Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost rekombinantního lidského proteinu Clara Cell 10 (rhCC10) podávaného předčasně narozeným novorozencům se syndromem respirační tísně

22. srpna 2019 aktualizováno: Tufts Medical Center

Účinnost rekombinantního lidského proteinu Clara Cell Protein (rhCC10) podávaného předčasně narozeným novorozencům se syndromem respirační tísně

Bronchopulmonální dysplazie (BPD) je multifaktoriální chorobný proces, který je konečným výsledkem nezralých plic s nedostatkem surfaktantu, které byly vystaveny hyperoxii, mechanické ventilaci a infekci. Tyto stavy iniciují zánětlivou odpověď charakterizovanou zvýšenými infiltráty zánětlivých buněk a prozánětlivými cytokiny, které vedou k rozvoji významného akutního a chronického poškození plic.

Studovaný lék, rhCC10, je rekombinantní verze přirozeného lidského proteinu CC10. Nativní CC10 je produkován primárně neciliovanými respiračními epiteliálními buňkami, nazývanými buňky Clara a je nejhojnějším proteinem ve slizničních tekutinách v normálních zdravých plicích.

Účelem této studie je vyhodnotit farmakokinetiku, bezpečnost, snášenlivost a protizánětlivé účinky jedné intratracheální (IT) dávky rhCC10 na intubované předčasně narozené děti, které dostávají pozitivní tlakovou ventilaci k léčbě syndromu respirační tísně (RDS), aby se zabránilo dlouhodobému respirační komplikace označované jako bronchopulmonální dysplazie a nověji jako chronická plicní insuficience nedonošených (CPIP; astma, kašel, sípání, četné respirační infekce).

CC10 reguluje zánětlivé reakce a chrání strukturální integritu plicní tkáně a zároveň zachovává mechanickou funkci plic během různých poškození (např. virové infekce, bakteriální endotoxin, ozon, alergeny, hyperoxie). Tyto vlastnosti společně naznačují, že podávání rhCC10 může pomoci usnadnit vývoj normálního epitelu dýchacích cest a zabránit zánětu, který vede k CPIP u těchto kojenců.

Tato studie je financována FDA Office of Orphan Product Development (OOPD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rekombinantní lidský protein CC10 (rhCC10) je nové terapeutické činidlo používané k prevenci rozvoje chronické respirační morbidity (CPIP; opakované respirační infekce, astma, rehospitalizace) u předčasně narozených dětí. Nativní CC10 je přirozený protizánětlivý a imunomodulační faktor produkovaný buňkami Clara v plicích a je nejhojnějším proteinem v respirační sliznici. Údaje na zvířatech ukazují, že jediná intratracheální dávka rhCC10 podaná krátce po narození snižuje zánět plic (důležité biomarkery spojené s poškozením plic u předčasně narozených dětí), podporuje normální vývoj plic, zachovává plicní architekturu, zlepšuje plicní funkce, potlačuje reakci na endotoxin a zvyšuje odolnost na plicní infekce. U předčasně narozených dětí, které zemřou nebo se u nich rozvine zánět plic a následná bronchopulmonální dysplazie (BPD), jsou koncentrace i aktivita CC10 významně sníženy, což ukazuje, že CC10 je nezbytný pro prevenci poškození plic a podporu normálního vývoje plic. V malé studii fáze I rhCC10 významně snížil několik indexů plicního zánětu v plicích předčasně narozených dětí, u kterých bylo riziko rozvoje BPD a souvisejícího CPIP. Lék se jevil jako bezpečný, dobře tolerovaný a snižuje riziko opětovné hospitalizace v důsledku respiračního onemocnění po dobu 9–10 měsíců po jednorázové intratracheální dávce v době narození (0/11 kojenců léčených rhCC10 vs. 3/6 léčených placebem). To podporuje ochrannou roli rhCC10 proti poškození z hyperoxie, mechanické ventilace, zánětu a infekce v nezralých plicích. Normálnější epitel dýchacích cest bude produkovat významně více endogenních CC10, přičemž oba faktory přispívají ke zvýšené odolnosti vůči infekcím, menšímu astmatu a lepšímu dlouhodobému respiračnímu výsledku. Navrhujeme provést klinickou studii fáze 2 k vyhodnocení rhCC10 u extrémně předčasně narozených dětí (<29 týdnů gestace) pro prevenci BPD a CPIP. Půjde o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s eskalací dávky u 88 předčasně narozených dětí. Jedna intratracheální dávka studovaného léčiva (rhCC10 nebo placebo) bude podána předčasně narozeným dětem, které dostávají surfaktant a mechanickou ventilaci pro léčbu RDS. Kojenci budou sledováni, aby se vyhodnotila bezpečnost, farmakokinetika a krátkodobá a dlouhodobá účinnost tohoto přístupu. Bezpečnost bude hodnocena prostřednictvím sledování závažných nežádoucích příhod (SAE) a nežádoucích příhod a pomocí Bayley neurovývojových hodnocení v 18. měsíci korigovaného gestačního věku (CGA). Měření účinnosti budou zahrnovat primární kombinovaný cílový bod přežití bez důkazu CPIP až po 12měsíční CGA (definované deníky rodičů a plicními dotazníky) srovnávající rhCC10 léčený s kontrolami s placebem. Dostupnost terapie, která zabrání poškození plic, podpoří vývoj plic a zabrání vážným respiračním infekcím a astmatu u vysoce rizikových předčasně narozených dětí, by byla velmi významným pokrokem v péči.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

88

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
        • Baystate Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 měsíců až 6 měsíců (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk menší nebo rovný 24 hodinám;
  • Porodní váha 600 - 1250 gramů;
  • Gestační věk 24-29 týdnů (ne méně než 24 týdnů); při narození na základě nejlepšího odhadu pomocí porodnické sonografie (první nebo druhý trimestr), pevných datovacích kritérií nebo Ballardova vyšetření;
  • porodní hmotnost odpovídající gestačnímu věku;
  • 5 minut Apgar skóre >5;
  • Diagnostika neonatálního RDS na základě klinických a radiografických kritérií;
  • Vyžadování intubace a mechanické ventilace pro léčbu RDS;
  • Obdržel alespoň jednu dávku povrchově aktivní látky (profylaxe nebo záchrana); a
  • Písemný informovaný souhlas se získá od alespoň jednoho z rodičů nebo zákonných zástupců dítěte (viz část 6.2) před zápisem předmětu. Rodič (rodiče) nebo zákonný zástupce (zákonní zástupci) musí souhlasit se všemi postupy a hodnoceními souvisejícími se studií.

Kritéria vyloučení:

  • 5 minut Apgar skóre ≤ 5;
  • Velké vrozené anomálie (chromozomální, renální, srdeční, jaterní, neurologické nebo plicní malformace; menší anomálie, jako je rozštěp rtu/patra, jsou povoleny);
  • Důkaz těžké neonatální deprese (definované acidobazickou rovnováhou pupečníkové krve (pH) ≤ 7,00 a/nebo Apgar skóre < 4 po 10 minutách);
  • Důkaz vrozené infekce;
  • Vyžaduje rozsáhlý chirurgický zákrok před podáním studovaného léku
  • Zařazení do jakékoli jiné studie zahrnující podávání jiného hodnoceného léku;
  • Jakýkoli stav, který by mohl zabránit podání studovaného léku nebo provedení jakýchkoli postupů souvisejících se studií;
  • Použití postnatálních kortikosteroidů před podáním r-hCC10, kromě případů specifikovaných v protokolu;
  • Použití inhalovaného oxidu dusnatého před podáním r-hCC10;
  • Je známo, že matka je séropozitivní na HIV (podle lékařských záznamů matky);
  • Rodič nebo opatrovník není schopen nebo ochoten vyplnit studijní deník;
  • Rodič nebo opatrovník není schopen přivést dítě zpět do studijního centra pro následná hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
PLACEBO_COMPARATOR: poloviční normální fyziologický roztok
Jedna dávka poloviny normálního fyziologického roztoku v množství 2 ml/kg podaná intratracheálně krát jedna dávka
Lék: Napůl normální fyziologický roztok
2 ml/kg
EXPERIMENTÁLNÍ: Nízká dávka rhCC10
1,5 mg/kg studovaného léku (rhCC10) ve 2 ml/kg podaných intratracheálně krát jedna dávka
Lék: Nízká dávka rhCC10
1,5 mg/kg studovaného léku (rhCC10)
EXPERIMENTÁLNÍ: Vysoká dávka rhCC10
5 mg/kg rhCC10 podaných ve 2 ml/kg a podaných intratracheálně krát jedna dávka
Lék: Vysoká dávka rhCC10
5 mg/kg ve 2 ml/kg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez důkazu chronické plicní nedonošenosti (CPIP) ve 12. měsíci korigovaného gestačního věku (CGA)
Časové okno: 12 měsíců opravený gestační věk (*žádná imputace za chybějící údaje)

Počet událostí přeživších účastníků bez jedné nebo více níže definovaných komponent CPIP:

  1. Lékařské/ER návštěvy (CPIP-DV): Alespoň jedna nerutinní lékařská návštěva pro respirační příčiny.
  2. Respirační rehospitalizace (CPIP-RH): Jedna nebo více rehospitalizací pro respirační příčiny.
  3. Respirační symptomy (CPIP-SS): Důkazy o respiračních symptomech (např. kašel a sípání) nebo užívání respiračních léků podle deníků rodičů nebo plicních dotazníků.
  4. Respirační léky (CPIP-RM): Podávání respiračních léků (včetně kyslíku).

CPIP je definován jako přítomnost jednoho nebo více výsledků hlášených rodiči po 12 měsících CGA, potvrzených respiračními deníky (přítomnost sípání, kašle a/nebo užívání respiračních léků ≥ 2 dny v týdnu po 3 po sobě jdoucí týdny) a plicními dotazníky (pokles respiračních onemocnění vyžadujících léky, neplánované lékařské návštěvy a/nebo pohotovost nebo hospitalizace).
12 měsíců opravený gestační věk (*žádná imputace za chybějící údaje)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dlouhodobá účinnost – přežití bez důkazu chronické plicní nedonošenosti (CPIP) v 6. měsíci korigovaného gestačního věku (CGA)
Časové okno: 6 měsíců opravený gestační věk

Počet událostí přeživších účastníků, hodnocených tak, že nemají 1, 2, 3 nebo 4 níže definované komponenty CPIP:

Lékařské/ER návštěvy (CPIP-DV): ≥1 nerutinní lékařská návštěva(y) pro respirační příčiny.

Respirační rehospitalizace (CPIP-RH): ≥1 rehospitalizace pro respirační příčiny Respirační symptomy (CPIP-SS): Rodičem hlášené známky respiračních symptomů (např. kašel a sípání) nebo užívání respiračních léků Respirační léky (CPIP-RM): Podávání respiračních léků (včetně kyslíku)

Účastník hodnocený bez 4 složek CPIP je považován za v lepším zdraví než účastník hodnocený bez 1 složky CPIP. Komponenty CPIP byly ověřeny rodiči prostřednictvím respiračních deníků (sípání, kašel a/nebo užívání respiračních léků ≥ 2 dny/týden po 3 po sobě jdoucí týdny) a plicních dotazníků (snížení počtu respiračních onemocnění vyžadujících léky, neplánované lékařské návštěvy a/nebo ER nebo hospitalizace).
6 měsíců opravený gestační věk
Bezpečnost a účinnost – počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Nežádoucí účinky jsou monitorovány do 36 týdnů po menstruačním věku (PMA)
Bezpečnost studovaného léčiva byla hodnocena započtením počtu účastníků s nežádoucími příhodami (AE) v léčebné a placebové skupině.
Nežádoucí účinky jsou monitorovány do 36 týdnů po menstruačním věku (PMA)
Krátkodobá účinnost – počet novorozenců s potřebou kyslíku ve věku 36 týdnů po menstruaci
Časové okno: 36 týdnů po menstruaci
Krátkodobá hodnocení účinnosti zahrnují počet novorozenců s potřebou kyslíku ve 36. týdnu po menstruačním věku.
36 týdnů po menstruaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tufts Medical Center

Spolupracovníci

Brigham and Women's Hospital
Poznan University of Medical Sciences
Baystate Medical Center
Therabron Therapeutics, Inc.
SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddizat Neonatologii
Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Neonatologii

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Richard Parad, MD/MPH, Brigham and Women's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. října 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

25. srpna 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

25. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. září 2013

První zveřejněno (ODHAD)

13. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

10. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • rhCC10 Study 2013
  • Grant #3899 (OTHER_GRANT: FDA OOPD)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Napůl normální fyziologický roztok

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit