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持続性 DME に対するフェーズ II ステロイドと抗 VEGF の併用

2018年9月24日 更新者：Jaeb Center for Health Research

抗VEGF療法後の持続性の中枢性糖尿病性黄斑浮腫に対するコルチコステロイド+抗VEGF併用療法の短期評価

抗血管内皮増殖因子（VEGF）療法は一般に中枢神経系糖尿病性黄斑浮腫（DME）の治療として効果的ですが、DMEによる抗VEGF治療を受けた眼のかなりの割合は20/20の視力または完全な回復を達成していません。網膜肥厚のこと。 実際、ラニビズマブで治療された目の50%以上は、以前のDRCR.netであるプロトコルIでは、2年後にベースラインから2ライン以上の視力改善を達成できませんでした。 （糖尿病性網膜症臨床研究ネットワーク）の研究。 さらに、ラニビズマブ治療を受けた眼の27%は、1年後でも時間領域光干渉断層撮影法(OCT)での中心サブフィールド(CSF)の厚さが300以上であり、ラニビズマブ治療を受けた眼の40%以上は網膜の完全な消失を達成できなかった。 2 年間で厚みが増します (< 250 ミクロン)。 したがって、以前の抗ＶＥＧＦ療法後の持続的ＤＭＥによる眼の網膜浮腫を軽減することによって視力を改善する代替または追加の治療が必要とされている。 硝子体内ステロイドは、全体的に DME を患っている眼ではラニビズマブほど有効ではありませんが、一部の眼では DME に対してプラスの効果があることが示されており、すでに抗 VEGF 薬を投与されている眼ではさらなる効果が得られる可能性があります。

この研究の主な目的は、中枢性の持続性DMEおよびDMEを有する眼における継続的な抗VEGF療法単独の効果と比較して、OCTにおける視力および網膜厚に対するステロイド+抗VEGF併用療法の短期効果を評価することである。以前の抗VEGF治療にもかかわらず視力障害がある。 この研究は、以前の抗VEGF療法後の持続性DMEおよび視力障害のある眼におけるステロイドと抗VEGFの併用の有効性に関する将来の確認的な第III相臨床試験の設計に重要な情報を提供するであろう。 有効性の主な結果は、24 週間での視力の平均変化です。

研究対象の各眼は、12 週間の慣らし運転フェーズを完了する必要があります。 導入段階では、さらに 3 回の注射を必要とすると同時に、標準化された視力と OCT 測定値も収集することにより、抗 VEGF 療法にもかかわらず実際に DME が持続している研究眼を特定します。 登録時、導入段階の 4 週間後および 8 週間後の訪問時に、登録された眼にはラニビズマブ 3mg の硝子体内注射が行われます。 その後、12週間の導入来院時に、目にまだDMEが持続している場合は、硝子体内偽注射+ラニビズマブ硝子体内0.3注射、またはデキサメタゾン硝子体内+ラニビズマブ0.3硝子体内注射のいずれかを受けるようにランダム化されます。 ランダム化された研究期間は 24 週間で、その間、プロトコル訪問が毎月行われます。 偽＋ラニビズマブまたはデキサメタゾン＋ラニビズマブの併用注射は、無作為化来院時（ベースライン）および無作為化後の12週間目の来院時に行われる。 その間、4、8、16、および20週間目の来院時に、眼を研究するためにラニビズマブのみの硝子体内注射が行われる。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

129

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Beverly Hills、California、アメリカ、90211
        • Retina-Vitreous Associates Medical Group
      • Huntington Beach、California、アメリカ、92647
        • Atlantis Eye Care
      • Loma Linda、California、アメリカ、92354
        • Loma Linda University Health Care, Dept. of Ophthalmology
      • Mountain View、California、アメリカ、94040
        • Northern California Retina Vitreous Associates
      • Redlands、California、アメリカ、92374
        • Retina Consultants of Southern California
      • Sacramento、California、アメリカ、95841
        • Retinal Consultants Medical Group, Inc.
      • Santa Barbara、California、アメリカ、93103
        • California Retina Consultants
      • Walnut Creek、California、アメリカ、94598
        • Bay Area Retina Associates
    • Connecticut
      • New London、Connecticut、アメリカ、06320
        • Retina Group of New England
      • Norwich、Connecticut、アメリカ、06360
        • New England Retina Associates
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、アメリカ、33912
        • National Ophthalmic Research Institute
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
        • University of Florida College of Med., Department of Ophthalmology
      • Lakeland、Florida、アメリカ、33805
        • Central Florida Retina Institute
      • Ocala、Florida、アメリカ、34474
        • Ocala Eye Retina Consultants
      • Sarasota、Florida、アメリカ、34239
        • Sarasota Retina Institute
      • Tampa、Florida、アメリカ、33609
        • Retina Associates of Florida, P.A.
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30909
        • Southeast Retina Center, P.C.
      • Sandy Springs、Georgia、アメリカ、30328
        • Thomas Eye Group
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46290
        • Raj K. Maturi, M.D., P.C.
    • Iowa
      • Dubuque、Iowa、アメリカ、52002
        • Medical Associates Clinic, P.C.
      • West Des Moines、Iowa、アメリカ、50266
        • Wolfe Eye Clinic
    • Kansas
      • Shawnee Mission、Kansas、アメリカ、66204
        • Retina Associates, P.A.
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21237
        • Elman Retina Group, P.A.
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892-2510
        • National Eye Institute/National Institutes of Health
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Michigan
      • Grand Blanc、Michigan、アメリカ、48439
        • Retina Vitreous Center
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49525
        • Retina Specialists of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
        • Retina Center, PA
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63128
        • The Retina Institute
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07103
        • The Institute of Ophthalmology and Visual Science (IOVS)
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • MaculaCare
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester
      • Rochester、New York、アメリカ、14618
        • Retina Associates of Western New York
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28210
        • Charlotte Eye Ear Nose and Throat Assoc, PA
    • Ohio
      • Beachwood、Ohio、アメリカ、44122
        • Retina Associates of Cleveland, Inc.
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Case Western Reserve University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Casey Eye Institute
      • Portland、Oregon、アメリカ、97210
        • Retina Northwest, PC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania Scheie Eye Institute
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37909
        • Southeastern Retina Associates, P.C.
    • Texas
      • Amarillo、Texas、アメリカ、79106
        • Southwest Retina Specialists
      • Austin、Texas、アメリカ、78705
        • Austin Retina Associates
      • Austin、Texas、アメリカ、78705
        • Retina Research Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Retina Consultants of Houston, PA
      • Houston、Texas、アメリカ、77025
        • Retina and Vitreous of Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor Eye Physicians and Surgeons
      • Lubbock、Texas、アメリカ、79424
        • Texas Retina Associates
      • McAllen、Texas、アメリカ、78503
        • Valley Retina Institute
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78240
        • Retinal Consultants of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84107
        • Retina Associates of Utah, P.C.
    • Virginia
      • Leesburg、Virginia、アメリカ、20176
        • Virginia Retina Center
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23235
        • Retina Institute of Virginia
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98195
        • University of Washington Medical Center
      • Spokane、Washington、アメリカ、99204
        • Spokane Eye Clinic
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
        • University of Wisconsin-Madison, Dept of Ophthalmology/Retina Service

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 年齢 ≥ 18 歳 i) 18 歳未満の個人は含まれていません。この年齢層では DME が非常にまれであるため、DME の診断には疑問がある可能性があります。
  2. 糖尿病（1型または2型）の診断

  3. 以下のいずれかがあれば、糖尿病が存在する十分な証拠とみなされます。

    1. 現在、糖尿病の治療のためにインスリンを定期的に使用している
    2. 現在、糖尿病の治療のために経口血糖降下薬を定期的に使用している
    3. ADA (アメリカ糖尿病協会) および/または WHO (世界保健機関) の基準によって記録された糖尿病
  4. 少なくとも 1 つの眼が以下に挙げる研究用眼の基準を満たしています。
  5. 仲間の目（研究対象の目ではない場合）は基準を満たします。
  6. インフォームド・コンセントを提供する能力と意欲がある。

少なくとも片目で次の眼の基準をすべて満たします。

  1. 過去20週間以内に抗VEGF薬（ラニビズマブ、ベバシズマブ、またはアフリベルセプト）を少なくとも3回注射した。
  2. 研究対象の眼における視力文字スコア ≤ 78 および ≥ 24 (おおよそのスネレン換算値 20/32 ～ 20/320)。
  3. 臨床検査では、黄斑の中心を含むDMEによる明らかな網膜肥厚。

  4. 登録後 8 日以内の OCT CSF の厚さ:

    i) 女性の場合、Zeiss Cirrus ≥ 290 ミクロン。男性では ≥ 305 ii) ハイデルベルク スペクトラリス: 女性では ≥ 305 ミクロン。男性で320以上

  5. 適切な OCT を行うためには、媒体の明瞭さ、瞳孔の拡張、および個人の協力が十分である。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかに該当する場合、個人は資格がありません。

  1. -透析または腎移植を必要とする慢性腎不全の病歴。
  2. 研究者が研究への参加を妨げると判断した状態（例、血圧、心血管疾患、血糖コントロールなどの不安定な病状）。
  3. -無作為化前の4か月以内に集中インスリン治療（ポンプまたは毎日複数回の注射）を開始、または次の4か月以内に開始する予定。
  4. -研究対象の適応症について規制当局の承認を受けていない薬剤による治療を伴う治験への登録後30日以内の参加。 注: 研究参加者は、研究参加中に別の治験薬の投与を受けることはできません。
  5. -治験薬のいずれかの成分（ポビドンヨード製剤を含む）に対する既知のアレルギー。
  6. 血圧 > 180/110 (最高血圧が 180 以上、または最低血圧が 110 以上)。 降圧治療によって血圧が180/110未満になった場合、その人は資格を得ることができます。
  7. -登録前1か月以内の心筋梗塞、入院、脳卒中、一過性虚血発作、または急性うっ血性心不全の治療を必要とするその他の急性心疾患。
  8. -登録前の4か月以内の全身ステロイド、抗VEGFまたはプロVEGF治療、または研究中に使用が予想される。 これらの薬剤は研究中に使用することはできません。
  9. 妊娠の可能性のある女性: 妊娠中、授乳中、または今後 9 か月以内に妊娠する予定のある女性。 研究参加者となる可能性のある女性は、妊娠の可能性について質問されるべきです。 いつ妊娠検査が必要かは、医師の判断に基づいて決定されます。
  10. この個人は、今後 9 か月以内に、臨床センターのエリアから別の臨床センターがカバーしていないエリアに移動する予定です。

以下の除外事項は、研究対象の眼にのみ適用されます (つまり、特に指定がない限り、非研究対象の眼にも適用されます)。

  1. 黄斑浮腫はDME以外の原因によるものと考えられています。 (1) 黄斑浮腫が白内障摘出などの眼科手術に関連していると考えられる場合、または (2) 臨床検査および/または OCT により硝子体網膜境界面の異常 (例: 後部硝子体の張りや、網膜上膜）が黄斑浮腫の主な原因です。
  2. 研究者の意見では、黄斑浮腫の解消によって視力低下が改善しないような眼の状態が存在する（例えば、中心窩萎縮、色素異常、密な中心窩下硬滲出液、非網膜状態など）。
  3. 研究者の意見では、黄斑浮腫に影響を与える可能性がある、または研究の過程で視力が変化する可能性がある眼の状態（DME以外）が存在する（例、静脈閉塞、ぶどう膜炎または他の眼の炎症性疾患、血管新生緑内障など） 。）。
  4. 研究者の意見では、後嚢の不透明度が著しく、視力が 3 ライン以上低下している可能性があります (つまり、目が正常であれば、不透明度によって視力が 20/40 以下に低下する可能性があります)。
  5. -登録前21日以内の硝子体内抗VEGF薬の使用歴。
  6. -登録前3か月以内の硝子体内または球周囲コルチコステロイドの病歴。
  7. -登録前4か月以内の黄斑レーザー光凝固術の病歴。
  8. -登録前4か月以内の汎網膜（散乱）光凝固（PRP）の病歴、または登録後6か月以内にPRPが必要になると予想される導入段階。
  9. 硝子体手術の既往。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：偽薬＋硝子体内ラニビズマブ 0.3 mg
硝子体内ラニビズマブは、無作為化の日に投与されます。 偽注射は、ラニビズマブ注射後 0 ～ 8 日以内に行われます。 同じ日に連続して注射を行う場合は、最初に偽注射を行う必要があります。 ラニビズマブのフォローアップ硝子体内注射は、定義された治療基準に従って最大 4 週間ごとに行われます。
薬：ラニビズマブ硝子体内0.3mg
定義された治療基準を使用して、無作為化当日および最大4週間ごとに0.3mgのラニビズマブの硝子体内注射を実施
他の名前：
  • ルセンティス
手順：偽注射
注射は行われません。 これは参加者をマスクしたままにするための偽の注射です。 偽注射は、ラニビズマブ注射後 0 ～ 8 日以内に行われます。 同じ日に連続して注射を行う場合は、最初に偽注射を行う必要があります。
実験的：デキサメタゾン硝子体内＋ラニビズマブ硝子体内 0.3mg
最初のラニビズマブ硝子体内注射は、無作為化の日に行われます。 デキサメタゾン硝子体内注射は、ラニビズマブ注射後 0 ～ 8 日以内に行われます。 定義された基準が満たされる場合、12 週間の来院時に、ラニビズマブ硝子体内と組み合わせた 2 回目のデキサメタゾン注射が (0 ～ 8 日以内に) 行われます。 同じ日に連続して注射する場合は、最初にラニビズマブ注射を行う必要があります。
薬：ラニビズマブ硝子体内0.3mg
定義された治療基準を使用して、無作為化当日および最大4週間ごとに0.3mgのラニビズマブの硝子体内注射を実施
他の名前：
  • ルセンティス
薬：デキサメタゾン硝子体内インプラント
デキサメタゾン硝子体内注射は、ラニビズマブ注射後 0 ～ 8 日以内に行われます。 定義された基準が満たされる場合、12 週間の来院時に、ラニビズマブ硝子体内と組み合わせた 2 回目のデキサメタゾン注射が (0 ～ 8 日以内に) 行われます。 同じ日に連続して注射する場合は、最初にラニビズマブ注射を行う必要があります。
他の名前：
  • オズルデックス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
視力文字スコアの平均変化
時間枠：無作為化から 24 週間後
無作為化後 24 週間における、無作為化時の視力で調整した視力文字スコアの平均変化
無作為化から 24 週間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無作為化後 24 週間で、E-ETDRS 文字スコアの視力が少なくとも 10 および少なくとも 15 増加 (増加) または減少 (減少) した目の数。
時間枠：無作為化から 24 週間後
ETDRS (糖尿病性網膜症の早期治療研究)
無作為化から 24 週間後
ランダム化と 24 週間の間の視力曲線下面積 (AUC)
時間枠：無作為化から 24 週間後
24 週間の訪問を完了した参加者のみが含まれます。 この分析のためにデータが収集された時点には、無作為化後 0、4、8、12、16、20、および 24 週間が含まれます。
無作為化から 24 週間後
無作為化時の厚さで調整された、OCT CSF 厚さの平均変化
時間枠：無作為化から 24 週間後
光コヒーレンストモグラフィー（OCT）の中心サブフィールドの厚さ（ミクロン単位）の変化は、平均値から 3 標準偏差 [-372, +201]（すべての治療グループを合わせた 24 週間で観察された変化を使用して計算）に切り捨てられ、影響を最小限に抑えました。異常値。 偽 + ラニビズマブ グループでは 2 つの値が切り捨てられました。1 つはマイナス端で、もう 1 つはプラス端でした。
無作為化から 24 週間後
CSF 厚さの ≥1 および ≥2 logOCT ステップの増加または損失を持つ眼の数
時間枠：無作為化から 24 週間後
光コヒーレンストモグラフィー（OCT）の中心サブフィールド（CSF）の厚さの変化（ミクロン単位）は、最小化するために、平均[-372、+201]（すべての治療グループを合わせた24週間で観察された変化を使用して計算）から3標準偏差に切り捨てられました。外れ値の影響。 偽 + ラニビズマブ グループでは 2 つの値が切り捨てられました。1 つはマイナス端で、もう 1 つはプラス端でした。
無作為化から 24 週間後
OCT CSF 厚 < 性別固有のスペクトル領域 OCT を持つ眼は、Zeiss Stratus では 250 ミクロンに相当
時間枠：無作為化から 24 週間後
OCT 中央サブフィールドの厚さ (ミクロン単位) の性別および OCT マシン固有の値は、Zeiss Cirrus では女性で <290、男性で <305 と定義されています。ハイデルベルク・スペクトラリスでは女性が 305 人未満、男性が 320 人未満
無作為化から 24 週間後
無作為化と 24 週間の間の OCT CSF 厚さの曲線下の面積
時間枠：無作為化から 24 週間後
24週間の訪問を完了した参加者を含む。 この分析のためにデータが収集された時点には、無作為化後 0、4、8、12、16、20、および 24 週間が含まれます。
無作為化から 24 週間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Jaeb Center for Health Research

協力者

National Eye Institute (NEI)
Genentech, Inc.
Allergan

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年2月1日

一次修了 (実際)

2017年6月5日

研究の完了 (実際)

2017年6月5日

試験登録日

最初に提出

2013年9月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年9月16日

最初の投稿 (見積もり)

2013年9月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年9月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年9月24日

最終確認日

2018年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DRCR.net Protocol U
  • EY14231 (その他の助成金/資金番号：National Eye Institute)
  • EY23207 (その他の助成金/資金番号：National Eye Institute)
  • EY18817 (その他の助成金/資金番号：National Eye Institute)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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