Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация стероидов фазы II и анти-VEGF для персистирующего ДМО

24 сентября 2018 г. обновлено: Jaeb Center for Health Research

Краткосрочная оценка комбинированного лечения кортикостероидами + анти-VEGF при персистирующем центральном диабетическом макулярном отеке после терапии анти-VEGF

Хотя терапия антиваскулярным эндотелиальным фактором роста (VEGF), как правило, эффективна при лечении диабетического макулярного отека (ДМО) с поражением центра, значительная часть глаз с ДМО, получавших анти-VEGF, не достигает зрения 20/20 или полного разрешения. утолщение сетчатки. Действительно, более 50% глаз, получавших ранибизумаб, не достигли улучшения остроты зрения на 2 или более строк по сравнению с исходным уровнем через 2 года в Протоколе I, предыдущем исследовании DRCR.net. (Сеть клинических исследований диабетической ретинопатии). Кроме того, в 27% глаз, получавших ранибизумаб, по данным временной оптической когерентной томографии (ОКТ) по-прежнему сохранялась толщина центрального подполя (ЦСЖ) ≥ 300 через 1 год, а более чем в 40% глаз, получавших ранибизумаб, не было достигнуто полного разрешения ретинальных дефектов. утолщение (< 250 мкм) к 2 годам. Таким образом, существует потребность в альтернативных или дополнительных методах лечения, которые улучшат зрение за счет уменьшения отека сетчатки в глазах с персистирующим ДМО после предшествующей анти-VEGF-терапии. Интравитреальный стероид не так эффективен, как ранибизумаб, в глазах с ДМО в целом, но было показано, что он оказывает положительное влияние на ДМО в некоторых глазах и может принести пользу в глазах, которые уже получают анти-VEGF.

Основная цель этого исследования — оценить краткосрочные эффекты комбинированной терапии стероидами + анти-VEGF на остроту зрения и толщину сетчатки по данным ОКТ по ​​сравнению с продолжительной монотерапией анти-VEGF в глазах с персистирующим центральным вовлекающим ДМО и ДМО. снижение остроты зрения, несмотря на предыдущее лечение анти-VEGF. Это исследование предоставит важную информацию для разработки будущего подтверждающего клинического исследования фазы III по эффективности комбинации стероидов и анти-VEGF в глазах с персистирующим ДМО и нарушением зрения после предыдущей анти-VEGF-терапии. Первичным результатом эффективности будет среднее изменение остроты зрения через 24 недели.

Каждый исследуемый глаз должен пройти 12-недельный вводной этап. На вводной фазе будут определены исследуемые глаза, в которых действительно сохраняется ДМО, несмотря на терапию анти-VEGF, что потребует дополнительных 3 инъекций, а также будут получены стандартизированные измерения остроты зрения и ОКТ. При включении, 4-недельном и 8-недельном визитах вводной фазы зарегистрированные глаза получат интравитреальную инъекцию ранибизумаба 3 мг. Затем во время 12-недельного вводного визита, если глаз все еще имеет персистирующий ДМО, он будет рандомизирован для получения либо интравитреальной имитации + интравитреальной инъекции ранибизумаба 0,3, либо интравитреальной инъекции дексаметазона + интравитреальной инъекции ранибизумаба 0,3. Продолжительность рандомизированного исследования составляет 24 недели, в течение которых каждый месяц проводится протокольное посещение. Комбинированные инъекции имитация+ранибизумаб или дексаметазон+ранибизумаб будут вводиться при посещении рандомизации (базовый уровень) и при посещении через 12 недель после рандомизации. В промежутках между визитами на 4-й, 8-й, 16-й и 20-й неделях для изучения глаз будет проводиться только интравитреальная инъекция ранибизумаба.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

129

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Retina-Vitreous Associates Medical Group
      • Huntington Beach, California, Соединенные Штаты, 92647
        • Atlantis Eye Care
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University Health Care, Dept. of Ophthalmology
      • Mountain View, California, Соединенные Штаты, 94040
        • Northern California Retina Vitreous Associates
      • Redlands, California, Соединенные Штаты, 92374
        • Retina Consultants of Southern California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95841
        • Retinal Consultants Medical Group, Inc.
      • Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93103
        • California Retina Consultants
      • Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94598
        • Bay Area Retina Associates
    • Connecticut
      • New London, Connecticut, Соединенные Штаты, 06320
        • Retina Group of New England
      • Norwich, Connecticut, Соединенные Штаты, 06360
        • New England Retina Associates
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33912
        • National Ophthalmic Research Institute
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • University of Florida College of Med., Department of Ophthalmology
      • Lakeland, Florida, Соединенные Штаты, 33805
        • Central Florida Retina Institute
      • Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34474
        • Ocala Eye Retina Consultants
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34239
        • Sarasota Retina Institute
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33609
        • Retina Associates of Florida, P.A.
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30909
        • Southeast Retina Center, P.C.
      • Sandy Springs, Georgia, Соединенные Штаты, 30328
        • Thomas Eye Group
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46290
        • Raj K. Maturi, M.D., P.C.
    • Iowa
      • Dubuque, Iowa, Соединенные Штаты, 52002
        • Medical Associates Clinic, P.C.
      • West Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50266
        • Wolfe Eye Clinic
    • Kansas
      • Shawnee Mission, Kansas, Соединенные Штаты, 66204
        • Retina Associates, P.A.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21237
        • Elman Retina Group, P.A.
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892-2510
        • National Eye Institute/National Institutes of Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Michigan
      • Grand Blanc, Michigan, Соединенные Штаты, 48439
        • Retina Vitreous Center
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49525
        • Retina Specialists of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Retina Center, PA
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63128
        • The Retina Institute
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • The Institute of Ophthalmology and Visual Science (IOVS)
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • MaculaCare
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14618
        • Retina Associates of Western New York
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28210
        • Charlotte Eye Ear Nose and Throat Assoc, PA
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Соединенные Штаты, 44122
        • Retina Associates of Cleveland, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Casey Eye Institute
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Retina Northwest, PC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Scheie Eye Institute
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37909
        • Southeastern Retina Associates, P.C.
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Соединенные Штаты, 79106
        • Southwest Retina Specialists
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Austin Retina Associates
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Retina Research Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Retina Consultants of Houston, PA
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77025
        • Retina and Vitreous of Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor Eye Physicians and Surgeons
      • Lubbock, Texas, Соединенные Штаты, 79424
        • Texas Retina Associates
      • McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78503
        • Valley Retina Institute
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
        • Retinal Consultants of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84107
        • Retina Associates of Utah, P.C.
    • Virginia
      • Leesburg, Virginia, Соединенные Штаты, 20176
        • Virginia Retina Center
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23235
        • Retina Institute of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • Spokane Eye Clinic
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
        • University of Wisconsin-Madison, Dept of Ophthalmology/Retina Service

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет i) Лица моложе 18 лет не включены, поскольку ДМО настолько редко встречается в этой возрастной группе, что диагноз ДМО может быть сомнительным.
  2. Диагностика сахарного диабета (тип 1 или тип 2)

  3. Любое из следующего будет считаться достаточным доказательством наличия диабета:

    1. Текущее регулярное использование инсулина для лечения диабета
    2. Текущее регулярное использование пероральных антигипергликемических средств для лечения диабета
    3. Документально подтвержденный диабет по критериям ADA (Американская диабетическая ассоциация) и/или ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения)
  4. По крайней мере, один глаз соответствует критериям исследуемого глаза, перечисленным ниже.
  5. Товарищ (если не исследуемый глаз) соответствует критериям.
  6. Способны и готовы дать информированное согласие.

Соответствует всем следующим глазным критериям, по крайней мере, в одном глазу:

  1. Не менее 3 инъекций препарата против VEGF (ранибизумаб, бевацизумаб или афлиберцепт) в течение предшествующих 20 недель.
  2. Буквенная оценка остроты зрения на исследуемом глазу ≤ 78 и ≥24 (приблизительно эквивалент Снеллена от 20/32 до 20/320).
  3. При клиническом осмотре: определенное утолщение сетчатки из-за ДМО с вовлечением центра макулы.

  4. ОКТ Толщина СМЖ в течение 8 дней после регистрации:

    и) на Zeiss Cirrus ≥ 290 мкм у женщин; ≥ 305 у мужчин ii) на Heidelberg Spectralis: ≥ 305 микрон у женщин; ≥ 320 у мужчин

  5. Ясность среды, расширение зрачков и индивидуальное сотрудничество, достаточные для адекватных ОКТ.

Критерий исключения:

Лицо не имеет права, если присутствует любой из следующих критериев исключения:

  1. Хроническая почечная недостаточность в анамнезе, требующая диализа или трансплантации почки.
  2. Состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании (например, нестабильный медицинский статус, включая артериальное давление, сердечно-сосудистые заболевания и гликемический контроль).
  3. Начало интенсивной терапии инсулином (помпа или многократные ежедневные инъекции) в течение 4 месяцев до рандомизации или планируется сделать это в течение следующих 4 месяцев.
  4. Участие в исследовательском испытании в течение 30 дней после регистрации, которое включало лечение любым лекарственным средством, не получившим одобрение регулирующих органов для изучаемого показания. Примечание: участники исследования не могут получать другой исследуемый препарат во время участия в исследовании.
  5. Известная аллергия на любой компонент исследуемых препаратов (включая препарат повидон-йода).
  6. Артериальное давление > 180/110 (систолическое выше 180 ИЛИ диастолическое выше 110). Если кровяное давление снижается ниже 180/110 в результате антигипертензивного лечения, человек может иметь право на участие.
  7. Инфаркт миокарда, другое острое сердечное событие, требующее госпитализации, инсульт, транзиторная ишемическая атака или лечение острой застойной сердечной недостаточности в течение 1 месяца до включения в исследование.
  8. Лечение системными стероидами, анти-VEGF или про-VEGF в течение 4 месяцев до включения или предполагаемого использования во время исследования. Эти препараты нельзя использовать во время исследования.
  9. Для женщин детородного возраста: беременных или кормящих грудью или планирующих забеременеть в течение следующих 9 месяцев. Женщин, которые являются потенциальными участниками исследования, следует расспросить о возможной беременности. Суждение следователя используется, чтобы определить, когда тест на беременность необходим.
  10. Ожидается, что человек переедет из района клинического центра в район, не охваченный другим клиническим центром, в течение следующих 9 месяцев.

Следующие исключения относятся только к исследуемому глазу (т. е. они могут присутствовать для неиспользуемого глаза, если не указано иное):

  1. Считается, что макулярный отек вызван не ДМО, а другой причиной. Глаз не следует считать подходящим, если: (1) считается, что макулярный отек связан с глазной хирургией, такой как экстракция катаракты, или (2) клинический осмотр и/или ОКТ предполагают наличие аномалий витреоретинального интерфейса (например, тугой задний гиалоидный или эпиретинальная мембрана) являются основной причиной макулярного отека.
  2. Присутствует глазное заболевание, при котором, по мнению исследователя, потеря остроты зрения не улучшится после разрешения макулярного отека (например, фовеальная атрофия, аномалии пигментации, плотные подфовеальные твердые экссудаты, отсутствие сетчатки и т. д.).
  3. Присутствует глазное заболевание (кроме ДМО), которое, по мнению исследователя, может повлиять на отек желтого пятна или изменить остроту зрения в ходе исследования (например, окклюзия вен, увеит или другое воспалительное заболевание глаз, неоваскулярная глаукома и т. д.). .).
  4. Существенное помутнение задней капсулы, которое, по мнению исследователя, может снижать остроту зрения на 3 линии или более (т. е. помутнение могло бы снизить остроту зрения до 20/40 или хуже, если бы глаз был в остальном нормальным).
  5. Интравитреальное введение препарата против VEGF в анамнезе в течение 21 дня до включения в исследование.
  6. Интравитреальные или перибульбарные кортикостероиды в анамнезе в течение 3 месяцев до включения в исследование.
  7. Лазерная фотокоагуляция желтого пятна в анамнезе в течение 4 месяцев до включения в исследование.
  8. История панретинальной (точечной) фотокоагуляции (PRP) в течение 4 месяцев до зачисления или предполагаемая потребность в PRP в течение 6 месяцев после включения в вводную фазу.
  9. Любая история витрэктомии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Имитация + ранибизумаб интравитреально 0,3 мг
Ранибизумаб будет вводиться интравитреально в день рандомизации. Имитацию инъекции проводят в течение 0-8 дней после инъекции ранибизумаба. Если инъекции вводятся последовательно в один и тот же день, ложная инъекция должна быть сделана первой. Последующие интравитреальные инъекции ранибизумаба будут проводиться каждые 4 недели с использованием определенных критериев лечения.
Лекарство: интравитреально ранибизумаб 0,3 мг
Интравитреальная инъекция 0,3 мг ранибизумаба проводится в день рандомизации и каждые 4 недели с использованием определенных критериев лечения.
Другие имена:
  • Луцентис
Процедура: Ложная инъекция
Инъекцию не делают. Это фиктивная инъекция, чтобы участник оставался в маске. Имитацию инъекции проводят в течение 0-8 дней после инъекции ранибизумаба. Если инъекции вводятся последовательно в один и тот же день, ложная инъекция должна быть сделана первой.
Экспериментальный: Интравитреальный дексаметазон + интравитреальный ранибизумаб 0,3 мг
Первоначальная интравитреальная инъекция ранибизумаба будет сделана в день рандомизации. Интравитреальную инъекцию дексаметазона вводят в течение 0-8 дней после инъекции ранибизумаба. Если определенные критерии соблюдены, вторая инъекция дексаметазона в сочетании с интравитреальным ранибизумабом (в течение 0-8 дней) будет сделана на 12-недельном визите. Если инъекции вводятся последовательно в один и тот же день, инъекция ранибизумаба должна быть сделана первой.
Лекарство: интравитреально ранибизумаб 0,3 мг
Интравитреальная инъекция 0,3 мг ранибизумаба проводится в день рандомизации и каждые 4 недели с использованием определенных критериев лечения.
Другие имена:
  • Луцентис
Лекарство: интравитреальный имплантат дексаметазон
Интравитреальную инъекцию дексаметазона вводят в течение 0-8 дней после инъекции ранибизумаба. Если определенные критерии соблюдены, вторая инъекция дексаметазона в сочетании с интравитреальным ранибизумабом (в течение 0-8 дней) будет сделана на 12-недельном визите. Если инъекции вводятся последовательно в один и тот же день, инъекция ранибизумаба должна быть сделана первой.
Другие имена:
  • Озурдекс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение буквенной оценки остроты зрения
Временное ограничение: 24 недели после рандомизации
Через 24 недели после рандомизации среднее изменение буквенной оценки остроты зрения с поправкой на остроту зрения на момент рандомизации
24 недели после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Через 24 недели после рандомизации количество глаз с приростом (увеличением) или потерей (уменьшением) остроты зрения по буквам E-ETDRS не менее чем на 10 и не менее чем на 15.
Временное ограничение: 24 недели недели после рандомизации
ETDRS (Исследование раннего лечения диабетической ретинопатии)
24 недели недели после рандомизации
Площадь остроты зрения под кривой (AUC) между рандомизацией и 24 неделями
Временное ограничение: 24 недели после рандомизации
Включены только участники, завершившие 24-недельный визит. Временные точки, для которых были собраны данные для этого анализа, включают 0, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели после рандомизации.
24 недели после рандомизации
Среднее изменение толщины спинномозговой жидкости на ОКТ с поправкой на толщину на момент рандомизации
Временное ограничение: 24 недели после рандомизации
Изменение толщины центрального подполя оптической когерентной томографии (ОКТ) (в микронах) было усечено до 3 стандартных отклонений от среднего значения [-372, +201] (рассчитано с использованием наблюдаемых изменений через 24 недели, объединяющих все группы лечения), чтобы свести к минимуму эффект выбросы. Два значения были усечены в группе имитации + ранибизумаб: одно на отрицательном конце и одно на положительном конце.
24 недели после рандомизации
Количество глаз с ≥1 и ≥2 ступенчатым увеличением или уменьшением толщины спинномозговой жидкости по шкале logOCT
Временное ограничение: 24 недели после рандомизации
Изменение толщины центрального субполя (ЦСЖ) оптической когерентной томографии (ОКТ) (в микронах) было усечено до 3 стандартных отклонений от среднего [-372, +201] (рассчитано с использованием наблюдаемых изменений через 24 недели, объединяющих все группы лечения), чтобы свести к минимуму эффект выбросов. Два значения были усечены в группе имитации + ранибизумаб: одно на отрицательном конце и одно на положительном конце.
24 недели после рандомизации
Глаза с толщиной спинномозговой жидкости на ОКТ < эквивалента 250 микрон для гендерного спектрального домена ОКТ на Zeiss Stratus
Временное ограничение: 24 недели после рандомизации
Значения толщины центрального подполя ОКТ (в микронах) в зависимости от пола и машины ОКТ определяются следующим образом: <290 у женщин и <305 у мужчин в Zeiss Cirrus; <305 у женщин и <320 у мужчин в Heidelberg Spectralis
24 недели после рандомизации
ОКТ Площадь толщины спинномозговой жидкости под кривой между рандомизацией и 24 неделями
Временное ограничение: 24 недели после рандомизации
Включая участников, завершивших 24-недельный визит. Временные точки, для которых были собраны данные для этого анализа, включают 0, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели после рандомизации.
24 недели после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jaeb Center for Health Research

Соавторы

National Eye Institute (NEI)
Genentech, Inc.
Allergan

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 июня 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 сентября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DRCR.net Protocol U
  • EY14231 (Другой номер гранта/финансирования: National Eye Institute)
  • EY23207 (Другой номер гранта/финансирования: National Eye Institute)
  • EY18817 (Другой номер гранта/финансирования: National Eye Institute)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться