Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność rekombinowanego białka ludzkich komórek Clara 10 (rhCC10) podawanego wcześniakom z zespołem zaburzeń oddychania

22 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Tufts Medical Center

Skuteczność rekombinowanego białka ludzkich komórek Clara (rhCC10) podawanego wcześniakom z zespołem zaburzeń oddychania

Dysplazja oskrzelowo-płucna (BPD) to wieloczynnikowy proces chorobowy, który jest końcowym skutkiem niedojrzałego płuca z niedoborem środka powierzchniowo czynnego, które zostało wystawione na hiperoksję, wentylację mechaniczną i infekcję. Te stany inicjują odpowiedź zapalną charakteryzującą się podwyższonymi naciekami komórek zapalnych i cytokinami prozapalnymi, co prowadzi do rozwoju znacznego ostrego i przewlekłego uszkodzenia płuc.

Badany lek, rhCC10, jest rekombinowaną wersją naturalnego ludzkiego białka CC10. Natywne CC10 jest wytwarzane głównie przez nierzęskowe komórki nabłonka oddechowego, zwane komórkami Clara i jest najobficiej występującym białkiem w płynach śluzówkowych w normalnych, zdrowych płucach.

Celem tego badania jest ocena farmakokinetyki, bezpieczeństwa, tolerancji i działania przeciwzapalnego pojedynczej dawki rhCC10 dotchawiczej (IT) zaintubowanym wcześniakom otrzymującym wentylację dodatnim ciśnieniem w leczeniu zespołu zaburzeń oddechowych (RDS) w celu zapobiegania długoterminowemu powikłania oddechowe określane jako dysplazja oskrzelowo-płucna, a ostatnio jako przewlekła niewydolność płuc wcześniaków (CPIP; astma, kaszel, świszczący oddech, liczne infekcje dróg oddechowych).

CC10 reguluje reakcje zapalne i chroni integralność strukturalną tkanki płucnej, jednocześnie zachowując funkcję mechaniczną płuc podczas różnych urazów (np. infekcja wirusowa, endotoksyny bakteryjne, ozon, alergeny, hiperoksja). Razem te właściwości sugerują, że podawanie rhCC10 może ułatwić rozwój prawidłowego nabłonka dróg oddechowych i zapobiegać zapaleniu, które prowadzi do CPIP u tych niemowląt.

Badanie to jest finansowane przez FDA Office of Orphan Product Development (OOPD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rekombinowane ludzkie białko CC10 (rhCC10) jest nowym środkiem terapeutycznym stosowanym w profilaktyce rozwoju przewlekłej choroby układu oddechowego (CPIP; nawracające infekcje dróg oddechowych, astma, ponowne hospitalizacje) u wcześniaków. Natywny CC10 jest naturalnym czynnikiem przeciwzapalnym i immunomodulującym wytwarzanym przez komórki Clara w płucach i jest najobficiej występującym białkiem w błonie śluzowej dróg oddechowych. Dane na zwierzętach pokazują, że pojedyncza dotchawicza dawka rhCC10 podana krótko po urodzeniu zmniejsza zapalenie płuc (ważne biomarkery związane z uszkodzeniem płuc u wcześniaków), wspomaga prawidłowy rozwój płuc, zachowuje architekturę płuc, poprawia czynność płuc, hamuje odpowiedź na endotoksyny i zwiększa odporność na infekcje płuc. U wcześniaków, które umierają lub rozwija się zapalenie płuc, a następnie dysplazja oskrzelowo-płucna (BPD), zarówno stężenie, jak i aktywność CC10 są znacznie zmniejszone, co wskazuje, że CC10 jest niezbędny do zapobiegania uszkodzeniom płuc i promowania prawidłowego rozwoju płuc. W małym badaniu I fazy rhCC10 znacznie zmniejszyło kilka wskaźników zapalenia płuc w płucach wcześniaków, u których występowało ryzyko rozwoju BPD i związanego z nim CPIP. Lek okazał się bezpieczny, dobrze tolerowany i zmniejszał ryzyko ponownej hospitalizacji z powodu chorób układu oddechowego przez 9-10 miesięcy po podaniu pojedynczej dawki dotchawiczej w chwili urodzenia (0/11 niemowląt leczonych rhCC10 vs. leczonych placebo). Potwierdza to ochronną rolę rhCC10 przed uszkodzeniami spowodowanymi hiperoksją, wentylacją mechaniczną, stanem zapalnym i infekcją w niedojrzałych płucach. Bardziej normalny nabłonek dróg oddechowych będzie wytwarzał znacznie więcej endogennego CC10, przy czym oba czynniki przyczyniają się do zwiększonej odporności na infekcje, mniej astmy i poprawy długoterminowego wyniku oddechowego. Proponujemy przeprowadzenie badania klinicznego fazy 2 w celu oceny rhCC10 u skrajnie wcześniaków (<29 tygodnia ciąży) w celu zapobiegania BPD i CPIP. Będzie to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie zwiększania dawki u 88 wcześniaków. Pojedyncza dotchawicza dawka badanego leku (rhCC10 lub placebo) zostanie podana wcześniakom otrzymującym środek powierzchniowo czynny i wentylację mechaniczną w celu leczenia RDS. Niemowlęta będą obserwowane w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki oraz krótko- i długoterminowej skuteczności tego podejścia. Bezpieczeństwo zostanie ocenione poprzez monitorowanie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i zdarzeń niepożądanych oraz ocenę neurorozwojową Bayleya w 18 miesiącu skorygowanego wieku ciążowego (CGA). Pomiary skuteczności będą obejmować pierwszorzędowy złożony punkt końcowy przy życiu bez dowodów CPIP przez 12 miesięcy CGA (zdefiniowany na podstawie dzienniczków rodziców i kwestionariuszy płucnych) porównujący rhCC10 leczony z grupą kontrolną otrzymującą placebo. Dostępność terapii zapobiegającej uszkodzeniu płuc, wspomagającej rozwój płuc oraz zapobiegającej poważnym infekcjom układu oddechowego i astmie u wcześniaków wysokiego ryzyka byłaby bardzo znaczącym postępem w opiece.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

