Effekten av rekombinant humant Clara Cell 10-protein (rhCC10) administrerat till för tidigt födda barn med andnödssyndrom

Rekombinant humant CC10-protein (rhCC10) är ett nytt terapeutiskt medel som används för att förhindra utvecklingen av kronisk respiratorisk sjuklighet (CPIP; upprepade luftvägsinfektioner, astma, återinläggningar) hos för tidigt födda barn. Native CC10 är en naturlig antiinflammatorisk och immunmodulerande faktor som produceras av Clara-celler i lungan och är det protein som förekommer mest i luftvägsslemhinnan. Djurdata visar att en enstaka intratrakeal dos av rhCC10 administrerad kort efter födseln minskar lunginflammation (viktiga biomarkörer kopplade till lungskada hos för tidigt födda barn), främjar normal lungutveckling, bevarar lungarkitekturen, förbättrar lungfunktionen, undertrycker svaret på endotoxin och ökar motståndskraften. till lunginfektioner. Hos för tidigt födda barn som dör eller utvecklar lunginflammation och efterföljande bronkopulmonell dysplasi (BPD), är både koncentrationen och aktiviteten av CC10 signifikant reducerad, vilket indikerar att CC10 är avgörande för att förebygga lungskador och främja normal lungutveckling. I en liten fas I-studie minskade rhCC10 signifikant flera index av lunginflammation i lungorna hos för tidigt födda barn som löpte risk att utveckla BPD och tillhörande CPIP. Läkemedlet verkade vara säkert, vältolererat och minskade risken för återinläggning på grund av luftvägssjukdom i 9-10 månader efter en enstaka intratrakeal dos vid födseln (0/11 rhCC10-behandlade spädbarn vs. 3/6 placebobehandlade). Detta stöder den skyddande rollen av rhCC10 mot skador från hyperoxi, mekanisk ventilation, inflammation och infektion i den omogna lungan. Ett mer normalt luftvägsepitel kommer att producera betydligt mer endogent CC10, med båda faktorerna som bidrar till ökad motståndskraft mot infektioner, mindre astma och förbättrat långsiktigt respiratoriskt resultat. Vi föreslår att genomföra en klinisk fas 2-studie för att utvärdera rhCC10 hos extremt för tidigt födda barn (<29 veckors graviditet) för att förebygga BPD och CPIP. Detta kommer att vara en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad dosökningsstudie på 88 för tidigt födda barn. En enkel intratrakeal dos av studieläkemedlet (rhCC10 eller placebo) kommer att administreras till för tidigt födda barn som får ytaktivt medel och mekanisk ventilation för behandling av RDS. Spädbarn kommer att följas för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och kort- och långtidseffekt av detta tillvägagångssätt. Säkerheten kommer att utvärderas genom övervakning av allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar och genom Bayleys neuroutvecklingsbedömningar vid 18 månaders korrigerad gestationsålder (CGA). Effektmätningar kommer att inkludera den primära kombinerade endpointen av levande utan bevis för CPIP under 12 månaders CGA (definierad av föräldrarnas dagböcker och lungfrågeformulär) som jämför rhCC10 behandlad med placebokontroller. Tillgången till en terapi som förhindrar lungskador, främjar lungutveckling och förhindrar allvarliga luftvägsinfektioner och astma hos för tidigt födda spädbarn med hög risk skulle vara ett mycket betydande framsteg inom vården.