Effekten av rekombinant humant Clara Cell 10-protein (rhCC10) administrert til premature nyfødte med respiratorisk distress-syndrom

Rekombinant humant CC10-protein (rhCC10) er et nytt terapeutisk middel som brukes for å forhindre utvikling av kronisk respiratorisk sykelighet (CPIP; gjentatte luftveisinfeksjoner, astma, re-hospitaliseringer) hos premature spedbarn. Native CC10 er en naturlig anti-inflammatorisk og immunmodulerende faktor produsert av Clara Cells i lungene og er det proteinet som finnes mest i luftveisslimhinnen. Dyredata viser at en enkelt intratrakeal dose av rhCC10 administrert kort tid etter fødselen reduserer lungebetennelse (viktige biomarkører knyttet til lungeskade hos premature spedbarn), fremmer normal lungeutvikling, bevarer lungearkitekturen, forbedrer lungefunksjonen, undertrykker responsen på endotoksin og øker motstanden. til lungeinfeksjoner. Hos premature spedbarn som dør eller utvikler lungebetennelse og påfølgende bronkopulmonal dysplasi (BPD), er både konsentrasjonen og aktiviteten til CC10 betydelig redusert, noe som indikerer at CC10 er avgjørende for å forhindre lungeskade og fremme normal lungeutvikling. I en liten fase I-studie reduserte rhCC10 signifikant flere indekser for lungebetennelse i lungene til premature spedbarn som var i fare for å utvikle BPD og assosiert CPIP. Legemidlet så ut til å være trygt, godt tolerert og redusere risikoen for re-hospitalisering på grunn av luftveissykdom i 9-10 måneder etter en enkelt intratrakeal dose ved fødselen (0/11 rhCC10-behandlede spedbarn vs. 3/6 placebobehandlet). Dette støtter den beskyttende rollen til rhCC10 mot skade fra hyperoksi, mekanisk ventilasjon, betennelse og infeksjon i den umodne lungen. Et mer normalt luftveisepitel vil produsere betydelig mer endogent CC10, med begge faktorer som bidrar til økt motstand mot infeksjoner, mindre astma og forbedret respirasjonsresultat på lang sikt. Vi foreslår å gjennomføre en fase 2 klinisk studie for å evaluere rhCC10 hos ekstremt premature spedbarn (<29 ukers svangerskap) for forebygging av BPD og CPIP. Dette vil være en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert doseøkningsstudie på 88 premature spedbarn. En enkelt intratrakeal dose av studiemedikamentet (rhCC10 eller placebo) vil bli administrert til premature spedbarn som får surfaktant og mekanisk ventilasjon for behandling av RDS. Spedbarn vil bli fulgt for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk og kort- og langsiktig effekt av denne tilnærmingen. Sikkerhet vil bli evaluert gjennom alvorlig bivirkning (SAE) og bivirkningsovervåking og ved Bayley nevroutviklingsvurderinger ved 18 måneders korrigert svangerskapsalder (CGA). Effektmålinger vil inkludere det primære kombinerte endepunktet for levende uten bevis for CPIP gjennom 12 måneders CGA (definert av foreldrenes dagbøker og pulmonale spørreskjemaer) som sammenligner rhCC10 behandlet med placebokontroller. Tilgjengeligheten av en terapi som forhindrer lungeskade, fremmer lungeutvikling og forhindrer alvorlige luftveisinfeksjoner og astma hos premature spedbarn med høy risiko vil være et svært betydelig fremskritt i omsorgen.