88

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01199
        • Baystate Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 miesięcy do 6 miesięcy (DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek mniejszy lub równy 24 godzinom;
  • Waga urodzeniowa 600 - 1250 gramów;
  • Wiek ciążowy 24-29 tygodni (nie mniej niż 24 tygodnie); przy urodzeniu na podstawie najlepszego oszacowania z wykorzystaniem ultrasonografii położniczej (pierwszy lub drugi trymestr), solidnych kryteriów datowania lub badania Ballarda;
  • Masa urodzeniowa odpowiednia do wieku ciążowego;
  • 5-minutowa ocena Apgar >5;
  • Rozpoznanie RDS noworodków na podstawie kryteriów klinicznych i radiograficznych;
  • Wymagające intubacji i wentylacji mechanicznej w celu leczenia RDS;
  • Otrzymał co najmniej jedną dawkę środka powierzchniowo czynnego (profilaktyka lub ratunek); I
  • Pisemną świadomą zgodę uzyskuje się od co najmniej jednego z rodziców lub opiekunów prawnych niemowlęcia (patrz sekcja 6.2) przed włączeniem do badania. Rodzice lub opiekunowie prawni muszą wyrazić zgodę na wszystkie procedury i oceny związane z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  • 5-minutowa ocena Apgar ≤ 5;
  • Poważna wada wrodzona (wady chromosomalne, nerkowe, sercowe, wątrobowe, neurologiczne lub płucne; dopuszczalne są drobne wady, takie jak rozszczep wargi/podniebienia);
  • Dowody na ciężką depresję noworodkową (zdefiniowaną przez równowagę kwasowo-zasadową (pH) krwi pępowinowej (pH) ≤ 7,00 i/lub punktację Apgar < 4 po 10 minutach);
  • Dowody wrodzonej infekcji;
  • Wymaga poważnego zabiegu chirurgicznego przed podaniem badanego leku
  • Włączenie do jakiegokolwiek innego badania obejmującego podawanie innego badanego leku;
  • Jakikolwiek stan, który mógłby uniemożliwić otrzymanie badanego leku lub wykonanie jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
  • Stosowanie postnatalnych kortykosteroidów przed podaniem r-hCC10, z wyjątkiem przypadków określonych w protokole;
  • Zastosowanie wziewnego tlenku azotu przed podaniem r-hCC10;
  • Wiadomo, że matka jest seropozytywna w kierunku HIV (zgodnie z dokumentacją medyczną matki);
  • Rodzic lub opiekun nie może lub nie chce wypełnić dziennika nauki;
  • Rodzic lub opiekun nie może zabrać niemowlęcia z powrotem do ośrodka badawczego w celu dalszych ocen.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
PLACEBO_COMPARATOR: pół normalnej soli fizjologicznej
Pojedyncza dawka połowy normalnej soli fizjologicznej w ilości 2 ml/kg podana dotchawiczo razy jedna dawka
Lek: Pół normalnej soli fizjologicznej
2 ml/kg
EKSPERYMENTALNY: Niska dawka rhCC10
1,5 mg/kg badanego leku (rhCC10) w 2 ml/kg podane dotchawiczo razy jedna dawka
Lek: Niska dawka rhCC10
1,5 mg/kg badanego leku (rhCC10)
EKSPERYMENTALNY: Wysoka dawka rhCC10
5 mg/kg rhCC10 podane w 2 ml/kg i podane dotchawiczo razy jedna dawka
Lek: Wysoka dawka rhCC10
5 mg/kg w 2 ml/kg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez dowodów na przewlekłą niewydolność płuc wcześniaków (CPIP) w 12 miesiącu skorygowanego wieku ciążowego (CGA)
Ramy czasowe: 12-miesięczny skorygowany wiek ciążowy (*brak imputacji w przypadku brakujących danych)

