Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II kombinationssteroid och anti-VEGF för persistent DME

24 september 2018 uppdaterad av: Jaeb Center for Health Research

Korttidsutvärdering av kombinationsbehandling med kortikosteroid + anti-VEGF för ihållande centralinvolverat diabetiskt makulaödem efter anti-VEGF-terapi

Även om antivaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-terapi generellt sett är effektiv som behandling av centruminvolverat diabetiskt makulaödem (DME), uppnår en betydande del av de anti-VEGF-behandlade ögonen med DME inte en syn på 20/20 eller fullständig upplösning av näthinneförtjockning. Faktum är att över 50 % av ranibizumab-behandlade ögon inte uppnådde en förbättring på 2 eller fler linjer i synskärpa från baslinjen vid 2 år i Protocol I, en tidigare DRCR.net (Diabetic Retinopathy Clinical Research Network) studie. Vidare hade 27 % av ranibizumab-behandlade ögon fortfarande en central subfield (CSF) tjocklek på tidsdomän optisk koherenstomografi (OCT) ≥ 300 efter 1 år, och mer än 40 % av ranibizumab-behandlade ögon uppnådde inte fullständig upplösning av retinal förtjockning (< 250 mikron) med 2 år. Det finns således ett behov av alternativa eller ytterligare behandlingar som kommer att förbättra synen genom att minska retinala ödem i ögon med ihållande DME efter tidigare anti-VEGF-terapi. Intravitreal steroid är inte lika effektivt som ranibizumab i ögon med DME totalt sett, men det har visat sig ha en positiv effekt för DME i vissa ögon och kan ge fördelar i ögon som redan får anti-VEGF.

Huvudsyftet med denna studie är att bedöma de kortsiktiga effekterna av kombinationssteroid+anti-VEGF-terapi på synskärpa och näthinnetjocklek på OCT i jämförelse med den av fortsatt anti-VEGF-terapi enbart i ögon med ihållande central-involverad DME och synskärpa trots tidigare anti-VEGF-behandling. Denna studie kommer att ge viktig information för utformningen av en framtida bekräftande klinisk fas III-studie om effekten av kombinationssteroid och anti-VEGF i ögon med ihållande DME och synnedsättning efter tidigare anti-VEGF-behandling. Det primära resultatet för effekt kommer att vara den genomsnittliga förändringen i synskärpa efter 24 veckor.

Varje studieöga krävs för att genomföra en 12-veckors inkörningsfas. Inkörningsfasen kommer att identifiera studieögon som verkligen har ihållande DME trots anti-VEGF-terapi genom att kräva ytterligare 3 injektioner samtidigt som standardiserad synskärpa och OCT-mätningar samlas in. Vid inskrivningen, 4-veckors och 8-veckors besök av inkörningsfasen, kommer inskrivna ögon att få en intravitreal injektion av ranibizumab 3 mg. Sedan vid det 12 veckor långa inkörningsbesöket, om ögat fortfarande har ihållande DME, kommer det att randomiseras till att få antingen intravitreal sken+intravitreal ranibizumab 0,3 eller intravitreal dexametason+intravitreal ranibizumab 0,3 injektioner. Den randomiserade studietiden är 24 veckor, under vilken ett protokollbesök äger rum varje månad. Kombinationsinjektionerna av sham+ranibizumab eller dexametason+ranibizumab kommer att ges vid randomiseringsbesöket (baslinje) och vid 12-veckorsbesöket efter randomiseringen. Däremellan kommer en intravitreal injektion av ranibizumab endast att ges för att studera ögonen vid 4, 8, 16 och 20 veckors besök.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

129

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
        • Retina-Vitreous Associates Medical Group
      • Huntington Beach, California, Förenta staterna, 92647
        • Atlantis Eye Care
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
        • Loma Linda University Health Care, Dept. of Ophthalmology
      • Mountain View, California, Förenta staterna, 94040
        • Northern California Retina Vitreous Associates
      • Redlands, California, Förenta staterna, 92374
        • Retina Consultants of Southern California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95841
        • Retinal Consultants Medical Group, Inc.
      • Santa Barbara, California, Förenta staterna, 93103
        • California Retina Consultants
      • Walnut Creek, California, Förenta staterna, 94598
        • Bay Area Retina Associates
    • Connecticut
      • New London, Connecticut, Förenta staterna, 06320
        • Retina Group of New England
      • Norwich, Connecticut, Förenta staterna, 06360
        • New England Retina Associates
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33912
        • National Ophthalmic Research Institute
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • University of Florida College of Med., Department of Ophthalmology
      • Lakeland, Florida, Förenta staterna, 33805
        • Central Florida Retina Institute
      • Ocala, Florida, Förenta staterna, 34474
        • Ocala Eye Retina Consultants
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34239
        • Sarasota Retina Institute
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33609
        • Retina Associates of Florida, P.A.
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30909
        • Southeast Retina Center, P.C.
      • Sandy Springs, Georgia, Förenta staterna, 30328
        • Thomas Eye Group
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46290
        • Raj K. Maturi, M.D., P.C.
    • Iowa
      • Dubuque, Iowa, Förenta staterna, 52002
        • Medical Associates Clinic, P.C.
      • West Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50266
        • Wolfe Eye Clinic
    • Kansas
      • Shawnee Mission, Kansas, Förenta staterna, 66204
        • Retina Associates, P.A.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21237
        • Elman Retina Group, P.A.
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892-2510
        • National Eye Institute/National Institutes of Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Michigan
      • Grand Blanc, Michigan, Förenta staterna, 48439
        • Retina Vitreous Center
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49525
        • Retina Specialists of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
        • Retina Center, PA
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63128
        • The Retina Institute
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
        • The Institute of Ophthalmology and Visual Science (IOVS)
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • MaculaCare
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14618
        • Retina Associates of Western New York
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28210
        • Charlotte Eye Ear Nose and Throat Assoc, PA
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Förenta staterna, 44122
        • Retina Associates of Cleveland, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Casey Eye Institute
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
        • Retina Northwest, PC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Scheie Eye Institute
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37909
        • Southeastern Retina Associates, P.C.
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Förenta staterna, 79106
        • Southwest Retina Specialists
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
        • Austin Retina Associates
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
        • Retina Research Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Retina Consultants of Houston, PA
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77025
        • Retina and Vitreous of Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor Eye Physicians and Surgeons
      • Lubbock, Texas, Förenta staterna, 79424
        • Texas Retina Associates
      • McAllen, Texas, Förenta staterna, 78503
        • Valley Retina Institute
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78240
        • Retinal Consultants of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84107
        • Retina Associates of Utah, P.C.
    • Virginia
      • Leesburg, Virginia, Förenta staterna, 20176
        • Virginia Retina Center
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23235
        • Retina Institute of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
        • Spokane Eye Clinic
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705
        • University of Wisconsin-Madison, Dept of Ophthalmology/Retina Service

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 18 år i) Individer <18 år är inte inkluderade eftersom DME är så sällsynt i denna åldersgrupp att diagnosen DME kan vara tveksam.
  2. Diagnos av diabetes mellitus (typ 1 eller typ 2)

  3. Något av följande kommer att anses vara tillräckligt bevis på att diabetes är närvarande:

    1. Nuvarande regelbunden användning av insulin för behandling av diabetes
    2. Aktuell regelbunden användning av orala antihyperglykemimedel för behandling av diabetes
    3. Dokumenterad diabetes av ADA (American Diabetes Association) och/eller WHO (World Health Organization) kriterier
  4. Minst ett öga uppfyller kriterierna för studieögon som anges nedan.
  5. Fellow eye (om inte ett studieöga) uppfyller kriterierna.
  6. Kan och vill ge informerat samtycke.

Uppfyller alla följande okulära kriterier i åtminstone det ena ögat:

  1. Minst 3 injektioner av anti-VEGF-läkemedel (ranibizumab, bevacizumab eller aflibercept) under de senaste 20 veckorna.
  2. Synskärpans bokstavspoäng i studieögat ≤ 78 och ≥24 (ungefärlig Snellen-ekvivalent 20/32 till 20/320).
  3. Vid klinisk undersökning, tydlig retinal förtjockning på grund av DME som involverar mitten av gula fläcken.

  4. OKT CSF-tjocklek, inom 8 dagar efter registrering:

    i) På Zeiss Cirrus ≥ 290 mikron hos kvinnor; ≥ 305 hos män ii) På Heidelberg Spectralis: ≥ 305 mikron hos kvinnor; ≥ 320 hos män

  5. Mediatydlighet, pupillvidgning och individuellt samarbete som är tillräckligt för adekvata ULT.

Exklusions kriterier:

En individ är inte kvalificerad om något av följande uteslutningskriterier finns:

