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Eficácia da Proteína Clara Humana 10 Recombinante (rhCC10) Administrada a Recém-Nascidos Prematuros com Síndrome do Desconforto Respiratório

22 de agosto de 2019 atualizado por: Tufts Medical Center

Eficácia da Proteína Celular Clara Humana Recombinante (rhCC10) Administrada a Recém-Nascidos Prematuros com Síndrome do Desconforto Respiratório

A displasia broncopulmonar (DBP) é um processo de doença multifatorial que é o resultado final de um pulmão imaturo e deficiente em surfactante que foi exposto a hiperóxia, ventilação mecânica e infecção. Essas condições iniciam uma resposta inflamatória caracterizada por elevados infiltrados de células inflamatórias e citocinas pró-inflamatórias que levam ao desenvolvimento de lesões pulmonares agudas e crônicas significativas.

A droga do estudo, rhCC10, é uma versão recombinante da proteína natural humana CC10. O CC10 nativo é produzido principalmente por células epiteliais respiratórias não ciliadas, chamadas células Clara e é a proteína mais abundante nos fluidos mucosos em pulmões saudáveis ​​normais.

O objetivo deste estudo é avaliar a farmacocinética, segurança, tolerabilidade e efeitos anti-inflamatórios de uma única dose intratraqueal (IT) de rhCC10 para bebês prematuros intubados recebendo ventilação com pressão positiva para tratamento da síndrome do desconforto respiratório (SDR) para prevenir a longo prazo complicações respiratórias referidas como displasia broncopulmonar e, mais recentemente, como Insuficiência Pulmonar Crônica da Prematuridade (CPIP; asma, tosse, sibilos, infecções respiratórias múltiplas).

O CC10 regula as respostas inflamatórias e protege a integridade estrutural do tecido pulmonar, preservando a função mecânica pulmonar durante vários insultos (p. infecção viral, endotoxina bacteriana, ozônio, alérgenos, hiperóxia). Juntas, essas propriedades sugerem que a administração de rhCC10 pode ajudar a facilitar o desenvolvimento do epitélio normal das vias aéreas e prevenir a inflamação que leva a CPIP nesses bebês.

Este estudo é financiado pelo FDA Office of Orphan Product Development (OOPD).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A proteína recombinante humana CC10 (rhCC10) é um novo agente terapêutico usado para prevenir o desenvolvimento de morbidade respiratória crônica (CPIP; infecções respiratórias repetidas, asma, re-hospitalizações) em bebês prematuros. Native CC10 é um fator anti-inflamatório e imunomodulador natural produzido pelas células Clara no pulmão e é a proteína mais abundante na mucosa respiratória. Dados em animais demonstram que uma única dose intratraqueal de rhCC10 administrada logo após o nascimento reduz a inflamação pulmonar (biomarcadores importantes ligados à lesão pulmonar em bebês prematuros), promove o desenvolvimento pulmonar normal, preserva a arquitetura pulmonar, melhora a função pulmonar, suprime a resposta à endotoxina e aumenta a resistência a infecções pulmonares. Em bebês prematuros que morrem ou desenvolvem inflamação pulmonar e subsequente displasia broncopulmonar (DBP), tanto a concentração quanto a atividade do CC10 são significativamente reduzidas, indicando que o CC10 é essencial para prevenir lesões pulmonares e promover o desenvolvimento pulmonar normal. Em um pequeno estudo de fase I, o rhCC10 diminuiu significativamente vários índices de inflamação pulmonar nos pulmões de bebês prematuros que corriam o risco de desenvolver DBP e CPIP associados. O medicamento pareceu ser seguro, bem tolerado e reduziu o risco de nova hospitalização devido a doença respiratória por 9-10 meses após uma única dose intratraqueal no momento do nascimento (0/11 lactentes tratados com rhCC10 vs. 3/6 tratados com placebo). Isso apóia o papel protetor do rhCC10 contra danos causados ​​por hiperóxia, ventilação mecânica, inflamação e infecção no pulmão imaturo. Um epitélio das vias aéreas mais normal produzirá significativamente mais CC10 endógeno, com ambos os fatores contribuindo para maior resistência a infecções, menos asma e melhor resultado respiratório a longo prazo. Propomos conduzir um ensaio clínico de Fase 2 para avaliar o rhCC10 em bebês extremamente prematuros (<29 semanas de gestação) para a prevenção de DBP e CPIP. Este será um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de escalonamento de dose em 88 bebês prematuros. Uma única dose intratraqueal do medicamento do estudo (rhCC10 ou placebo) será administrada a bebês prematuros recebendo surfactante e ventilação mecânica para tratamento de SDR. Os bebês serão acompanhados para avaliar a segurança, a farmacocinética e a eficácia a curto e longo prazo dessa abordagem. A segurança será avaliada por meio de eventos adversos graves (SAE) e monitoramento de eventos adversos e por avaliações de desenvolvimento neurológico de Bayley aos 18 meses de idade gestacional corrigida (CGA). As medições de eficácia incluirão o endpoint primário combinado de vivo sem evidência de CPIP até 12 meses CGA (definido pelos diários dos pais e questionários pulmonares) comparando rhCC10 tratados com controles placebo. A disponibilidade de uma terapia que previne lesões pulmonares, promove o desenvolvimento pulmonar e previne infecções respiratórias graves e asma em prematuros de alto risco seria um avanço altamente significativo no cuidado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

88

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • Baystate Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

5 meses a 6 meses (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade menor ou igual a 24 horas;
  • Peso ao nascer 600 - 1250 gramas;
  • Idade gestacional 24-29 semanas (não inferior a 24 semanas); no nascimento com base na melhor estimativa usando ultrassonografia obstétrica (primeiro ou segundo trimestre), critérios sólidos de datação ou exame de Ballard;
  • Peso ao nascer adequado para a idade gestacional;
  • Índice de Apgar de 5 minutos >5;
  • Diagnóstico de SDR neonatal com base em critérios clínicos e radiográficos;
  • Necessitando de intubação e ventilação mecânica para tratamento de SDR;
  • Recebeu pelo menos uma dose de surfactante (profilaxia ou resgate); e
  • O consentimento informado por escrito é obtido de pelo menos um dos pais ou tutores legais da criança (consulte a seção 6.2) antes da inscrição do sujeito. Os pais ou responsáveis ​​legais devem concordar com todos os procedimentos e avaliações relacionados ao estudo.

Critério de exclusão:

  • Índice de Apgar de 5 minutos ≤ 5;
  • Anomalia congênita maior (malformações cromossômicas, renais, cardíacas, hepáticas, neurológicas ou pulmonares; anomalias menores, como fissura labiopalatal, são permitidas);
  • Evidência de depressão neonatal grave (conforme definido pelo equilíbrio ácido-base do cordão umbilical (pH) ≤ 7,00 e/ou um índice de Apgar < 4 em 10 minutos);
  • Evidência de infecção congênita;
  • Requer um grande procedimento cirúrgico antes da administração do medicamento do estudo
  • Inscrição em qualquer outro estudo envolvendo a administração de outro medicamento experimental;
  • Qualquer condição que possa impedir o recebimento do medicamento do estudo ou a realização de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo;
  • Uso de corticosteroides pós-natais antes da administração de r-hCC10, exceto conforme especificado no protocolo;
  • Uso de óxido nítrico inalatório antes da administração de r-hCC10;
  • A mãe é sabidamente soropositiva para o HIV (de acordo com os registros médicos maternos);
  • O pai ou responsável não pode ou não quer preencher o diário de estudo;
  • O pai ou responsável não pode trazer o bebê de volta ao centro de estudos para avaliações de acompanhamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: TRIPLO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
PLACEBO_COMPARATOR: meio salino normal
Dose única de meio soro fisiológico a 2 ml/kg administrado por via intratraqueal vezes uma dose
Medicamento: Meio salino normal
2 ml/kg
EXPERIMENTAL: Dose baixa rhCC10
1,5 mg/kg do medicamento do estudo (rhCC10) em 2 ml/kg administrado por via intratraqueal vezes uma dose
Medicamento: Dose baixa rhCC10
1,5 mg/kg do medicamento do estudo (rhCC10)
EXPERIMENTAL: Dose alta de rhCC10
5 mg/kg de rhCC10 administrados em 2 ml/kg e administrados por via intratraqueal vezes uma dose
Medicamento: Dose alta de rhCC10
5 mg/kg em 2 ml/kg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência sem evidência de insuficiência pulmonar crônica da prematuridade (CPIP) aos 12 meses de idade gestacional corrigida (IGC)
Prazo: 12 meses de idade gestacional corrigida (*sem imputação para dados ausentes)

Número de eventos de participantes sobreviventes sem um ou mais dos componentes CPIP definidos abaixo:

  1. Consultas médicas/emergências (CPIP-DV): Pelo menos uma consulta médica não rotineira por causas respiratórias.
  2. Reinternações respiratórias (CPIP-RH): Uma ou mais reinternações por causas respiratórias.
  3. Sintomas respiratórios (CPIP-SS): evidência de sintomas respiratórios (p. tosse e chiado) ou uso de medicamentos respiratórios por meio de diários dos pais ou questionários pulmonares.
  4. Medicamentos respiratórios (CPIP-RM): Administração de medicamentos respiratórios (incluindo oxigênio).

CPIP é definido como a presença de um ou mais resultados relatados pelos pais aos 12 meses de CGA, validados por diários respiratórios (presença de sibilância, tosse e/ou uso de medicação respiratória ≥2 dias por semana durante 3 semanas consecutivas) e questionários pulmonares (diminuição de doenças respiratórias que requerem medicamentos, visitas médicas não programadas e/ou ER ou internações hospitalares).
12 meses de idade gestacional corrigida (*sem imputação para dados ausentes)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia a longo prazo - Sobrevivência sem evidência de insuficiência pulmonar crônica da prematuridade (CPIP) aos 6 meses de idade gestacional corrigida (IGC)
Prazo: 6 meses de idade gestacional corrigida

Número de eventos de participantes sobreviventes, classificados como não tendo 1, 2, 3 ou 4 dos componentes CPIP definidos abaixo:

Consultas médicas/emergências (CPIP-DV): ≥1 consulta(s) médica(s) não rotineira(s) por causas respiratórias.

Reinternações respiratórias (CPIP-RH): ≥1 reinternação(ões) por causas respiratórias Sintomas respiratórios (CPIP-SS): Evidência relatada pelos pais de sintomas respiratórios (p. tosse e chiado) ou uso de medicamentos respiratórios Medicamentos respiratórios (CPIP-RM): Administração de medicamentos respiratórios (incluindo oxigênio)

Um participante classificado sem 4 componentes do CPIP é considerado com melhor saúde do que um participante classificado sem 1 componente do CPIP. Os componentes do CPIP foram validados pelos pais por meio de diários respiratórios (chiado, tosse e/ou uso de medicação respiratória ≥2 dias/semana por 3 semanas consecutivas) e questionários pulmonares (diminuição de doenças respiratórias que requerem medicamentos, visitas médicas não programadas e/ou emergência ou internações hospitalares).
6 meses de idade gestacional corrigida
Segurança e Eficácia - Número de Participantes com Eventos Adversos
Prazo: Os eventos adversos são monitorados até 36 semanas de idade pós-menstrual (PMA)
A segurança do medicamento do estudo foi avaliada contabilizando o número de participantes com Eventos Adversos (EAs) nos grupos de tratamento e placebo.
Os eventos adversos são monitorados até 36 semanas de idade pós-menstrual (PMA)
Eficácia a Curto Prazo - Número de Recém-Nascidos com Necessidade de Oxigênio em 36 Semanas de Idade Pós-Menstrual
Prazo: 36 semanas de idade pós-menstrual
As avaliações de eficácia de curto prazo envolvem o número de recém-nascidos com necessidade de oxigênio em 36 semanas de idade pós-menstrual.
36 semanas de idade pós-menstrual

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Tufts Medical Center

Colaboradores

Brigham and Women's Hospital
Poznan University of Medical Sciences
Baystate Medical Center
Therabron Therapeutics, Inc.
SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddizat Neonatologii
Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Neonatologii

Investigadores

  • Investigador principal: Richard Parad, MD/MPH, Brigham and Women's Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de outubro de 2013

Conclusão Primária (REAL)

25 de agosto de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

25 de agosto de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de agosto de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de setembro de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

13 de setembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

10 de setembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de agosto de 2019

Última verificação

1 de agosto de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • rhCC10 Study 2013
  • Grant #3899 (OTHER_GRANT: FDA OOPD)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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