Liczba zdarzeń uczestników, którzy przeżyli bez jednego lub więcej elementów CPIP zdefiniowanych poniżej:

  1. Wizyty lekarskie/Ostry dyżur (CPIP-DV): Co najmniej jedna nierutynowa wizyta lekarska z przyczyn oddechowych.
  2. Ponowne hospitalizacje oddechowe (CPIP-RH): Jedna lub więcej ponownych hospitalizacji z przyczyn oddechowych.
  3. Objawy ze strony układu oddechowego (CPIP-SS): objawy ze strony układu oddechowego (np. kaszel i świszczący oddech) lub stosowanie leków oddechowych na podstawie dzienników rodziców lub kwestionariuszy płucnych.
  4. Leki oddechowe (CPIP-RM): Podawanie leków oddechowych (w tym tlenu).

CPIP definiuje się jako obecność jednego lub więcej wyników zgłoszonych przez rodziców po 12 miesiącach CGA, potwierdzonych dzienniczkami oddechowymi (obecność świszczącego oddechu, kaszlu i/lub stosowania leków oddechowych ≥2 dni w tygodniu przez 3 kolejne tygodnie) oraz kwestionariuszami płucnymi (spadek zachorowań na choroby układu oddechowego wymagające leków, nieplanowanych wizyt lekarskich i/lub przyjęć na ostry dyżur lub do szpitala).
12-miesięczny skorygowany wiek ciążowy (*brak imputacji w przypadku brakujących danych)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność długoterminowa — przeżycie bez dowodów na przewlekłą niewydolność płuc wcześniaków (CPIP) w 6 miesiącu skorygowanego wieku ciążowego (CGA)
Ramy czasowe: 6 miesięcy skorygowany wiek ciążowy

Liczba zdarzeń uczestników, którzy przeżyli, sklasyfikowanych jako nieposiadających 1, 2, 3 lub 4 elementów CPIP zdefiniowanych poniżej:

Wizyty lekarskie/Ostry dyżur (CPIP-DV): ≥1 nierutynowa wizyta(e) lekarska(e) z przyczyn oddechowych.

Ponowne hospitalizacje ze strony układu oddechowego (CPIP-RH): ≥1 ponowna hospitalizacja z powodu przyczyn ze strony układu oddechowego Objawy ze strony układu oddechowego (CPIP-SS): Zgłoszone przez rodziców objawy objawów ze strony układu oddechowego (np. kaszel i świszczący oddech) lub stosowanie leków na drogi oddechowe Leki na drogi oddechowe (CPIP-RM): Podawanie leków na drogi oddechowe (w tym tlenu)

Uczestnik sklasyfikowany bez 4 elementów CPIP jest uznawany za osobę o lepszym stanie zdrowia niż uczestnik sklasyfikowany bez 1 składnika CPIP. Komponenty CPIP zostały potwierdzone przez rodziców za pomocą dzienników oddechowych (świszczący oddech, kaszel i/lub stosowanie leków oddechowych ≥2 dni/tydz. Przyjęcia szpitalne).
6 miesięcy skorygowany wiek ciążowy
Bezpieczeństwo i skuteczność — liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane są monitorowane przez 36 tygodni wieku pomenstruacyjnego (PMA)
Bezpieczeństwo badanego leku oceniano, biorąc pod uwagę liczbę uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) w grupach leczonych i placebo.
Zdarzenia niepożądane są monitorowane przez 36 tygodni wieku pomenstruacyjnego (PMA)
Skuteczność krótkoterminowa — liczba noworodków z zapotrzebowaniem na tlen w 36. tygodniu po menstruacji
Ramy czasowe: 36 tydzień po menstruacji
Krótkoterminowe oceny skuteczności obejmują liczbę noworodków z zapotrzebowaniem na tlen w 36 tygodniu po menstruacji.
36 tydzień po menstruacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tufts Medical Center

Współpracownicy

Brigham and Women's Hospital
Poznan University of Medical Sciences
Baystate Medical Center
Therabron Therapeutics, Inc.
SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie Oddizat Neonatologii
Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Neonatologii

Śledczy

  • Główny śledczy: Richard Parad, MD/MPH, Brigham and Women's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

25 sierpnia 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

25 sierpnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 września 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

13 września 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

10 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • rhCC10 Study 2013
  • Grant #3899 (OTHER_GRANT: FDA OOPD)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pół normalnej soli fizjologicznej

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Venezuela

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj