Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van recombinant humaan Clara Cell 10-eiwit (rhCC10) toegediend aan te vroeg geboren neonaten met Respiratory Distress Syndrome

22 augustus 2019 bijgewerkt door: Tufts Medical Center

Werkzaamheid van recombinant humaan Clara-celeiwit (rhCC10) toegediend aan te vroeg geboren neonaten met Respiratory Distress Syndrome

Bronchopulmonale dysplasie (BPD) is een multifactorieel ziekteproces dat het eindresultaat is van een onvolgroeide, surfactant-deficiënte long die is blootgesteld aan hyperoxie, mechanische ventilatie en infectie. Deze aandoeningen initiëren een ontstekingsreactie die wordt gekenmerkt door verhoogde inflammatoire celinfiltraten en pro-inflammatoire cytokines die leiden tot de ontwikkeling van significant acuut en chronisch longletsel.

Het onderzoeksgeneesmiddel, rhCC10, is een recombinante versie van natuurlijk menselijk CC10-eiwit. Native CC10 wordt voornamelijk geproduceerd door niet-gecilieerde respiratoire epitheelcellen, Clara-cellen genoemd, en is het meest voorkomende eiwit in de slijmvliezen in normale, gezonde longen.

Het doel van deze studie is het evalueren van de farmacokinetiek, veiligheid, verdraagbaarheid en ontstekingsremmende effecten van een enkelvoudige intratracheale (IT) dosis rhCC10 bij geïntubeerde premature baby's die positieve drukbeademing krijgen voor de behandeling van respiratory distress syndrome (RDS) om langdurige respiratoire complicaties aangeduid als bronchopulmonale dysplasie, en, meer recentelijk, als chronische longinsufficiëntie van prematuren (CPIP; astma, hoest, piepende ademhaling, meerdere luchtweginfecties).

CC10 reguleert ontstekingsreacties en beschermt de structurele integriteit van longweefsel terwijl de mechanische functie van de longen behouden blijft tijdens verschillende aanvallen (bijv. virale infectie, bacterieel endotoxine, ozon, allergenen, hyperoxie). Samen suggereren deze eigenschappen dat toediening van rhCC10 kan helpen om de ontwikkeling van normaal luchtwegepitheel te vergemakkelijken en de ontsteking te voorkomen die leidt tot CPIP bij deze zuigelingen.

Deze studie wordt gefinancierd door het FDA Office of Orphan Product Development (OOPD).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Recombinant humaan CC10-eiwit (rhCC10) is een nieuw therapeutisch middel dat wordt gebruikt om de ontwikkeling van chronische respiratoire morbiditeit (CPIP; herhaalde luchtweginfecties, astma, heropnames) bij te vroeg geboren baby's te voorkomen. Native CC10 is een natuurlijke ontstekingsremmende en immunomodulerende factor geproduceerd door Clara Cells in de longen en is het meest voorkomende eiwit in respiratoire mucosa. Diergegevens tonen aan dat een enkelvoudige intratracheale dosis rhCC10 die kort na de geboorte wordt toegediend, longontsteking vermindert (belangrijke biomarkers die verband houden met longbeschadiging bij te vroeg geboren baby's), de normale longontwikkeling bevordert, de longarchitectuur behoudt, de longfunctie verbetert, de respons op endotoxine onderdrukt en de weerstand verhoogt aan longinfecties. Bij te vroeg geboren baby's die overlijden of longontsteking en daaropvolgende bronchopulmonale dysplasie (BPD) ontwikkelen, zijn zowel de concentratie als de activiteit van CC10 aanzienlijk verminderd, wat aangeeft dat CC10 essentieel is voor het voorkomen van longbeschadiging en het bevorderen van een normale longontwikkeling. In een kleine fase I-studie zorgde rhCC10 voor een significante verlaging van verschillende indicaties van longontsteking in de longen van te vroeg geboren baby's die het risico liepen om BPS en bijbehorende CPIP te ontwikkelen. Het medicijn bleek veilig te zijn, werd goed verdragen en verkleinde het risico op heropname als gevolg van luchtwegaandoeningen gedurende 9-10 maanden na een enkele intratracheale dosis op het moment van geboorte (0/11 met rhCC10 behandelde baby's vs. 3/6 met placebo behandeld). Dit ondersteunt de beschermende rol van rhCC10 tegen schade door hyperoxie, mechanische ventilatie, ontsteking en infectie in de onvolgroeide long. Een meer normaal luchtwegepitheel zal significant meer endogene CC10 produceren, waarbij beide factoren bijdragen aan een verhoogde weerstand tegen infecties, minder astma en een verbeterd respiratoir resultaat op de lange termijn. We stellen voor om een ​​Fase 2 klinische studie uit te voeren om rhCC10 te evalueren bij extreem premature baby's (<29 weken zwangerschap) voor de preventie van BPD en CPIP. Dit wordt een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde dosisescalatiestudie bij 88 te vroeg geboren baby's. Een enkele intratracheale dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (rhCC10 of placebo) zal worden toegediend aan te vroeg geboren baby's die surfactant en mechanische beademing krijgen voor de behandeling van RDS. Baby's zullen worden gevolgd om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid op korte en lange termijn van deze aanpak te evalueren. De veiligheid zal worden geëvalueerd door middel van ernstige bijwerkingen (SAE) en bijwerkingen, en door Bayley neurologische beoordelingen bij 18 maanden gecorrigeerde zwangerschapsduur (CGA). Werkzaamheidsmetingen omvatten het primaire gecombineerde eindpunt van leven zonder bewijs van CPIP tot en met 12 maanden CGA (gedefinieerd door ouderlijke dagboeken en longvragenlijsten) waarbij rhCC10 wordt vergeleken met placebocontroles. De beschikbaarheid van een therapie die longbeschadiging voorkomt, longontwikkeling bevordert en ernstige luchtweginfecties en astma voorkomt bij te vroeg geboren baby's met een hoog risico, zou een zeer belangrijke vooruitgang in de zorg betekenen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

88

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01199
        • Baystate Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 maanden tot 6 maanden (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd minder dan of gelijk aan 24 uur;
  • Geboortegewicht 600 - 1250 gram;
  • Zwangerschapsduur 24-29 weken (niet minder dan 24 weken); bij de geboorte op basis van de beste schatting met behulp van verloskundige echografie (eerste of tweede trimester), solide dateringscriteria of Ballard-onderzoek;
  • Geboortegewicht passend bij zwangerschapsduur;
  • 5 minuten Apgarscore >5;
  • Diagnose van neonatale RDS op basis van klinische en radiografische criteria;
  • Vereiste intubatie en mechanische ventilatie voor de behandeling van RDS;
  • Minstens één dosis oppervlakteactieve stof ontvangen (profylaxe of redding); En
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van ten minste één van de ouders of wettelijke voogden van de baby (zie paragraaf 6.2) voorafgaand aan inschrijving van de proefpersoon. De ouder(s) of wettelijke voogd(en) moeten akkoord gaan met alle studiegerelateerde procedures en evaluaties.

Uitsluitingscriteria:

  • 5 minuten Apgar-score van ≤ 5;
  • Ernstige aangeboren afwijkingen (chromosomale, nier-, hart-, lever-, neurologische of longmisvormingen; kleine afwijkingen zoals een gespleten lip/gehemelte zijn toegestaan);
  • Bewijs van ernstige neonatale depressie (zoals gedefinieerd door het zuur-base-evenwicht (pH) van het navelstrengbloed ≤ 7,00 en/of een Apgar-score van < 4 na 10 minuten);
  • Bewijs van aangeboren infectie;
  • Vereist een grote chirurgische ingreep voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • deelname aan enig ander onderzoek waarbij een ander onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend;
  • Elke aandoening die het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel of het uitvoeren van studiegerelateerde procedures zou kunnen verhinderen;
  • Gebruik van postnatale corticosteroïden voorafgaand aan toediening van r-hCC10, behalve zoals gespecificeerd in het protocol;
  • Gebruik van geïnhaleerd stikstofmonoxide voorafgaand aan toediening van r-hCC10;
  • Van de moeder is bekend dat ze seropositief is voor HIV (volgens de medische dossiers van de moeder);
  • Ouder of voogd kan of wil het studiedagboek niet invullen;
  • Ouder of voogd kan het kind niet terugbrengen naar het studiecentrum voor vervolgevaluaties.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: half normale zoutoplossing
Enkele dosis van een halve normale zoutoplossing van 2 ml/kg intratracheaal toegediend maal één dosis
Geneesmiddel: Half normale zoutoplossing
2ml/kg
EXPERIMENTEEL: Lage dosis rhCC10
1,5 mg/kg onderzoeksgeneesmiddel (rhCC10) in 2 ml/kg intratracheaal toegediend maal één dosis
Geneesmiddel: Lage dosis rhCC10
1,5 mg/kg onderzoeksgeneesmiddel (rhCC10)
EXPERIMENTEEL: Hoge dosis rhCC10
5 mg/kg rhCC10 gegeven in 2 ml/kg en intratracheaal toegediend maal één dosis
Geneesmiddel: Hoge dosis rhCC10
5 mg/kg in 2 ml/kg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven zonder bewijs van chronische longinsufficiëntie van prematuren (CPIP) na 12 maanden gecorrigeerde zwangerschapsduur (CGA)
Tijdsspanne: 12 maanden gecorrigeerde zwangerschapsduur (*geen imputatie voor ontbrekende gegevens)

Aantal gebeurtenissen van overlevende deelnemers zonder een of meer van de hieronder gedefinieerde CPIP-componenten:

  1. Medische/ER-bezoeken (CPIP-DV): Ten minste één niet-routinematig medisch bezoek voor respiratoire oorzaken.
  2. Respiratoire heropnames (CPIP-RH): Een of meer heropnames voor respiratoire oorzaken.
  3. Ademhalingssymptomen (CPIP-SS): Bewijs van ademhalingssymptomen (bijv. hoesten en piepende ademhaling) of gebruik van ademhalingsmedicatie door ouderdagboeken of longvragenlijsten.
  4. Ademhalingsmedicatie (CPIP-RM): Toediening van ademhalingsmedicatie (inclusief zuurstof).

CPIP wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een of meer door de ouders gerapporteerde uitkomsten na 12 maanden CGA, gevalideerd door ademhalingsdagboeken (aanwezigheid van piepende ademhaling, hoesten en/of gebruik van ademhalingsmedicatie ≥2 dagen per week gedurende 3 opeenvolgende weken) en longvragenlijsten (afname van luchtwegaandoeningen waarvoor medicijnen nodig zijn, ongeplande medische bezoeken en/of SEH- of ziekenhuisopnames).
12 maanden gecorrigeerde zwangerschapsduur (*geen imputatie voor ontbrekende gegevens)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effectiviteit op lange termijn - Overleving zonder bewijs van chronische longinsufficiëntie bij prematuren (CPIP) na 6 maanden gecorrigeerde zwangerschapsduur (CGA)
Tijdsspanne: 6 maanden gecorrigeerde zwangerschapsduur

Aantal gebeurtenissen van overlevende deelnemers, beoordeeld als niet met 1, 2, 3 of 4 van de hieronder gedefinieerde CPIP-componenten:

Medische/ER-bezoeken (CPIP-DV): ≥1 niet-routinematig medisch(e) bezoek(en) voor respiratoire oorzaken.

Respiratoire heropnames (CPIP-RH): ≥1 heropname(n) voor respiratoire oorzaken Ademhalingssymptomen (CPIP-SS): door ouders gemeld bewijs van respiratoire symptomen (bijv. hoesten en piepende ademhaling) of gebruik van ademhalingsmedicatie Ademhalingsmedicatie (CPIP-RM): Toediening van ademhalingsmedicatie (inclusief zuurstof)

Een deelnemer die is beoordeeld zonder 4 CPIP-componenten wordt geacht in betere gezondheid te verkeren dan een deelnemer die is beoordeeld zonder 1 CPIP-component. CPIP-componenten werden door de ouders gevalideerd via ademhalingsdagboeken (piepende ademhaling, hoesten en/of gebruik van ademhalingsmedicatie ≥2 dagen/week gedurende 3 opeenvolgende weken), en longvragenlijsten (afname van aandoeningen van de luchtwegen waarvoor medicijnen nodig zijn, ongeplande medische bezoeken en/of ER of ziekenhuisopnames).
6 maanden gecorrigeerde zwangerschapsduur
Veiligheid en werkzaamheid - Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Bijwerkingen worden gemonitord tot en met 36 weken postmenstruele leeftijd (PMA)
De veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel werd beoordeeld door rekening te houden met het aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) in de behandelings- en placebogroepen.
Bijwerkingen worden gemonitord tot en met 36 weken postmenstruele leeftijd (PMA)
Werkzaamheid op korte termijn - Aantal pasgeborenen met zuurstofbehoefte 36 weken na de menstruatie
Tijdsspanne: 36 weken na de menstruatie
Bij evaluaties van de werkzaamheid op korte termijn is het aantal pasgeborenen met zuurstofbehoefte 36 weken na de menstruatie betrokken.
36 weken na de menstruatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tufts Medical Center

Medewerkers

Brigham and Women's Hospital
Poznan University of Medical Sciences
Baystate Medical Center
Therabron Therapeutics, Inc.
SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddizat Neonatologii
Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Neonatologii

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Richard Parad, MD/MPH, Brigham and Women's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

25 augustus 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

25 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 september 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

13 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

10 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • rhCC10 Study 2013
  • Grant #3899 (OTHER_GRANT: FDA OOPD)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren