Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rekombinantti ihmisen Clara Cell 10 -proteiinin (rhCC10) tehokkuus ennenaikaisille vastasyntyneille, joilla on hengitysvaikeusoireyhtymä

torstai 22. elokuuta 2019 päivittänyt: Tufts Medical Center

Rekombinantti ihmisen Clara Cell Protein (rhCC10) tehokkuus ennenaikaisille vastasyntyneille, joilla on hengitysvaikeusoireyhtymä

Bronkopulmonaalinen dysplasia (BPD) on monitekijäinen sairausprosessi, joka on lopputulos epäkypsästä, pinta-aktiivisen aineen puutteesta kärsivästä keuhkosta, joka on altistunut hyperoksialle, mekaaniselle ventilaatiolle ja infektiolle. Nämä tilat käynnistävät tulehdusvasteen, jolle on tunnusomaista kohonneet tulehdukselliset soluinfiltraatit ja proinflammatoriset sytokiinit, jotka johtavat merkittävän akuutin ja kroonisen keuhkovaurion kehittymiseen.

Tutkimuslääke, rhCC10, on rekombinanttiversio ihmisen luonnollisesta CC10-proteiinista. Natiivia CC10:tä tuottavat ensisijaisesti värettömät hengitysepiteelisolut, joita kutsutaan Clara-soluiksi, ja se on tavallisten terveiden keuhkojen limakalvonesteiden runsain proteiini.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida rhCC10:n yksittäisen intratrakeaalisen (IT) annoksen farmakokinetiikkaa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja tulehdusta estäviä vaikutuksia intuboiduilla keskosilla, jotka saavat positiivista paineventilaatiota hengitysvaikeusoireyhtymän (RDS) hoitoon pitkän aikavälin estämiseksi. hengityselinten komplikaatioita, joita kutsutaan bronkopulmonaariseksi dysplasiaksi ja viime aikoina krooniseksi keskosten keuhkojen vajaatoiminnaksi (CPIP; astma, yskä, hengityksen vinkuminen, useat hengitystieinfektiot).

CC10 säätelee tulehdusvasteita ja suojaa keuhkokudoksen rakenteellista eheyttä säilyttäen samalla keuhkojen mekaanisen toiminnan erilaisten loukkaantumisten aikana (esim. virusinfektio, bakteeriendotoksiini, otsoni, allergeenit, hyperoksia). Yhdessä nämä ominaisuudet viittaavat siihen, että rhCC10:n antaminen voi auttaa edistämään normaalin hengitysteiden epiteelin kehittymistä ja ehkäisemään tulehdusta, joka johtaa CPIP:hen näissä vauvoissa.

Tätä tutkimusta rahoittaa FDA:n Orphan Product Development -toimisto (OOPD).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ihmisen yhdistelmä-DNA-tekninen CC10-proteiini (rhCC10) on uusi terapeuttinen aine, jota käytetään estämään kroonisen hengitystieinfektion (CPIP; toistuvat hengitystieinfektiot, astma, uudelleen sairaalahoidot) kehittymistä keskosilla. Natiivi CC10 on luonnollinen anti-inflammatorinen ja immunomoduloiva tekijä, jota Clara Cells tuottaa keuhkoissa, ja se on yleisin proteiini hengitysteiden limakalvoissa. Eläintutkimukset osoittavat, että yksittäinen intratrakeaalinen annos rhCC10:tä annettuna pian syntymän jälkeen vähentää keuhkotulehdusta (tärkeitä biomarkkereita, jotka liittyvät keuhkovaurioon keskosilla), edistää normaalia keuhkojen kehitystä, säilyttää keuhkojen arkkitehtuuria, parantaa keuhkojen toimintaa, vaimentaa vastetta endotoksiinille ja lisää vastustuskykyä keuhkotulehduksiin. Keskosilla, jotka kuolevat tai joille kehittyy keuhkotulehdus ja sitä seuraava bronkopulmonaarinen dysplasia (BPD), sekä CC10:n pitoisuus että aktiivisuus vähenevät merkittävästi, mikä osoittaa, että CC10 on välttämätön keuhkovaurioiden ehkäisyssä ja keuhkojen normaalin kehityksen edistämisessä. Pienessä I vaiheen tutkimuksessa rhCC10 vähensi merkittävästi useita keuhkotulehduksen indeksejä keskosten keuhkoissa, joilla oli riski saada BPD ja siihen liittyvä CPIP. Lääke vaikutti olevan turvallinen, hyvin siedetty ja vähentää riskiä joutua uudelleen sairaalahoitoon hengityselinten sairauden vuoksi 9–10 kuukauden ajan kerta-annostuksen jälkeen syntymähetkellä (0/11 rhCC10-hoitoa saaneita lapsia vs. 3/6). lumelääke). Tämä tukee rhCC10:n suojaavaa roolia hyperoksian, mekaanisen ventilaation, tulehduksen ja kypsymättömien keuhkojen infektioiden aiheuttamia vaurioita vastaan. Normaalimpi hengitysteiden epiteeli tuottaa huomattavasti enemmän endogeenistä CC10:tä, ja molemmat tekijät lisäävät vastustuskykyä infektioita vastaan, vähentävät astmaa ja parantavat pitkän aikavälin hengitystuloksia. Ehdotamme vaiheen 2 kliinisen tutkimuksen suorittamista rhCC10:n arvioimiseksi erittäin ennenaikaisilla vauvoilla (<29 raskausviikkoa) BPD:n ja CPIP:n ehkäisemiseksi. Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu annoskorotustutkimus 88 keskosella. Yksi intratrakeaalinen annos tutkimuslääkettä (rhCC10 tai lumelääke) annetaan keskosille, jotka saavat pinta-aktiivista ainetta ja mekaanista ventilaatiota RDS:n hoitoon. Vauvoja seurataan tämän lähestymistavan turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja lyhyen ja pitkän aikavälin tehokkuuden arvioimiseksi. Turvallisuus arvioidaan vakavien haittatapahtumien (SAE) ja haittatapahtumien seurannassa sekä Bayleyn hermoston kehitysarvioinneilla 18 kuukauden korjatussa raskausiässä (CGA). Tehokkuusmittaukset sisältävät ensisijaisen yhdistetyn päätetapahtuman elossa ilman näyttöä CPIP:stä 12 kuukauden CGA:n ajan (määritelty vanhempainpäiväkirjoissa ja keuhkokyselyissä) vertaamalla rhCC10:tä hoidettua lumekontrolleihin. Keuhkovaurioita ehkäisevän, keuhkojen kehittymistä ja vakavia hengitystieinfektioita ja astmaa ehkäisevän terapian saatavuus suuren riskin keskosilla olisi erittäin merkittävä edistysaskel hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

88

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Yhdysvallat, 01199
        • Baystate Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

5 kuukautta - 6 kuukautta (LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä alle tai yhtä suuri kuin 24 tuntia;
  • Syntymäpaino 600 - 1250 grammaa;
  • Raskausaika 24-29 viikkoa (vähintään 24 viikkoa); syntymähetkellä, joka perustuu parhaaseen arvioon, jossa käytetään synnytyssonografiaa (ensimmäinen tai toinen raskauskolmannes), kiinteitä päivämääräkriteereitä tai Ballard-tutkimusta;
  • Raskausiän mukainen syntymäpaino;
  • 5 minuutin Apgar-pistemäärä >5;
  • Vastasyntyneen RDS:n diagnoosi kliinisten ja radiografisten kriteerien perusteella;
  • Vaatii intuboinnin ja mekaanisen ventilaation RDS:n hoitoon;
  • Sai vähintään yhden annoksen pinta-aktiivista ainetta (ennaltaehkäisy tai pelastus); ja
  • Kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan vähintään yhdeltä lapsen vanhemmilta tai laillisilta huoltajilta (katso kohta 6.2) ennen tutkittavan rekisteröintiä. Vanhempien tai huoltajien on hyväksyttävä kaikki tutkimukseen liittyvät menettelyt ja arvioinnit.

Poissulkemiskriteerit:

  • 5 minuutin Apgar-pistemäärä ≤ 5;
  • Suuret synnynnäiset epämuodostumat (kromosomi-, munuais-, sydämen-, maksa-, neurologiset tai keuhkoepämuodostumat; pienet poikkeavuudet, kuten huuli-/suulakihalkio, ovat sallittuja);
  • Todisteet vakavasta vastasyntyneen masennuksesta (määritelty napanuoraveren happo-emästasapainolla (pH) ≤ 7,00 ja/tai Apgar-pistemäärällä < 4 10 minuutin kohdalla);
  • Todisteet synnynnäisestä infektiosta;
  • Vaatii suuren kirurgisen toimenpiteen ennen tutkimuslääkkeen antamista
  • Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun tutkimukseen, johon liittyy toisen tutkimuslääkkeen antaminen;
  • Mikä tahansa tila, joka voisi estää tutkimuslääkkeen vastaanottamisen tai tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamisen;
  • Synnytyksen jälkeisten kortikosteroidien käyttö ennen r-hCC10:n antamista, paitsi protokollassa määritellyin edellytyksin;
  • Inhaloitavan typpioksidin käyttö ennen r-hCC10:n antamista;
  • Äidin tiedetään olevan seropositiivinen HIV:lle (äidin sairauskertomusten mukaan);
  • Vanhempi tai huoltaja ei pysty tai halua täyttää opintopäiväkirjaa;
  • Vanhempi tai huoltaja ei voi tuoda lasta takaisin tutkimuskeskukseen seuranta-arviointia varten.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
PLACEBO_COMPARATOR: puoliksi normaalia suolaliuosta
Kerta-annos puoli normaalia suolaliuosta 2 ml/kg annettuna intratrakeaalisesti kertaa yksi annos
Lääke: Puolet normaali suolaliuos
2 ml/kg
KOKEELLISTA: Pieniannos rhCC10
1,5 mg/kg tutkimuslääkettä (rhCC10) 2 ml:ssa/kg annettuna intratrakeaalisesti kertaa yksi annos
Lääke: Pieniannos rhCC10
1,5 mg/kg tutkimuslääkettä (rhCC10)
KOKEELLISTA: Suuri annos rhCC10
5 mg/kg rhCC10:tä annettuna annoksena 2 ml/kg ja annettuna henkitorvensisäisesti kertaa yksi annos
Lääke: Suuri annos rhCC10
5 mg/kg 2 ml:ssa/kg

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selviytyminen ilman todisteita keskosten kroonisesta keuhkojen vajaatoiminnasta (CPIP) 12 kuukauden korjatussa raskausiässä (CGA)
Aikaikkuna: 12 kuukauden korjattu raskausikä (*ei imputointia puuttuvista tiedoista)

Selviytyneiden osallistujien tapahtumien lukumäärä ilman yhtä tai useampaa alla määriteltyä CPIP-komponenttia:

  1. Lääkäri-/päivystyskäynnit (CPIP-DV): Vähintään yksi poikkeuksellinen lääkärikäynti hengityssyistä.
  2. Hengitysteiden uudelleensairaalahoidot (CPIP-RH): Yksi tai useampi uudelleensairaalahoito hengityselinten syistä.
  3. Hengityselinten oireet (CPIP-SS): Todisteet hengitystieoireista (esim. yskä ja hengityksen vinkuminen) tai hengityselinten lääkkeiden käyttö vanhempien päiväkirjojen tai keuhkokyselyjen avulla.
  4. Hengityselinten lääkkeet (CPIP-RM): Hengityselinten lääkkeiden antaminen (mukaan lukien happi).

CPIP määritellään yhden tai useamman vanhemman raportoiman tuloksen esiintymiseksi 12 kuukauden CGA:n kohdalla, jotka on validoitu hengityspäiväkirjoilla (vinkuna, yskiminen ja/tai hengitysteiden lääkkeiden käyttö ≥ 2 päivänä viikossa 3 peräkkäisen viikon ajan) ja keuhkokyselyillä. (lääkkeitä, suunnittelemattomia lääkärikäyntejä ja/tai päivystys- tai sairaalahoitoa vaativien hengitystiesairauksien väheneminen).
12 kuukauden korjattu raskausikä (*ei imputointia puuttuvista tiedoista)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pitkäaikainen tehokkuus – Selviytyminen ilman todisteita keskosten kroonisesta keuhkojen vajaatoiminnasta (CPIP) 6 kuukauden korjatussa raskausiässä (CGA)
Aikaikkuna: 6 kuukautta korjattu raskausikä

Selviytyneiden osallistujien tapahtumien lukumäärä, jotka luokitellaan ilman 1, 2, 3 tai 4 alla määritellyistä CPIP-komponenteista:

Lääkäri-/päivystyskäynnit (CPIP-DV): ≥1 poikkeuksellinen lääkärikäynti hengityssyistä.

Hengityselinten uudelleensairaalahoidot (CPIP-RH): ≥1 uudelleensairaalahoito hengityssyistä Hengityselinten oireet (CPIP-SS): Vanhempien ilmoittamat todisteet hengitystieoireista (esim. yskiminen ja hengityksen vinkuminen) tai hengityselinten lääkkeiden käyttö Hengityselinten lääkkeet (CPIP-RM): Hengityslääkitys (mukaan lukien happi)

Ilman 4 CPIP-komponenttia arvosteltua osallistujaa pidetään parempana kuin ilman 1 CPIP-komponenttia arvosteltua. CPIP-komponentit vahvistettiin vanhempien kautta hengityspäiväkirjoilla (hengityksen vinkuminen, yskiminen ja/tai hengityslääkkeiden käyttö ≥ 2 päivää/vko 3 peräkkäisen viikon ajan) ja keuhkokyselylomakkeilla (lääkkeitä vaativien hengityselinten sairauksien väheneminen, suunnittelemattomat lääkärikäynnit ja/tai päivystys sairaalahoidot).
6 kuukautta korjattu raskausikä
Turvallisuus ja tehokkuus – haittatapahtumien osanottajien määrä
Aikaikkuna: Haittavaikutuksia seurataan 36 viikon ajan kuukautisten jälkeisen iän (PMA) ajan.
Tutkimuslääkkeen turvallisuus arvioitiin ottamalla huomioon niiden osallistujien määrä, joilla oli haittavaikutuksia (AE) hoito- ja lumelääkeryhmissä.
Haittavaikutuksia seurataan 36 viikon ajan kuukautisten jälkeisen iän (PMA) ajan.
Lyhytaikainen teho – hapentarpeen omaavien vastasyntyneiden määrä 36 viikon iässä kuukautisten alkamisen jälkeen
Aikaikkuna: 36 viikkoa kuukautisten jälkeen
Lyhyen aikavälin tehon arvioinnit koskevat useita vastasyntyneitä, joilla on hapentarve 36 viikon iässä kuukautisten jälkeen.
36 viikkoa kuukautisten jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tufts Medical Center

Yhteistyökumppanit

Brigham and Women's Hospital
Poznan University of Medical Sciences
Baystate Medical Center
Therabron Therapeutics, Inc.
SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddizat Neonatologii
Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Neonatologii

Tutkijat

  • Päätutkija: Richard Parad, MD/MPH, Brigham and Women's Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 25. elokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 25. elokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 29. elokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. syyskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 13. syyskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 10. syyskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. elokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • rhCC10 Study 2013
  • Grant #3899 (OTHER_GRANT: FDA OOPD)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa