Efficacité de la protéine recombinante humaine Clara Cell 10 (rhCC10) administrée à des nouveau-nés prématurés atteints du syndrome de détresse respiratoire

La protéine CC10 humaine recombinante (rhCC10) est un nouvel agent thérapeutique utilisé pour prévenir le développement de la morbidité respiratoire chronique (CPIP ; infections respiratoires répétées, asthme, réhospitalisations) chez les nourrissons prématurés. Le CC10 natif est un facteur anti-inflammatoire et immunomodulateur naturel produit par les cellules de Clara dans les poumons et est la protéine la plus abondante dans la muqueuse respiratoire. Les données animales démontrent qu'une seule dose intratrachéale de rhCC10 administrée peu après la naissance réduit l'inflammation pulmonaire (biomarqueurs importants liés aux lésions pulmonaires chez les prématurés), favorise le développement pulmonaire normal, préserve l'architecture pulmonaire, améliore la fonction pulmonaire, supprime la réponse à l'endotoxine et améliore la résistance aux infections pulmonaires. Chez les prématurés qui meurent ou développent une inflammation pulmonaire et une dysplasie broncho-pulmonaire (DBP) subséquente, la concentration et l'activité de CC10 sont considérablement réduites, ce qui indique que CC10 est essentiel pour prévenir les lésions pulmonaires et favoriser le développement normal des poumons. Dans une petite étude de phase I, la rhCC10 a diminué de manière significative plusieurs indices d'inflammation pulmonaire dans les poumons de prématurés qui risquaient de développer un trouble borderline et une CPIP associée. Le médicament semblait sûr, bien toléré et réduisait le risque de réhospitalisation en raison d'une maladie respiratoire pendant 9 à 10 mois après une dose intratrachéale unique au moment de la naissance (0/11 nourrissons traités par rhCC10 contre 3/6 traités par placebo). Cela soutient le rôle protecteur de rhCC10 contre les dommages causés par l'hyperoxie, la ventilation mécanique, l'inflammation et l'infection dans le poumon immature. Un épithélium des voies respiratoires plus normal produira beaucoup plus de CC10 endogène, les deux facteurs contribuant à une résistance accrue aux infections, à moins d'asthme et à une amélioration des résultats respiratoires à long terme. Nous proposons de mener un essai clinique de phase 2 pour évaluer la rhCC10 chez les nourrissons extrêmement prématurés (<29 semaines de gestation) pour la prévention de la DBP et de la CPIP. Il s'agira d'une étude d'escalade de dose randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo chez 88 prématurés. Une dose intratrachéale unique du médicament à l'étude (rhCC10 ou placebo) sera administrée aux nouveau-nés prématurés recevant un surfactant et une ventilation mécanique pour le traitement du SDR. Les nourrissons seront suivis pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité à court et à long terme de cette approche. L'innocuité sera évaluée par la surveillance des événements indésirables graves (SAE) et des événements indésirables et par les évaluations neurodéveloppementales de Bayley à 18 mois d'âge gestationnel corrigé (CGA). Les mesures d'efficacité incluront le principal critère d'évaluation combiné de la vie sans preuve de CPIP pendant 12 mois CGA (défini par les journaux parentaux et les questionnaires pulmonaires) comparant la rhCC10 traitée aux témoins placebo. La disponibilité d'une thérapie qui prévient les lésions pulmonaires, favorise le développement pulmonaire et prévient les infections respiratoires graves et l'asthme chez les prématurés à haut risque constituerait une avancée très importante dans les soins.