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Wirksamkeit von rekombinantem humanem Clara-Zell-10-Protein (rhCC10), das Frühgeborenen mit Atemnotsyndrom verabreicht wird

22. August 2019 aktualisiert von: Tufts Medical Center

Wirksamkeit von rekombinantem menschlichem Clara-Zellprotein (rhCC10), das Frühgeborenen mit Atemnotsyndrom verabreicht wird

Bronchopulmonale Dysplasie (BPD) ist ein multifaktorieller Krankheitsprozess, der das Endergebnis einer unreifen, Surfactant-defizienten Lunge ist, die Hyperoxie, mechanischer Beatmung und Infektion ausgesetzt war. Diese Zustände lösen eine Entzündungsreaktion aus, die durch erhöhte Entzündungszellinfiltrate und proinflammatorische Zytokine gekennzeichnet ist, die zur Entwicklung einer signifikanten akuten und chronischen Lungenschädigung führen.

Das Studienmedikament rhCC10 ist eine rekombinante Version des natürlichen menschlichen CC10-Proteins. Natives CC10 wird hauptsächlich von nicht bewimperten respiratorischen Epithelzellen, sogenannten Clara-Zellen, produziert und ist das am häufigsten vorkommende Protein in den Schleimhautflüssigkeiten in normalen gesunden Lungen.

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit, Verträglichkeit und entzündungshemmenden Wirkung einer intratrachealen (IT) Einzeldosis von rhCC10 bei intubierten Frühgeborenen, die zur Behandlung des Atemnotsyndroms (RDS) eine Überdruckbeatmung erhalten, um dies langfristig zu verhindern Atemwegskomplikationen, die als bronchopulmonale Dysplasie und in jüngerer Zeit als chronische Lungeninsuffizienz bei Frühgeborenen (CPIP; Asthma, Husten, Keuchen, multiple Atemwegsinfektionen) bezeichnet werden.

CC10 reguliert Entzündungsreaktionen und schützt die strukturelle Integrität des Lungengewebes, während die mechanische Funktion der Lunge während verschiedener Insults (z. Virusinfektion, bakterielles Endotoxin, Ozon, Allergene, Hyperoxie). Zusammengenommen legen diese Eigenschaften nahe, dass die Verabreichung von rhCC10 dazu beitragen kann, die Entwicklung normaler Atemwegsepithelien zu erleichtern und die Entzündung zu verhindern, die bei diesen Säuglingen zu CPIP führt.

Diese Studie wird vom FDA Office of Orphan Product Development (OOPD) finanziert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Rekombinantes humanes CC10-Protein (rhCC10) ist ein neuartiges Therapeutikum, das verwendet wird, um die Entwicklung einer chronischen respiratorischen Morbidität (CPIP; wiederholte respiratorische Infektionen, Asthma, erneute Krankenhauseinweisungen) bei Frühgeborenen zu verhindern. Natives CC10 ist ein natürlicher entzündungshemmender und immunmodulatorischer Faktor, der von Clara-Zellen in der Lunge produziert wird und das am häufigsten vorkommende Protein in der Schleimhaut der Atemwege ist. Tierdaten zeigen, dass eine einzelne intratracheale Dosis von rhCC10, die kurz nach der Geburt verabreicht wird, Lungenentzündungen reduziert (wichtige Biomarker im Zusammenhang mit Lungenschäden bei Frühgeborenen), die normale Lungenentwicklung fördert, die Lungenarchitektur erhält, die Lungenfunktion verbessert, die Reaktion auf Endotoxin unterdrückt und die Resistenz erhöht zu Lungeninfektionen. Bei Frühgeborenen, die sterben oder eine Lungenentzündung und nachfolgende bronchopulmonale Dysplasie (BPD) entwickeln, sind sowohl die Konzentration als auch die Aktivität von CC10 signifikant reduziert, was darauf hindeutet, dass CC10 für die Verhinderung von Lungenschäden und die Förderung einer normalen Lungenentwicklung unerlässlich ist. In einer kleinen Phase-I-Studie verringerte rhCC10 signifikant mehrere Indizes einer Lungenentzündung in der Lunge von Frühgeborenen, bei denen das Risiko bestand, BPD und damit verbundene CPIP zu entwickeln. Das Medikament schien sicher zu sein, gut verträglich zu sein und das Risiko einer erneuten Krankenhauseinweisung aufgrund von Atemwegserkrankungen für 9-10 Monate nach einer intratrachealen Einzeldosis zum Zeitpunkt der Geburt zu verringern (0/11 mit rhCC10 behandelte Säuglinge vs. 3/6 placebobehandelt). Dies unterstützt die Schutzfunktion von rhCC10 gegen Schäden durch Hyperoxie, mechanische Beatmung, Entzündungen und Infektionen in der unreifen Lunge. Ein normaleres Epithel der Atemwege produziert signifikant mehr endogenes CC10, wobei beide Faktoren zu einer verbesserten Widerstandsfähigkeit gegen Infektionen, weniger Asthma und einem verbesserten langfristigen Atemwegsergebnis beitragen. Wir schlagen vor, eine klinische Studie der Phase 2 durchzuführen, um rhCC10 bei extrem frühgeborenen Säuglingen (< 29. Schwangerschaftswoche) zur Prävention von BPD und CPIP zu untersuchen. Dies wird eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Dosiseskalationsstudie mit 88 Frühgeborenen sein. Eine einzelne intratracheale Dosis des Studienmedikaments (rhCC10 oder Placebo) wird Frühgeborenen verabreicht, die Surfactant und mechanische Beatmung zur Behandlung von RDS erhalten. Säuglinge werden beobachtet, um die Sicherheit, Pharmakokinetik und kurz- und langfristige Wirksamkeit dieses Ansatzes zu bewerten. Die Sicherheit wird durch die Überwachung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) und unerwünschter Ereignisse sowie durch Bayley-Bewertungen der neurologischen Entwicklung im korrigierten Gestationsalter (CGA) von 18 Monaten bewertet. Die Wirksamkeitsmessungen umfassen den primären kombinierten Endpunkt des Lebens ohne Anzeichen von CPIP über 12 Monate CGA (definiert durch Elterntagebücher und Lungenfragebögen), wobei rhCC10 behandelt mit Placebokontrollen verglichen wird. Die Verfügbarkeit einer Therapie, die Lungenschäden verhindert, die Lungenentwicklung fördert und schwere Atemwegsinfektionen und Asthma bei Hochrisiko-Frühgeborenen verhindert, wäre ein sehr bedeutender Fortschritt in der Pflege.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

88

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01199
        • Baystate Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Monate bis 6 Monate (KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter kleiner oder gleich 24 Stunden;
  • Geburtsgewicht 600 - 1250 Gramm;
  • Gestationsalter 24-29 Wochen (nicht weniger als 24 Wochen); bei der Geburt basierend auf der besten Schätzung unter Verwendung von geburtshilflicher Sonographie (erstes oder zweites Trimester), solide Datierungskriterien oder Ballard-Untersuchung;
  • Geburtsgewicht passend zum Gestationsalter;
  • 5-Minuten-Apgar-Score >5;
  • Diagnose von neonatalem RDS basierend auf klinischen und radiologischen Kriterien;
  • Intubation und mechanische Beatmung zur Behandlung von RDS erforderlich;
  • Mindestens eine Dosis Surfactant erhalten (Prophylaxe oder Notfall); Und
  • Vor der Aufnahme des Probanden wird eine schriftliche Einverständniserklärung von mindestens einem Elternteil oder Erziehungsberechtigten des Säuglings eingeholt (siehe Abschnitt 6.2). Die Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen allen studienbezogenen Verfahren und Bewertungen zustimmen.

Ausschlusskriterien:

  • 5-Minuten-Apgar-Score von ≤ 5;
  • Große angeborene Anomalie (chromosomale, renale, kardiale, hepatische, neurologische oder pulmonale Fehlbildungen; kleinere Anomalien wie Lippen-Kiefer-Gaumenspalten sind zulässig);
  • Anzeichen einer schweren neonatalen Depression (definiert durch das Säure-Basen-Gleichgewicht (pH) aus Nabelschnurblut ≤ 7,00 und/oder einen Apgar-Score von < 4 nach 10 Minuten);
  • Nachweis einer angeborenen Infektion;
  • Erfordert einen größeren chirurgischen Eingriff vor der Verabreichung des Studienmedikaments
  • Aufnahme in eine andere Studie, die die Verabreichung eines anderen Prüfpräparats beinhaltet;
  • Jeder Zustand, der die Einnahme des Studienmedikaments oder die Durchführung studienbezogener Verfahren ausschließen könnte;
  • Verwendung von postnatalen Kortikosteroiden vor der Verabreichung von r-hCC10, außer wie im Protokoll angegeben;
  • Verwendung von inhaliertem Stickstoffmonoxid vor der Verabreichung von r-hCC10;
  • Die Mutter ist bekanntermaßen seropositiv für HIV (laut medizinischer Aufzeichnungen der Mutter);
  • Ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter ist nicht in der Lage oder nicht bereit, das Studientagebuch zu führen;
  • Ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter ist nicht in der Lage, das Kind zur Nachuntersuchung in das Studienzentrum zurückzubringen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
PLACEBO_COMPARATOR: halb normale Kochsalzlösung
Einzeldosis halber normaler Kochsalzlösung mit 2 ml/kg intratracheal verabreicht mal einer Dosis
Arzneimittel: Halb normale Kochsalzlösung
2ml/kg
EXPERIMENTAL: Niedrig dosiertes rhCC10
1,5 mg/kg Studienmedikament (rhCC10) in 2 ml/kg intratracheal verabreicht mal einer Dosis
Arzneimittel: Niedrig dosiertes rhCC10
1,5 mg/kg Studienmedikament (rhCC10)
EXPERIMENTAL: Hochdosiertes rhCC10
5 mg/kg rhCC10, gegeben in 2 ml/kg und intratracheal verabreicht, mal eine Dosis
Arzneimittel: Hochdosiertes rhCC10
5 mg/kg in 2 ml/kg

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überleben ohne Nachweis einer chronischen Lungeninsuffizienz bei Frühgeborenen (CPIP) im korrigierten Gestationsalter von 12 Monaten (CGA)
Zeitfenster: 12 Monate korrigiertes Gestationsalter (*keine Imputation für fehlende Daten)

Anzahl der Ereignisse von überlebenden Teilnehmern ohne eine oder mehrere der unten definierten CPIP-Komponenten:

  1. Ärztliche/ER-Besuche (CPIP-DV): Mindestens ein nicht routinemäßiger medizinischer Besuch wegen respiratorischer Ursachen.
  2. Respiratorische Re-Krankenhausaufenthalte (CPIP-RH): Eine oder mehrere Re-Krankenhausaufenthalte aus respiratorischen Gründen.
  3. Respiratorische Symptome (CPIP-SS): Anzeichen von respiratorischen Symptomen (z. Husten und Keuchen) oder die Verwendung von Atemwegsmedikamenten durch elterliche Tagebücher oder Lungenfragebögen.
  4. Atemwegsmedikamente (CPIP-RM): Verabreichung von Atemwegsmedikamenten (einschließlich Sauerstoff).

CPIP ist definiert als das Vorhandensein eines oder mehrerer von den Eltern gemeldeter Ergebnisse nach 12 Monaten CGA, validiert durch Atemtagebücher (Vorhandensein von Keuchen, Husten und/oder Verwendung von Atemwegsmedikamenten ≥ 2 Tage pro Woche für 3 aufeinanderfolgende Wochen) und Lungenfragebögen (Abnahme von Atemwegserkrankungen, die Medikamente, außerplanmäßige Arztbesuche und/oder Notaufnahmen oder Krankenhauseinweisungen erfordern).
12 Monate korrigiertes Gestationsalter (*keine Imputation für fehlende Daten)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Langzeitwirksamkeit – Überleben ohne Nachweis einer chronischen Lungeninsuffizienz bei Frühgeborenen (CPIP) im korrigierten Gestationsalter von 6 Monaten (CGA)
Zeitfenster: 6 Monate Korrigiertes Gestationsalter

Anzahl der Ereignisse von überlebenden Teilnehmern, die so eingestuft wurden, dass sie 1, 2, 3 oder 4 der unten definierten CPIP-Komponenten nicht aufweisen:

Ärztlicher/ER-Besuch (CPIP-DV): ≥1 nicht routinemäßiger Arztbesuch/e wegen respiratorischer Ursachen.

Respiratorische Rehospitalisierungen (CPIP-RH): ≥1 Rehospitalisierung(en) wegen respiratorischer Ursachen Respiratorische Symptome (CPIP-SS): Eltern berichteten Anzeichen von respiratorischen Symptomen (z. B. Husten und Keuchen) oder Anwendung von Atemwegsmedikamenten Atemwegsmedikamente (CPIP-RM): Verabreichung von Atemwegsmedikamenten (einschließlich Sauerstoff)

Ein Teilnehmer ohne 4 CPIP-Komponenten gilt als gesünder als ein Teilnehmer ohne 1 CPIP-Komponente. Die CPIP-Komponenten wurden von den Eltern anhand von Atemtagebüchern (Keuchgeräusche, Husten und/oder Einnahme von Atemwegsmedikamenten an ≥ 2 Tagen/Woche für 3 aufeinanderfolgende Wochen) und Lungenfragebögen (Abnahme von Atemwegserkrankungen, die Medikamente erfordern, außerplanmäßige Arztbesuche und/oder ER oder Krankenhauseinweisungen).
6 Monate Korrigiertes Gestationsalter
Sicherheit und Wirksamkeit – Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse werden bis zum 36. Wochen postmenstruellen Alter (PMA) überwacht.
Die Sicherheit des Studienmedikaments wurde anhand der Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) in der Behandlungs- und der Placebogruppe bewertet.
Unerwünschte Ereignisse werden bis zum 36. Wochen postmenstruellen Alter (PMA) überwacht.
Kurzfristige Wirksamkeit – Anzahl der Neugeborenen mit Sauerstoffbedarf im Alter von 36 Wochen nach der Menstruation
Zeitfenster: 36 Wochen postmenstruelles Alter
Kurzfristige Wirksamkeitsbewertungen umfassen die Anzahl der Neugeborenen mit Sauerstoffbedarf im Alter von 36 Wochen nach der Menstruation.
36 Wochen postmenstruelles Alter

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tufts Medical Center

Mitarbeiter

Brigham and Women's Hospital
Poznan University of Medical Sciences
Baystate Medical Center
Therabron Therapeutics, Inc.
SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddizat Neonatologii
Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Neonatologii

Ermittler

  • Hauptermittler: Richard Parad, MD/MPH, Brigham and Women's Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

25. August 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

25. August 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. August 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. September 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

13. September 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

10. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • rhCC10 Study 2013
  • Grant #3899 (OTHER_GRANT: FDA OOPD)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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