Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность рекомбинантного человеческого белка Clara Cell 10 (rhCC10), вводимого недоношенным новорожденным с респираторным дистресс-синдромом

22 августа 2019 г. обновлено: Tufts Medical Center

Эффективность рекомбинантного белка клеток Clara человека (rhCC10), вводимого недоношенным новорожденным с респираторным дистресс-синдромом

Бронхолегочная дисплазия (БЛД) представляет собой многофакторный болезненный процесс, который является конечным результатом незрелого легкого с дефицитом сурфактанта, подвергшегося воздействию гипероксии, искусственной вентиляции легких и инфекции. Эти состояния инициируют воспалительную реакцию, характеризующуюся повышенным инфильтратом воспалительных клеток и провоспалительными цитокинами, что приводит к развитию значительного острого и хронического повреждения легких.

Исследуемый препарат rhCC10 представляет собой рекомбинантную версию природного человеческого белка CC10. Нативный CC10 продуцируется в основном нереснитчатыми клетками респираторного эпителия, называемыми клетками Клара, и является наиболее распространенным белком в жидкостях слизистой оболочки в нормальных здоровых легких.

Целью данного исследования является оценка фармакокинетики, безопасности, переносимости и противовоспалительного действия однократной интратрахеальной (ИТ) дозы rhCC10 у интубированных недоношенных детей, получающих ИВЛ с положительным давлением для лечения респираторного дистресс-синдрома (РДС) с целью профилактики долгосрочных осложнений. респираторные осложнения, называемые бронхолегочной дисплазией, а в последнее время — хронической легочной недостаточностью недоношенных (CPIP; астма, кашель, свистящее дыхание, множественные респираторные инфекции).

CC10 регулирует воспалительные реакции и защищает структурную целостность легочной ткани, сохраняя легочную механическую функцию во время различных инсультов (например, вирусная инфекция, бактериальный эндотоксин, озон, аллергены, гипероксия). Вместе эти свойства позволяют предположить, что введение rhCC10 может способствовать развитию нормального эпителия дыхательных путей и предотвращать воспаление, которое приводит к CPIP у этих детей.

Это исследование финансируется Управлением по разработке орфанных продуктов FDA (OOPD).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рекомбинантный человеческий белок CC10 (rhCC10) является новым терапевтическим средством, используемым для профилактики развития хронической респираторной заболеваемости (CPIP; повторные респираторные инфекции, астма, повторные госпитализации) у недоношенных детей. Нативный CC10 представляет собой естественный противовоспалительный и иммуномодулирующий фактор, продуцируемый клетками Clara в легких, и является наиболее распространенным белком в слизистой оболочке дыхательных путей. Данные на животных демонстрируют, что однократная интратрахеальная доза rhCC10, введенная вскоре после рождения, снижает воспаление легких (важные биомаркеры, связанные с повреждением легких у недоношенных детей), способствует нормальному развитию легких, сохраняет легочную архитектуру, улучшает легочную функцию, подавляет реакцию на эндотоксин и повышает резистентность. к легочным инфекциям. У недоношенных детей, которые умирают или у которых развивается воспаление легких и последующая бронхолегочная дисплазия (БЛД), как концентрация, так и активность СС10 значительно снижаются, что указывает на то, что СС10 необходим для предотвращения повреждения легких и обеспечения нормального развития легких. В небольшом исследовании фазы I rhCC10 значительно снижал несколько показателей легочного воспаления в легких недоношенных детей, у которых был риск развития БЛД и связанного с ним CPIP. Препарат оказался безопасным, хорошо переносимым и снижает риск повторной госпитализации из-за респираторного заболевания в течение 9-10 месяцев после однократного интратрахеального введения во время рождения (0/11 младенцев, получавших rhCC10, по сравнению с 3/6). плацебо-лечение). Это подтверждает защитную роль rhCC10 против повреждений от гипероксии, механической вентиляции, воспаления и инфекции в незрелом легком. Более нормальный эпителий дыхательных путей будет продуцировать значительно больше эндогенного CC10, причем оба фактора способствуют повышенной устойчивости к инфекциям, уменьшению астмы и улучшению долгосрочных респираторных исходов. Мы предлагаем провести клиническое испытание фазы 2 для оценки rhCC10 у крайне недоношенных детей (<29 недель гестации) для профилактики БЛД и CPIP. Это будет рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с повышением дозы с участием 88 недоношенных детей. Однократная интратрахеальная доза исследуемого препарата (rhCC10 или плацебо) будет вводиться недоношенным детям, получающим сурфактант и искусственную вентиляцию легких для лечения РДС. Младенцы будут наблюдаться для оценки безопасности, фармакокинетики, а также краткосрочной и долгосрочной эффективности этого подхода. Безопасность будет оцениваться с помощью мониторинга серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и нежелательных явлений, а также с помощью оценки развития нервной системы Бейли на 18-месячном сроке скорректированного гестационного возраста (КГВ). Измерения эффективности будут включать в себя первичную комбинированную конечную точку жизни без признаков CPIP в течение 12 месяцев CGA (определяется родительскими дневниками и легочными опросниками) при сравнении rhCC10, получавшего лечение, с плацебо-контролем. Наличие терапии, предотвращающей повреждение легких, способствующей развитию легких и предотвращающей серьезные респираторные инфекции и астму у недоношенных детей с высоким риском, могло бы стать весьма значительным достижением в лечении.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

88

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01199
        • Baystate Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 месяцев до 6 месяцев (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст меньше или равен 24 часам;
  • Вес при рождении 600 - 1250 грамм;
  • Срок беременности 24-29 недель (не менее 24 недель); при рождении на основе наилучшей оценки с использованием акушерской сонографии (первый или второй триместр), надежных критериев датирования или обследования Балларда;
  • Вес при рождении соответствует гестационному возрасту;
  • 5-минутная оценка по шкале Апгар >5;
  • Диагностика неонатального РДС на основании клинических и рентгенологических критериев;
  • Требование интубации и ИВЛ для лечения РДС;
  • Получил по крайней мере одну дозу сурфактанта (профилактика или спасение); и
  • Письменное информированное согласие получено по крайней мере от одного из родителей младенца или законных опекунов (см. Раздел 6.2) до регистрации субъекта. Родитель(и) или законный опекун(ы) должны согласиться со всеми процедурами и оценками, связанными с обучением.

Критерий исключения:

  • 5-минутная оценка по шкале Апгар ≤ 5;
  • Крупные врожденные аномалии (хромосомные, почечные, сердечные, печеночные, неврологические или легочные пороки развития; допускаются незначительные аномалии, такие как расщелина губы/нёба);
  • Признаки тяжелой неонатальной депрессии (по кислотно-щелочному балансу (рН) пуповинной крови ≤ 7,00 и/или по шкале Апгар < 4 через 10 минут);
  • Доказательства врожденной инфекции;
  • Требуется серьезная хирургическая процедура перед введением исследуемого препарата.
  • Зачисление в любое другое исследование, связанное с введением другого исследуемого препарата;
  • Любое состояние, которое может помешать приему исследуемого препарата или выполнению любых процедур, связанных с исследованием;
  • Использование постнатальных кортикостероидов до введения r-hCC10, за исключением случаев, указанных в протоколе;
  • Использование вдыхаемого оксида азота перед введением r-hCC10;
  • Известно, что мать является серопозитивной на ВИЧ (согласно медицинским записям матери);
  • Родитель или опекун не может или не хочет заполнять учебный дневник;
  • Родитель или опекун не может вернуть младенца в исследовательский центр для последующего обследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
PLACEBO_COMPARATOR: половина нормального физиологического раствора
Однократная доза половинного физиологического раствора в дозе 2 мл/кг, введенная интратрахеально, умноженная на одну дозу
Лекарство: Полунормальный физиологический раствор
2 мл/кг
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Низкая доза rhCC10
1,5 мг/кг исследуемого препарата (rhCC10) в дозе 2 мл/кг внутритрахеально однократно
Лекарство: Низкая доза rhCC10
1,5 мг/кг исследуемого препарата (rhCC10)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Высокая доза rhCC10
5 мг/кг rhCC10 вводят в дозе 2 мл/кг и вводят внутритрахеально однократно
Лекарство: Высокая доза rhCC10
5 мг/кг в 2 мл/кг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без признаков хронической легочной недостаточности недоношенных (CPIP) на 12-м месяце скорректированного гестационного возраста (CGA)
Временное ограничение: 12 месяцев скорректированного гестационного возраста (*отсутствующие данные отсутствуют)

Количество случаев выживших участников без одного или нескольких компонентов CPIP, определенных ниже:

  1. Посещения врача/скорой помощи (CPIP-DV): как минимум одно нестандартное медицинское посещение по поводу респираторных заболеваний.
  2. Респираторные повторные госпитализации (CPIP-RH): одна или несколько повторных госпитализаций по респираторным причинам.
  3. Респираторные симптомы (CPIP-SS): признаки респираторных симптомов (например, кашель и свистящее дыхание) или использование респираторных препаратов по родительским дневникам или легочным опросникам.
  4. Респираторные препараты (CPIP-RM): введение респираторных препаратов (включая кислород).

CPIP определяется как наличие одного или нескольких исходов, о которых сообщают родители, через 12 месяцев CGA, подтвержденных респираторными дневниками (наличие хрипов, кашля и/или использование респираторных препаратов ≥2 дней в неделю в течение 3 последовательных недель) и пульмонологических опросников. (снижение респираторных заболеваний, требующих лекарств, внеплановых визитов к врачу и/или неотложной помощи или госпитализации).
12 месяцев скорректированного гестационного возраста (*отсутствующие данные отсутствуют)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Долгосрочная эффективность — выживаемость без признаков хронической легочной недостаточности недоношенных (CPIP) на 6 месяце скорректированного гестационного возраста (CGA)
Временное ограничение: 6 месяцев Скорректированный гестационный возраст

Количество случаев выживших участников, оцененных как отсутствие 1, 2, 3 или 4 компонентов CPIP, определенных ниже:

Посещения врача/скорой помощи (CPIP-DV): ≥1 нестандартного посещения врача по поводу респираторных заболеваний.

Респираторные повторные госпитализации (CPIP-RH): ≥1 повторная госпитализация по поводу респираторных заболеваний Респираторные симптомы (CPIP-SS): Сообщаемые родителями признаки респираторных симптомов (например, кашель и свистящее дыхание) или использование респираторных препаратов Респираторные препараты (CPIP-RM): введение респираторных препаратов (включая кислород)

Считается, что участник с оценкой без 4 компонентов CPIP имеет лучшее здоровье, чем участник с оценкой без 1 компонента CPIP. Компоненты CPIP были подтверждены родителями с помощью респираторных дневников (хрипы, кашель и/или использование респираторных препаратов ≥2 дней в неделю в течение 3 последовательных недель) и легочных опросников (снижение респираторных заболеваний, требующих лекарств, незапланированных визитов к врачу и/или неотложной или неотложной помощи). госпитализация).
6 месяцев Скорректированный гестационный возраст
Безопасность и эффективность - количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Нежелательные явления отслеживаются в течение 36 недель постменструального возраста (ПМА).
Безопасность исследуемого препарата оценивали путем подсчета количества участников с нежелательными явлениями (НЯ) в группах лечения и плацебо.
Нежелательные явления отслеживаются в течение 36 недель постменструального возраста (ПМА).
Краткосрочная эффективность — число новорожденных с потребностью в кислороде через 36 недель после менструального возраста
Временное ограничение: 36 недель постменструального возраста
Краткосрочные оценки эффективности включают количество новорожденных с потребностью в кислороде в возрасте 36 недель после менструации.
36 недель постменструального возраста

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tufts Medical Center

Соавторы

Brigham and Women's Hospital
Poznan University of Medical Sciences
Baystate Medical Center
Therabron Therapeutics, Inc.
SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddizat Neonatologii
Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Neonatologii

Следователи

  • Главный следователь: Richard Parad, MD/MPH, Brigham and Women's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 августа 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 августа 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

13 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • rhCC10 Study 2013
  • Grant #3899 (OTHER_GRANT: FDA OOPD)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Полунормальный физиологический раствор

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in India

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться