Efficacia della proteina ricombinante umana Clara Cell 10 (rhCC10) somministrata a neonati prematuri con sindrome da distress respiratorio

La proteina CC10 umana ricombinante (rhCC10) è un nuovo agente terapeutico utilizzato per prevenire lo sviluppo di morbilità respiratoria cronica (CPIP; infezioni respiratorie ripetute, asma, ricoveri) nei neonati prematuri. Il CC10 nativo è un fattore antinfiammatorio e immunomodulatore naturale prodotto dalle cellule di Clara nel polmone ed è la proteina più abbondante nella mucosa respiratoria. I dati sugli animali dimostrano che una singola dose intratracheale di rhCC10 somministrata poco dopo la nascita riduce l'infiammazione polmonare (importanti biomarcatori legati al danno polmonare nei neonati pretermine), promuove il normale sviluppo polmonare, preserva l'architettura polmonare, migliora la funzione polmonare, sopprime la risposta all'endotossina e aumenta la resistenza alle infezioni polmonari. Nei neonati pretermine che muoiono o sviluppano infiammazione polmonare e successiva displasia broncopolmonare (BPD), sia la concentrazione che l'attività di CC10 sono significativamente ridotte, indicando che CC10 è essenziale per prevenire lesioni polmonari e promuovere il normale sviluppo polmonare. In un piccolo studio di fase I, rhCC10 ha ridotto significativamente diversi indici di infiammazione polmonare nei polmoni di neonati prematuri che erano a rischio di sviluppare BPD e CPIP associata. Il farmaco sembrava essere sicuro, ben tollerato e ridurre il rischio di riospedalizzazione a causa di malattie respiratorie per 9-10 mesi dopo una singola dose intratracheale al momento della nascita (0/11 neonati trattati con rhCC10 vs. 3/6 trattati con placebo). Ciò supporta il ruolo protettivo di rhCC10 contro i danni da iperossia, ventilazione meccanica, infiammazione e infezione nel polmone immaturo. Un epitelio delle vie aeree più normale produrrà significativamente più CC10 endogeno, con entrambi i fattori che contribuiscono a una maggiore resistenza alle infezioni, meno asma e un migliore esito respiratorio a lungo termine. Proponiamo di condurre uno studio clinico di fase 2 per valutare rhCC10 in neonati estremamente prematuri (<29 settimane di gestazione) per la prevenzione di BPD e CPIP. Questo sarà uno studio di aumento della dose randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su 88 neonati prematuri. Una singola dose intratracheale del farmaco in studio (rhCC10 o placebo) verrà somministrata ai neonati pretermine che ricevono surfattante e ventilazione meccanica per il trattamento della RDS. I neonati saranno seguiti per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia a breve e lungo termine di questo approccio. La sicurezza sarà valutata attraverso il monitoraggio di eventi avversi gravi (SAE) e di eventi avversi e mediante valutazioni sullo sviluppo neurologico di Bayley a 18 mesi di età gestazionale corretta (CGA). Le misurazioni di efficacia includeranno l'endpoint primario combinato di vivo senza evidenza di CPIP attraverso 12 mesi CGA (definito da diari dei genitori e questionari polmonari) confrontando rhCC10 trattato con controlli placebo. La disponibilità di una terapia che prevenga le lesioni polmonari, promuova lo sviluppo polmonare e prevenga gravi infezioni respiratorie e l'asma nei neonati prematuri ad alto rischio rappresenterebbe un progresso altamente significativo nella cura.