios pulmonares (disminución de enfermedades respiratorias que requieren medicamentos, visitas médicas no programadas y/o ingresos a urgencias u hospitales).
12 meses de edad gestacional corregida (*sin imputación de datos faltantes)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia a largo plazo: supervivencia sin evidencia de insuficiencia pulmonar crónica del prematuro (CPIP) a los 6 meses de edad gestacional corregida (CGA)
Periodo de tiempo: 6 meses Edad gestacional corregida

Número de eventos de participantes sobrevivientes, clasificados como que no tienen 1, 2, 3 o 4 de los componentes CPIP definidos a continuación:

Visitas médicas/de urgencias (CPIP-DV): ≥1 visita(s) médica(s) no rutinaria(s) por causas respiratorias.

Rehospitalizaciones respiratorias (CPIP-RH): ≥1 rehospitalización(es) por causas respiratorias Síntomas respiratorios (CPIP-SS): Evidencia de síntomas respiratorios informada por los padres (p. tos y sibilancias) o uso de medicamentos respiratorios Medicamentos respiratorios (CPIP-RM): administración de medicamentos respiratorios (incluido el oxígeno)

Se considera que un participante calificado sin 4 componentes del CPIP goza de mejor salud que un participante calificado sin 1 componente del CPIP. Los componentes del CPIP fueron validados por los padres a través de diarios respiratorios (sibilancias, tos y/o uso de medicamentos respiratorios ≥2 días/semana durante 3 semanas consecutivas) y cuestionarios pulmonares (disminución de enfermedades respiratorias que requieren medicamentos, visitas médicas no programadas y/o urgencias o Admisiones de hospital).
6 meses Edad gestacional corregida
Seguridad y eficacia - Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se monitorean hasta las 36 semanas de edad posmenstrual (PMA)
La seguridad del fármaco del estudio se evaluó contabilizando el número de participantes con eventos adversos (AA) en los grupos de tratamiento y placebo.
Los eventos adversos se monitorean hasta las 36 semanas de edad posmenstrual (PMA)
Eficacia a corto plazo - Número de neonatos con requerimiento de oxígeno a las 36 semanas de edad posmenstrual
Periodo de tiempo: 36 semanas de edad posmenstrual
Las evaluaciones de eficacia a corto plazo involucran el número de recién nacidos con requerimiento de oxígeno a las 36 semanas posteriores a la edad menstrual.
36 semanas de edad posmenstrual

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Tufts Medical Center

Colaboradores

Brigham and Women's Hospital
Poznan University of Medical Sciences
Baystate Medical Center
Therabron Therapeutics, Inc.
SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddizat Neonatologii
Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Neonatologii

Investigadores

  • Investigador principal: Richard Parad, MD/MPH, Brigham and Women's Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de octubre de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

25 de agosto de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

25 de agosto de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de agosto de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

13 de septiembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

10 de septiembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de agosto de 2019

Última verificación

1 de agosto de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • rhCC10 Study 2013
  • Grant #3899 (OTHER_GRANT: FDA OOPD)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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