  1. Historik med kronisk njursvikt som kräver dialys eller njurtransplantation.
  2. Ett tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien (t.ex. instabil medicinsk status inklusive blodtryck, kardiovaskulär sjukdom och glykemisk kontroll).
  3. Initiering av intensiv insulinbehandling (en pump eller flera dagliga injektioner) inom 4 månader före randomisering eller planerar att göra det under de kommande 4 månaderna.
  4. Deltagande i en prövningsprövning inom 30 dagar efter inskrivning som involverade behandling med något läkemedel som inte har erhållit myndighetsgodkännande för den indikation som studeras. Obs: studiedeltagare kan inte få ett annat prövningsläkemedel medan de deltar i studien.
  5. Känd allergi mot någon komponent i studieläkemedlen (inklusive povidonjodprep).
  6. Blodtryck > 180/110 (systoliskt över 180 ELLER diastoliskt över 110). Om blodtrycket sänks under 180/110 genom antihypertensiv behandling, kan individen bli berättigad.
  7. Hjärtinfarkt, annan akut hjärthändelse som kräver sjukhusvistelse, stroke, övergående ischemisk attack eller behandling för akut kronisk hjärtsvikt inom 1 månad före inskrivning.
  8. Systemisk steroid-, anti-VEGF- eller pro-VEGF-behandling inom 4 månader före inskrivning eller förväntad användning under studien. Dessa läkemedel kan inte användas under studien.
  9. För kvinnor i fertil ålder: gravida eller ammande eller planerar att bli gravida inom de närmaste 9 månaderna. Kvinnor som är potentiella deltagare i studien bör ifrågasättas om risken för graviditet. Utredarens bedömning används för att avgöra när ett graviditetstest behövs.
  10. Individen förväntar sig att flytta ut från området för det kliniska centret till ett område som inte täcks av ett annat klinik under de kommande nio månaderna.

Följande undantag gäller endast studieögat (dvs. de kan finnas för icke-studieögat om inte annat anges):

  1. Makulaödem anses bero på en annan orsak än DME. Ett öga bör inte anses vara berättigat om: (1) makulaödem anses vara relaterat till ögonkirurgi såsom kataraktextraktion eller (2) klinisk undersökning och/eller OCT tyder på att vitreoretinala gränssnittsavvikelser (t.ex. en spänd posterior hyaloid eller epiretinalt membran) är den primära orsaken till makulaödem.
  2. Ett okulärt tillstånd föreligger så att, enligt utredarens uppfattning, synskärpa inte skulle förbättras från upplösning av makulaödem (t.ex. foveal atrofi, pigmentavvikelser, täta subfoveala hårda exsudat, icke-retinala tillstånd, etc.).
  3. Ett okulärt tillstånd föreligger (annat än DME) som, enligt utredarens åsikt, kan påverka makulaödem eller förändra synskärpan under studiens gång (t.ex. venocklusion, uveit eller annan okulär inflammatorisk sjukdom, neovaskulär glaukom, etc. .).
  4. Betydande bakre kapselopacitet som enligt utredaren sannolikt kommer att minska synskärpan med 3 linjer eller mer (dvs opacitet skulle minska skärpan till 20/40 eller värre om ögat annars var normalt).
  5. Historik av intravitrealt anti-VEGF-läkemedel inom 21 dagar före inskrivning.
  6. Historik med intravitreala eller peribulbara kortikosteroider inom 3 månader före inskrivning.
  7. Historik av makulär laserfotokoagulation inom 4 månader före inskrivning.
  8. Anamnes på panretinal (spridning) fotokoagulation (PRP) inom 4 månader före inskrivning eller förväntat behov av PRP under de 6 månaderna efter inskrivningen i inkörningsfasen.
  9. Någon historia av vitrektomi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Sham + intravitreal ranibizumab 0,3 mg
Intravitreal ranibizumab kommer att ges samma dag som randomiseringen sker. Den skenbara injektionen kommer att ges inom 0-8 dagar efter ranibizumab-injektionen. Om injektionerna ges i följd samma dag, måste skeninjektionen ges först. Uppföljande intravitreala injektioner av ranibizumab kommer att ges upp till var fjärde vecka enligt definierade behandlingskriterier.
Läkemedel: intravitreal ranibizumab 0,3 mg
Intravitreal injektion av 0,3 mg ranibizumab utförd på randomiseringsdagen och upp till var fjärde vecka med användning av definierade behandlingskriterier
Andra namn:
  • Lucentis
Procedur: Sham-injektion
Ingen injektion ges. Det är en skeninjektion för att hålla deltagaren maskerad. Den skenbara injektionen kommer att ges inom 0-8 dagar efter ranibizumab-injektionen. Om injektionerna ges i följd samma dag, måste skeninjektionen ges först.
Experimentell: Intravitreal dexametason+intravitreal ranibizumab 0,3 mg
Den initiala intravitreala ranibizumab-injektionen kommer att ges på randomiseringsdagen. Dexametason intravitreal injektion kommer att ges inom 0-8 dagar efter ranibizumab-injektionen. Om definierade kriterier uppfylls, kommer en andra dexametasoninjektion i kombination med intravitreal ranibizumab (inom 0-8 dagar) att ges vid 12-veckorsbesöket. Om injektionerna ges i följd samma dag, måste ranibizumab-injektionen ges först.
Läkemedel: intravitreal ranibizumab 0,3 mg
Intravitreal injektion av 0,3 mg ranibizumab utförd på randomiseringsdagen och upp till var fjärde vecka med användning av definierade behandlingskriterier
Andra namn:
  • Lucentis
Läkemedel: dexametason intravitrealt implantat
Dexametason intravitreal injektion kommer att ges inom 0-8 dagar efter ranibizumab-injektionen. Om definierade kriterier uppfylls, kommer en andra dexametasoninjektion i kombination med intravitreal ranibizumab (inom 0-8 dagar) att ges vid 12-veckorsbesöket. Om injektionerna ges i följd samma dag, måste ranibizumab-injektionen ges först.
Andra namn:
  • Ozurdex

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring i synskärpans bokstavsresultat
Tidsram: 24 veckor efter randomisering
Vid 24 veckor efter randomisering, genomsnittlig förändring i synskärpa, justerad för synskärpa vid tidpunkten för randomisering
24 veckor efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vid 24 veckor efter randomisering, antal ögon med minst 10 och minst 15 bokstäver vinst (ökning) eller förlust (minskning) i E-ETDRS bokstavspoäng synskärpa.
Tidsram: 24 veckor veckor efter randomisering
ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study)
24 veckor veckor efter randomisering
Synskärpa under kurvan (AUC) mellan randomisering och 24 veckor
Tidsram: 24 veckor efter randomisering
Inkluderade endast deltagare som genomförde det 24 veckor långa besöket. Tidpunkter för vilka data samlades in för denna analys inkluderar 0, 4 8, 12, 16, 20 och 24 veckor efter randomisering.
24 veckor efter randomisering
Genomsnittlig förändring i CSF-tjocklek i OKT, justerad för tjocklek vid tidpunkten för randomisering
Tidsram: 24 veckor efter randomisering
Förändring i optisk koherenstomografi (OCT) centrala delfältstjocklek (i mikron) trunkerades till 3 standardavvikelser från medelvärdet [-372, +201] (beräknat med hjälp av observerade förändringar vid 24 veckors kombination av alla behandlingsgrupper), för att minimera effekten av extremvärden. Två värden trunkerades i sken + ranibizumab-gruppen: ett på den negativa änden och ett på den positiva änden.
24 veckor efter randomisering
Antal ögon med ≥1 och ≥2 logOCT stegsökning eller förlust i CSF-tjocklek
Tidsram: 24 veckor efter randomisering
Förändring i optisk koherenstomografi (OCT) centrala subfält (CSF) tjocklek (i mikron) trunkerades till 3 standardavvikelser från medelvärdet [-372, +201] (beräknat med hjälp av observerade förändringar efter 24 veckor som kombinerar alla behandlingsgrupper), för att minimera effekten av extremvärden. Två värden trunkerades i sken + ranibizumab-gruppen: ett på den negativa änden och ett på den positiva änden.
24 veckor efter randomisering
Ögon med OCT CSF-tjocklek < den könsspecifika spektraldomänen OCT-ekvivalent på 250 mikron på Zeiss Stratus
Tidsram: 24 veckor efter randomisering
Kön och OCT maskinspecifika värden för OCT centrala delfältstjocklek (i mikron) definieras som: <290 hos kvinnor och <305 hos män i Zeiss Cirrus; <305 hos kvinnor och <320 hos män i Heidelberg Spectralis
24 veckor efter randomisering
OKT CSF Tjockleksområde under kurvan mellan randomisering och 24 veckor
Tidsram: 24 veckor efter randomisering
Inklusive deltagare som genomförde det 24 veckor långa besöket. Tidpunkter för vilka data samlades in för denna analys inkluderar 0, 4 8, 12, 16, 20 och 24 veckor efter randomisering.
24 veckor efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jaeb Center for Health Research

Samarbetspartners

National Eye Institute (NEI)
Genentech, Inc.
Allergan

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

5 juni 2017

Avslutad studie (Faktisk)

5 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2013

Första postat (Uppskatta)

19 september 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 september 2018

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DRCR.net Protocol U
  • EY14231 (Annat bidrag/finansieringsnummer: National Eye Institute)
  • EY23207 (Annat bidrag/finansieringsnummer: National Eye Institute)
  • EY18817 (Annat bidrag/finansieringsnummer: National Eye Institute)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera