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Combinación de esteroides y anti-VEGF de fase II para DME persistente

24 de septiembre de 2018 actualizado por: Jaeb Center for Health Research

Evaluación a corto plazo del tratamiento combinado con corticosteroides y anti-VEGF para el edema macular diabético central persistente después de la terapia con anti-VEGF

Aunque la terapia anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es generalmente efectiva como tratamiento para el edema macular diabético (EMD) con compromiso central, una proporción sustancial de ojos tratados con anti-VEGF con EMD no logran una visión de 20/20 o una resolución completa. de engrosamiento retiniano. De hecho, más del 50 % de los ojos tratados con ranibizumab no lograron una mejora de 2 o más líneas en la agudeza visual desde el inicio a los 2 años en el Protocolo I, un DRCR.net anterior (Red de Investigación Clínica de Retinopatía Diabética). Además, el 27 % de los ojos tratados con ranibizumab todavía tenían un grosor del subcampo central (LCR) en la tomografía de coherencia óptica (OCT) de dominio temporal ≥ 300 al año, y más del 40 % de los ojos tratados con ranibizumab no lograron una resolución completa de la retina. espesamiento (< 250 micras) a los 2 años. Por lo tanto, existe la necesidad de tratamientos alternativos o adicionales que mejoren la visión al reducir el edema retiniano en ojos con EMD persistente después de una terapia anti-VEGF previa. El esteroide intravítreo no es tan eficaz como el ranibizumab en los ojos con EMD en general, pero se ha demostrado que tiene un efecto positivo para el EMD en algunos ojos y podría agregar beneficios en los ojos que ya reciben anti-VEGF.

El objetivo principal de este estudio es evaluar los efectos a corto plazo de la terapia combinada de esteroides + anti-VEGF sobre la agudeza visual y el grosor retiniano en OCT en comparación con la terapia continua anti-VEGF sola en ojos con EMD central persistente y Deterioro de la agudeza visual a pesar del tratamiento previo con anti-VEGF. Este estudio proporcionará información importante para el diseño de un futuro ensayo clínico de fase III confirmatorio sobre la eficacia de la combinación de esteroides y anti-VEGF en ojos con DME persistente y deterioro de la visión después de una terapia anti-VEGF previa. El resultado primario para la eficacia será el cambio medio en la agudeza visual a las 24 semanas.

Se requiere que cada ojo del estudio complete una fase inicial de 12 semanas. La fase inicial identificará los ojos del estudio que realmente tienen DME persistente a pesar de la terapia anti-VEGF al requerir 3 inyecciones adicionales mientras también se recopilan las mediciones estandarizadas de agudeza visual y OCT. En las visitas de inscripción, 4 semanas y 8 semanas de la fase inicial, los ojos inscritos recibirán una inyección intravítrea de ranibizumab 3 mg. Luego, en la visita de preinclusión de las 12 semanas, si el ojo todavía tiene EMD persistente, se aleatorizará para recibir inyecciones intravítreas simuladas + ranibizumab intravítreo 0,3 o dexametasona intravítrea + ranibizumab intravítreo 0,3 inyecciones. La duración del estudio aleatorizado es de 24 semanas, durante las cuales se realiza una visita de protocolo cada mes. Las inyecciones combinadas de simulación + ranibizumab o dexametasona + ranibizumab se administrarán en la visita de aleatorización (línea de base) y en la visita de 12 semanas después de la aleatorización. En el medio, solo se administrará una inyección intravítrea de ranibizumab en los ojos del estudio en las visitas de las semanas 4, 8, 16 y 20.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

129

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Retina-Vitreous Associates Medical Group
      • Huntington Beach, California, Estados Unidos, 92647
        • Atlantis Eye Care
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Health Care, Dept. of Ophthalmology
      • Mountain View, California, Estados Unidos, 94040
        • Northern California Retina Vitreous Associates
      • Redlands, California, Estados Unidos, 92374
        • Retina Consultants of Southern California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95841
        • Retinal Consultants Medical Group, Inc.
      • Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93103
        • California Retina Consultants
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
        • Bay Area Retina Associates
    • Connecticut
      • New London, Connecticut, Estados Unidos, 06320
        • Retina Group of New England
      • Norwich, Connecticut, Estados Unidos, 06360
        • New England Retina Associates
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33912
        • National Ophthalmic Research Institute
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida College of Med., Department of Ophthalmology
      • Lakeland, Florida, Estados Unidos, 33805
        • Central Florida Retina Institute
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
        • Ocala Eye Retina Consultants
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
        • Sarasota Retina Institute
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33609
        • Retina Associates of Florida, P.A.
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30909
        • Southeast Retina Center, P.C.
      • Sandy Springs, Georgia, Estados Unidos, 30328
        • Thomas Eye Group
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46290
        • Raj K. Maturi, M.D., P.C.
    • Iowa
      • Dubuque, Iowa, Estados Unidos, 52002
        • Medical Associates Clinic, P.C.
      • West Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50266
        • Wolfe Eye Clinic
    • Kansas
      • Shawnee Mission, Kansas, Estados Unidos, 66204
        • Retina Associates, P.A.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21237
        • Elman Retina Group, P.A.
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-2510
        • National Eye Institute/National Institutes of Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Michigan
      • Grand Blanc, Michigan, Estados Unidos, 48439
        • Retina Vitreous Center
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49525
        • Retina Specialists of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Retina Center, PA
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63128
        • The Retina Institute
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • The Institute of Ophthalmology and Visual Science (IOVS)
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • MaculaCare
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14618
        • Retina Associates of Western New York
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
        • Charlotte Eye Ear Nose and Throat Assoc, PA
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Estados Unidos, 44122
        • Retina Associates of Cleveland, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Casey Eye Institute
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Retina Northwest, PC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Scheie Eye Institute
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
        • Southeastern Retina Associates, P.C.
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106
        • Southwest Retina Specialists
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Austin Retina Associates
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Retina Research Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Retina Consultants of Houston, PA
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77025
        • Retina and Vitreous of Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor Eye Physicians and Surgeons
      • Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79424
        • Texas Retina Associates
      • McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
        • Valley Retina Institute
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
        • Retinal Consultants of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84107
        • Retina Associates of Utah, P.C.
    • Virginia
      • Leesburg, Virginia, Estados Unidos, 20176
        • Virginia Retina Center
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23235
        • Retina Institute of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Spokane Eye Clinic
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
        • University of Wisconsin-Madison, Dept of Ophthalmology/Retina Service

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 18 años i) Las personas <18 años no se incluyen porque el EMD es tan raro en este grupo de edad que el diagnóstico de EMD puede ser cuestionable.
  2. Diagnóstico de diabetes mellitus (tipo 1 o tipo 2)

  3. Cualquiera de los siguientes se considerará evidencia suficiente de la presencia de diabetes:

    1. Uso regular actual de insulina para el tratamiento de la diabetes.
    2. Uso habitual actual de agentes antihiperglucemiantes orales para el tratamiento de la diabetes
    3. Diabetes documentada según los criterios de la ADA (Asociación Estadounidense de Diabetes) y/o la OMS (Organización Mundial de la Salud)
  4. Al menos un ojo cumple con los criterios del ojo del estudio que se enumeran a continuación.
  5. El ojo compañero (si no es un ojo de estudio) cumple con los criterios.
  6. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado.

Cumple con todos los siguientes criterios oculares en al menos un ojo:

  1. Al menos 3 inyecciones de fármaco anti-VEGF (ranibizumab, bevacizumab o aflibercept) en las 20 semanas anteriores.
  2. Puntuación de letras de agudeza visual en el ojo del estudio ≤ 78 y ≥24 (equivalente aproximado de Snellen 20/32 a 20/320).
  3. En el examen clínico, engrosamiento retiniano definido debido a EMD que afecta el centro de la mácula.

  4. Espesor de LCR de OCT, dentro de los 8 días posteriores a la inscripción:

    i) En Zeiss Cirrus ≥ 290 micras en mujeres; ≥ 305 en hombres ii) En Heidelberg Spectralis: ≥ 305 micrones en mujeres; ≥ 320 en hombres

  5. Claridad de medios, dilatación pupilar y cooperación individual suficientes para OCT adecuados.

Criterio de exclusión:

Un individuo no es elegible si alguno de los siguientes criterios de exclusión está presente:

  1. Antecedentes de insuficiencia renal crónica que requiera diálisis o trasplante renal.
  2. Una condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio (por ejemplo, estado médico inestable que incluye presión arterial, enfermedad cardiovascular y control glucémico).
  3. Inicio de tratamiento intensivo con insulina (una bomba o múltiples inyecciones diarias) dentro de los 4 meses anteriores a la aleatorización o planes para hacerlo en los próximos 4 meses.
  4. Participación en un ensayo de investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción que involucró el tratamiento con cualquier medicamento que no haya recibido la aprobación regulatoria para la indicación en estudio. Nota: los participantes del estudio no pueden recibir otro fármaco en investigación mientras participan en el estudio.
  5. Alergia conocida a cualquier componente de los medicamentos del estudio (incluida la preparación de povidona yodada).
  6. Presión arterial > 180/110 (sistólica por encima de 180 O diastólica por encima de 110). Si la presión arterial desciende por debajo de 180/110 mediante un tratamiento antihipertensivo, la persona puede ser elegible.
  7. Infarto de miocardio, otro evento cardíaco agudo que requiera hospitalización, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o tratamiento para insuficiencia cardíaca congestiva aguda dentro del mes anterior a la inscripción.
  8. Tratamiento con esteroides sistémicos, anti-VEGF o pro-VEGF en los 4 meses anteriores a la inscripción o uso previsto durante el estudio. Estos medicamentos no se pueden usar durante el estudio.
  9. Para mujeres en edad fértil: embarazadas o en periodo de lactancia o que tengan la intención de quedar embarazadas en los próximos 9 meses. A las mujeres que son participantes potenciales del estudio se les debe preguntar sobre el potencial de embarazo. El criterio del investigador se utiliza para determinar cuándo se necesita una prueba de embarazo.
  10. El individuo espera mudarse fuera del área del centro clínico a un área que no cubre otro centro clínico durante los próximos 9 meses.

Las siguientes exclusiones se aplican solo al ojo del estudio (es decir, pueden estar presentes para el ojo que no es del estudio a menos que se especifique lo contrario):

  1. Se considera que el edema macular se debe a una causa distinta al EMD. Un ojo no debe considerarse elegible si: (1) se considera que el edema macular está relacionado con una cirugía ocular, como la extracción de cataratas o (2) el examen clínico y/o la OCT sugieren anomalías en la interfaz vitreorretiniana (p. ej., una hialoides posterior tensa o membrana epirretiniana) son la principal causa del edema macular.
  2. Existe una afección ocular tal que, en opinión del investigador, la pérdida de agudeza visual no mejoraría con la resolución del edema macular (p. ej., atrofia foveal, anomalías en la pigmentación, exudados duros subfoveales densos, afección no retiniana, etc.).
  3. Está presente una afección ocular (que no sea EMD) que, en opinión del investigador, podría afectar el edema macular o alterar la agudeza visual durante el curso del estudio (p. ej., oclusión de una vena, uveítis u otra enfermedad inflamatoria ocular, glaucoma neovascular, etc. .).
  4. Opacidad sustancial de la cápsula posterior que, en opinión del investigador, es probable que disminuya la agudeza visual en 3 líneas o más (es decir, la opacidad reduciría la agudeza visual a 20/40 o peor si el ojo fuera normal).
  5. Antecedentes de fármaco anti-VEGF intravítreo en los 21 días anteriores a la inscripción.
  6. Antecedentes de corticosteroides intravítreos o peribulbares en los 3 meses anteriores a la inscripción.
  7. Antecedentes de fotocoagulación macular con láser en los 4 meses anteriores a la inscripción.
  8. Antecedentes de fotocoagulación (PRP) panretinal (dispersión) dentro de los 4 meses anteriores a la inscripción o necesidad anticipada de PRP en los 6 meses posteriores a la inscripción en la fase inicial.
  9. Cualquier antecedente de vitrectomía.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Simulación + ranibizumab intravítreo 0,3 mg
El ranibizumab intravítreo se administrará el día de la aleatorización. La inyección simulada se administrará dentro de los 0 a 8 días posteriores a la inyección de ranibizumab. Si las inyecciones se administran consecutivamente el mismo día, se debe administrar primero la inyección simulada. Se administrarán inyecciones intravítreas de seguimiento de ranibizumab hasta cada 4 semanas utilizando criterios de tratamiento definidos.
Droga: ranibizumab intravítreo 0,3 mg
Inyección intravítrea de 0,3 mg de ranibizumab realizada el día de la aleatorización y hasta cada 4 semanas utilizando criterios de tratamiento definidos
Otros nombres:
  • Lucentis
Procedimiento: Inyección simulada
No se administra ninguna inyección. Es una inyección simulada para mantener al participante enmascarado. La inyección simulada se administrará dentro de los 0 a 8 días posteriores a la inyección de ranibizumab. Si las inyecciones se administran consecutivamente el mismo día, se debe administrar primero la inyección simulada.
Experimental: Dexametasona intravítrea+ranibizumab intravítreo 0,3mg
La inyección intravítrea inicial de ranibizumab se administrará el día de la aleatorización. La inyección intravítrea de dexametasona se administrará dentro de los 0 a 8 días posteriores a la inyección de ranibizumab. Si se cumplen los criterios definidos, se administrará una segunda inyección de dexametasona en combinación con ranibizumab intravítreo (dentro de 0 a 8 días) en la visita de las 12 semanas. Si las inyecciones se administran consecutivamente el mismo día, la inyección de ranibizumab se debe administrar primero.
Droga: ranibizumab intravítreo 0,3 mg
Inyección intravítrea de 0,3 mg de ranibizumab realizada el día de la aleatorización y hasta cada 4 semanas utilizando criterios de tratamiento definidos
Otros nombres:
  • Lucentis
Droga: implante intravítreo de dexametasona
La inyección intravítrea de dexametasona se administrará dentro de los 0 a 8 días posteriores a la inyección de ranibizumab. Si se cumplen los criterios definidos, se administrará una segunda inyección de dexametasona en combinación con ranibizumab intravítreo (dentro de 0 a 8 días) en la visita de las 12 semanas. Si las inyecciones se administran consecutivamente el mismo día, la inyección de ranibizumab se debe administrar primero.
Otros nombres:
  • Ozurdex

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio en la puntuación de letras de agudeza visual
Periodo de tiempo: 24 semanas después de la aleatorización
A las 24 semanas después de la aleatorización, cambio medio en la puntuación de letras de la agudeza visual, ajustada por la agudeza visual en el momento de la aleatorización
24 semanas después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
A las 24 semanas después de la aleatorización, número de ojos con al menos 10 y al menos 15 letras de ganancia (aumento) o pérdida (disminución) en la agudeza visual de puntuación de letras E-ETDRS.
Periodo de tiempo: 24 semanas semanas después de la aleatorización
ETDRS (Estudio de retinopatía diabética de tratamiento temprano)
24 semanas semanas después de la aleatorización
Área de agudeza visual bajo la curva (AUC) entre la aleatorización y las 24 semanas
Periodo de tiempo: 24 semanas después de la aleatorización
Solo se incluyeron participantes que completaron la visita de 24 semanas. Los puntos temporales para los que se recopilaron datos para este análisis incluyen 0, 4, 8, 12, 16, 20 y 24 semanas después de la aleatorización.
24 semanas después de la aleatorización
Cambio medio en el grosor del LCR de OCT, ajustado para el grosor en el momento de la aleatorización
Periodo de tiempo: 24 semanas después de la aleatorización
El cambio en el grosor del subcampo central de la tomografía de coherencia óptica (OCT) (en micras) se truncó a 3 desviaciones estándar de la media [-372, +201] (calculado utilizando los cambios observados a las 24 semanas combinando todos los grupos de tratamiento), para minimizar el efecto de valores atípicos Se truncaron dos valores en el grupo simulado + ranibizumab: uno en el extremo negativo y otro en el extremo positivo.
24 semanas después de la aleatorización
Número de ojos con ≥1 y ≥2 pasos de logOCT Ganancia o pérdida en el espesor del LCR
Periodo de tiempo: 24 semanas después de la aleatorización
El cambio en el grosor del subcampo central (LCR) de la tomografía de coherencia óptica (OCT) (en micrones) se truncó a 3 desviaciones estándar de la media [-372, +201] (calculado usando los cambios observados a las 24 semanas combinando todos los grupos de tratamiento), para minimizar el efecto de los valores atípicos. Se truncaron dos valores en el grupo simulado + ranibizumab: uno en el extremo negativo y otro en el extremo positivo.
24 semanas después de la aleatorización
Ojos con espesor de LCR de OCT < el equivalente de OCT de dominio espectral específico de género de 250 micras en Zeiss Stratus
Periodo de tiempo: 24 semanas después de la aleatorización
Los valores específicos de sexo y máquina de OCT para el grosor del subcampo central de OCT (en micrones) se definen como: <290 en mujeres y <305 en hombres en Zeiss Cirrus; <305 en mujeres y <320 en hombres en Heidelberg Spectralis
24 semanas después de la aleatorización
Área bajo la curva del grosor del LCR de OCT entre la aleatorización y las 24 semanas
Periodo de tiempo: 24 semanas después de la aleatorización
Incluidos los participantes que completaron la visita de 24 semanas. Los puntos temporales para los que se recopilaron datos para este análisis incluyen 0, 4, 8, 12, 16, 20 y 24 semanas después de la aleatorización.
24 semanas después de la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Jaeb Center for Health Research

Colaboradores

National Eye Institute (NEI)
Genentech, Inc.
Allergan

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2014

Finalización primaria (Actual)

5 de junio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

5 de junio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de septiembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de septiembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de septiembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de septiembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de septiembre de 2018

Última verificación

1 de septiembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DRCR.net Protocol U
  • EY14231 (Otro número de subvención/financiamiento: National Eye Institute)
  • EY23207 (Otro número de subvención/financiamiento: National Eye Institute)
  • EY18817 (Otro número de subvención/financiamiento: National Eye Institute)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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