此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

重组人克拉拉细胞 10 蛋白 (rhCC10) 对呼吸窘迫综合征早产儿的疗效

2019年8月22日 更新者：Tufts Medical Center

重组人 Clara 细胞蛋白 (rhCC10) 对呼吸窘迫综合征早产儿的疗效

支气管肺发育不良 (BPD) 是一种多因素疾病过程，是未成熟、缺乏表面活性剂的肺暴露于高氧、机械通气和感染的最终结果。 这些情况会引发炎症反应，其特征是炎症细胞浸润和促炎细胞因子升高，从而导致严重的急性和慢性肺损伤的发展。

研究药物 rhCC10 是天然人类 CC10 蛋白的重组版本。 天然 CC10 主要由称为 Clara 细胞的非纤毛呼吸道上皮细胞产生，是正常健康肺部粘膜液中最丰富的蛋白质。

本研究的目的是评估单次气管内 (IT) 剂量的 rhCC10 对接受正压通气治疗呼吸窘迫综合征 (RDS) 的插管早产儿的药代动力学、安全性、耐受性和抗炎作用，以防止长期呼吸系统并发症称为支气管肺发育不良，最近称为早产儿慢性肺功能不全（CPIP；哮喘、咳嗽、喘息、多发性呼吸道感染）。

CC10 调节炎症反应并保护肺组织的结构完整性，同时在各种损伤（例如肺损伤）期间保持肺机械功能。 病毒感染、细菌内毒素、臭氧、过敏原、高氧）。 这些特性共同表明，施用 rhCC10 可能有助于促进正常气道上皮细胞的发育，并预防导致这些婴儿发生 CPIP 的炎症。

本研究由 FDA 孤儿产品开发办公室 (OOPD) 资助。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

重组人 CC10 蛋白 (rhCC10) 是一种新型治疗剂，用于预防早产儿慢性呼吸道疾病（CPIP；反复呼吸道感染、哮喘、再住院）的发展。 天然 CC10 是肺部 Clara 细胞产生的一种天然抗炎和免疫调节因子，是呼吸道粘膜中最丰富的蛋白质。 动物数据表明，出生后不久气管内给予单次 rhCC10 可减少肺部炎症（与早产儿肺损伤相关的重要生物标志物），促进肺部正常发育，保持肺结构，改善肺功能，抑制对内毒素的反应并增强抵抗力肺部感染。 在死亡或发展为肺部炎症和随后的支气管肺发育不良 (BPD) 的早产儿中，CC10 的浓度和活性均显着降低，表明 CC10 对于预防肺损伤和促进肺部正常发育至关重要。 在一项小型 I 期研究中，rhCC10 显着降低了早产儿肺部的几个肺部炎症指标，这些早产儿有发生 BPD 和相关 CPIP 的风险。 该药物似乎是安全的、耐受性良好的，并且在出生时单次气管内给药后 9-10 个月内降低了因呼吸系统疾病再次住院的风险（0/11 rhCC10 治疗的婴儿与 3/6安慰剂处理）。 这支持了 rhCC10 对未成熟肺部高氧、机械通气、炎症和感染造成的损害的保护作用。 更正常的气道上皮细胞会产生更多的内源性 CC10，这两个因素都有助于增强对感染的抵抗力、减少哮喘和改善长期呼吸结果。 我们建议进行 2 期临床试验，以评估 rhCC10 在极早产儿（<29 周妊娠）中对 BPD 和 CPIP 的预防作用。 这将是一项针对 88 名早产儿的随机、双盲、安慰剂对照剂量递增研究。 单次气管内剂量的研究药物（rhCC10 或安慰剂）将给予接受表面活性剂和机械通气治疗 RDS 的早产儿。 将跟踪婴儿以评估该方法的安全性、药代动力学以及短期和长期疗效。 安全性将通过严重不良事件（SAE）和不良事件监测以及 18 个月校正胎龄（CGA）的 Bayley 神经发育评估进行评估。 疗效测量将包括通过 12 个月 CGA（由父母日记和肺部调查问卷定义）比较 rhCC10 治疗与安慰剂对照的主要联合终点，即在没有 CPIP 证据的情况下存活。 预防肺损伤、促进肺发育并预防高危早产儿严重呼吸道感染和哮喘的疗法的可用性将是护理方面的一个非常重要的进步。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

88

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Tufts Medical Center
      • Springfield、Massachusetts、美国、01199
        • Baystate Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

5个月 至 6个月 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄小于或等于24小时；
  • 出生体重 600 - 1250 克；
  • 胎龄24-29周（不少于24周）；根据使用产科超声检查（第一或第二个三个月）、可靠的约会标准或巴拉德检查的最佳估计出生时；
  • 适合孕龄的出生体重；
  • 5分钟阿普加评分>5分；
  • 根据临床和影像学标准诊断新生儿 RDS；
  • 需要插管和机械通气治疗 RDS；
  • 接受至少一剂表面活性剂（预防或救援）；和
  • 在受试者入组之前，至少从婴儿的父母或法定监护人之一（参见第 6.2 节）获得书面知情同意书。 父母或法定监护人必须同意所有与研究相关的程序和评估。

排除标准：

  • 5分钟阿普加评分≤5分；
  • 主要先天性异常（染色体、肾脏、心脏、肝脏、神经系统或肺部畸形；允许有轻微异常，例如唇裂/腭裂）；
  • 严重新生儿抑郁症的证据（由脐带血酸碱平衡 (pH) ≤ 7.00 和/或 10 分钟时 Apgar 评分 < 4 定义）；
  • 先天性感染的证据；
  • 在给予研究药物之前需要进行大手术
  • 参加任何其他涉及使用另一种研究药物的研究；
  • 可能妨碍接受研究药物或执行任何研究相关程序的任何情况；
  • r-hCC10 给药前使用产后皮质类固醇，方案中另有规定的除外；
  • 在施用 r-hCC10 之前吸入一氧化氮；
  • 已知母亲的 HIV 血清反应呈阳性（根据产妇病历）；
  • 家长或监护人无法或不愿完成学习日记；
  • 父母或监护人无法将婴儿带回研究中心进行后续评估。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
PLACEBO_COMPARATOR：半生理盐水
气管内给予 2 ml/kg 的单剂量半生理盐水，一次剂量
药品：半生理盐水
2毫升/千克
实验性的：低剂量 rhCC10
1.5 mg/kg 研究药物 (rhCC10) 以 2 ml/kg 气管内给药一次
药品：低剂量 rhCC10
1.5 mg/kg 研究药物 (rhCC10)
实验性的：高剂量 rhCC10
5 mg/kg rhCC10 以 2 ml/kg 给药，气管内给药一次
药品：高剂量 rhCC10
5 毫克/公斤 2 毫升/公斤

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在 12 个月校正胎龄 (CGA) 时没有早产儿慢性肺功能不全 (CPIP) 证据的存活率
大体时间：12 个月校正胎龄（*未对缺失数据进行估算）

没有以下定义的一个或多个 CPIP 组件的幸存参与者的事件数：

  1. 医疗/急诊就诊 (CPIP-DV)：至少一次因呼吸道原因进行的非常规医疗就诊。
  2. 呼吸再住院 (CPIP-RH)：一次或多次因呼吸原因再住院。
  3. 呼吸道症状 (CPIP-SS)：呼吸道症状的证据（例如 咳嗽和喘息）或通过父母日记或肺部调查问卷使用呼吸药物。
  4. 呼吸系统药物 (CPIP-RM)：使用呼吸系统药物（包括氧气）。

CPIP 定义为在 12 个月 CGA 时出现一项或多项家长报告的结果，并通过呼吸日记（出现喘息、咳嗽和/或连续 3 周每周≥2 天使用呼吸药物）和肺部问卷进行验证（减少需要药物治疗、计划外就诊和/或急诊室或住院的呼吸道疾病）。
12 个月校正胎龄（*未对缺失数据进行估算）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
长期疗效 - 在 6 个月校正胎龄 (CGA) 时没有早产儿慢性肺功能不全 (CPIP) 证据的生存
大体时间：6 个月 校正胎龄

幸存参与者的事件数量，分级为不具有以下定义的 1、2、3 或 4 个 CPIP 组件：

医疗/急诊就诊 (CPIP-DV)：≥1 次因呼吸道原因进行的非常规医疗就诊。

呼吸系统再住院 (CPIP-RH)：≥1 次因呼吸原因再住院 呼吸系统症状 (CPIP-SS)：家长报告的呼吸系统症状证据（例如 咳嗽和喘息）或使用呼吸药物 呼吸药物 (CPIP-RM)：使用呼吸药物（包括氧气）

没有 4 个 CPIP 组件评分的参与者被认为比没有 1 个 CPIP 组件评分的参与者更健康。 CPIP 的组成部分通过呼吸日记（喘息、咳嗽和/或连续 3 周每周至少使用呼吸药物 2 天）和肺问卷（减少需要药物治疗的呼吸系统疾病、计划外就诊和/或 ER 或入院）。
6 个月 校正胎龄
安全性和有效性——发生不良事件的参与者人数
大体时间：在月经后 36 周 (PMA) 期间监测不良事件
通过计算治疗组和安慰剂组中发生不良事件 (AE) 的参与者人数来评估研究药物的安全性。
在月经后 36 周 (PMA) 期间监测不良事件
短期疗效 - 月经后 36 周需要氧气的新生儿数量
大体时间：月经后36周
短期疗效评估涉及月经后 36 周时需要氧气的新生儿数量。
月经后36周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Tufts Medical Center

合作者

Brigham and Women's Hospital
Poznan University of Medical Sciences
Baystate Medical Center
Therabron Therapeutics, Inc.
SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddizat Neonatologii
Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Neonatologii

调查人员

  • 首席研究员：Richard Parad, MD/MPH、Brigham and Women's Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年10月1日

初级完成 (实际的)

2017年8月25日

研究完成 (实际的)

2017年8月25日

研究注册日期

首次提交

2013年8月29日

首先提交符合 QC 标准的

2013年9月9日

首次发布 (估计)

2013年9月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年9月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年8月22日

最后验证

2019年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • rhCC10 Study 2013
  • Grant #3899 (OTHER_GRANT：FDA OOPD)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