Effekten af ​​rekombinant humant Clara Cell 10-protein (rhCC10) administreret til præmature nyfødte med respiratorisk distress-syndrom

Rekombinant humant CC10-protein (rhCC10) er et nyt terapeutisk middel, der bruges til at forhindre udviklingen af ​​kronisk respiratorisk morbiditet (CPIP; gentagne luftvejsinfektioner, astma, genindlæggelser) hos præmature spædbørn. Native CC10 er en naturlig anti-inflammatorisk og immunmodulerende faktor produceret af Clara Cells i lungen og er det mest udbredte protein i luftvejsslimhinden. Dyredata viser, at en enkelt intratracheal dosis af rhCC10 administreret kort efter fødslen reducerer lungebetændelse (vigtige biomarkører forbundet med lungeskade hos præmature spædbørn), fremmer normal lungeudvikling, bevarer lungearkitekturen, forbedrer lungefunktionen, undertrykker responsen på endotoksin og øger resistensen. til lungeinfektioner. Hos for tidligt fødte børn, der dør eller udvikler lungebetændelse og efterfølgende bronkopulmonal dysplasi (BPD), er både koncentrationen og aktiviteten af ​​CC10 signifikant reduceret, hvilket indikerer, at CC10 er afgørende for at forebygge lungeskade og fremme normal lungeudvikling. I et lille fase I-studie reducerede rhCC10 signifikant flere indeks for lungebetændelse i lungerne hos for tidligt fødte spædbørn, som var i risiko for at udvikle BPD og tilhørende CPIP. Lægemidlet så ud til at være sikkert, veltolereret og reducere risikoen for genindlæggelse på grund af luftvejssygdom i 9-10 måneder efter en enkelt intratracheal dosis på fødslen (0/11 rhCC10-behandlede spædbørn vs. 3/6 placebobehandlet). Dette understøtter rhCC10's beskyttende rolle mod skade fra hyperoksi, mekanisk ventilation, inflammation og infektion i den umodne lunge. Et mere normalt luftvejsepitel vil producere betydeligt mere endogent CC10, hvor begge faktorer bidrager til øget resistens over for infektioner, mindre astma og forbedret langsigtet respiratorisk resultat. Vi foreslår at udføre et fase 2 klinisk forsøg for at evaluere rhCC10 hos ekstremt for tidligt fødte spædbørn (<29 ugers graviditet) til forebyggelse af BPD og CPIP. Dette vil være et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret dosisoptrapningsstudie med 88 for tidligt fødte børn. En enkelt intratracheal dosis af undersøgelseslægemidlet (rhCC10 eller placebo) vil blive administreret til præmature spædbørn, der får overfladeaktivt stof og mekanisk ventilation til behandling af RDS. Spædbørn vil blive fulgt for at evaluere sikkerhed, farmakokinetik og kort- og langsigtet effekt af denne tilgang. Sikkerheden vil blive evalueret gennem overvågning af alvorlige bivirkninger (SAE) og uønskede hændelser og ved Bayleys neuroudviklingsvurderinger ved 18 måneders korrigeret gestationsalder (CGA). Effektmålinger vil omfatte det primære kombinerede endepunkt af levende uden tegn på CPIP gennem 12 måneders CGA (defineret af forældrenes dagbøger og pulmonale spørgeskemaer), der sammenligner rhCC10 behandlet med placebokontroller. Tilgængeligheden af ​​en terapi, som forhindrer lungeskade, fremmer lungeudvikling og forhindrer alvorlige luftvejsinfektioner og astma hos for tidligt fødte spædbørn med høj risiko, ville være et meget væsentligt fremskridt inden for pleje.