Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II Kombinace steroidů a anti-VEGF pro perzistentní DME

24. září 2018 aktualizováno: Jaeb Center for Health Research

Krátkodobé hodnocení kombinované léčby kortikosteroidy a anti-VEGF pro přetrvávající centrálně zapojený diabetický makulární edém po léčbě anti-VEGF

Ačkoli léčba antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) je obecně účinná jako léčba diabetického makulárního edému (DME) s účastí centra, podstatná část očí léčených anti-VEGF s DME nedosahuje vidění 20/20 nebo úplného vyléčení. ztluštění sítnice. Ve skutečnosti více než 50 % očí léčených ranibizumabem nedosáhlo zlepšení zrakové ostrosti o 2 nebo více řádků oproti výchozí hodnotě po 2 letech v protokolu I, předchozí DRCR.net studie (Diabetic Retinopathy Clinical Research Network). Kromě toho 27 % očí léčených ranibizumabem stále mělo tloušťku centrálního subpole (CSF) na optické koherentní tomografii v časové doméně (OCT) ≥ 300 po 1 roce a více než 40 % očí léčených ranibizumabem nedosáhlo úplného rozlišení sítnice ztluštění (< 250 mikronů) o 2 roky. Existuje tedy potřeba alternativních nebo dalších léčebných postupů, které zlepší vidění snížením edému sítnice u očí s přetrvávajícím DME po předchozí léčbě anti-VEGF. Intravitreální steroid není v očích s DME celkově tak účinný jako ranibizumab, ale bylo prokázáno, že má pozitivní účinek na DME u některých očí a může být přínosem u očí, které již dostávají anti-VEGF.

Hlavním cílem této studie je posoudit krátkodobé účinky kombinované terapie steroidy+anti-VEGF na zrakovou ostrost a tloušťku sítnice na OCT ve srovnání s pokračující terapií samotnou anti-VEGF u očí s přetrvávajícím centrálně postiženým DME a zhoršení zrakové ostrosti navzdory předchozí léčbě anti-VEGF. Tato studie poskytne důležité informace pro návrh budoucí potvrzující klinické studie fáze III o účinnosti kombinace steroidů a anti-VEGF u očí s přetrvávajícím DME a zhoršením zraku po předchozí léčbě anti-VEGF. Primárním výsledkem účinnosti bude průměrná změna zrakové ostrosti ve 24. týdnu.

Každé oko studie musí dokončit 12týdenní zaváděcí fázi. Zaváděcí fáze identifikuje oči studie, které skutečně mají perzistentní DME navzdory léčbě anti-VEGF, a to tak, že budou vyžadovat další 3 injekce a zároveň budou shromažďovány standardizované měření zrakové ostrosti a OCT. Při zařazení do studie, 4týdenní a 8týdenní návštěvy zaváděcí fáze, dostanou zařazené oči intravitreální injekci ranibizumabu 3 mg. Pak při 12týdenní zaváděcí návštěvě, pokud má oko stále přetrvávající DME, bude randomizováno k podání buď intravitreální simulace + intravitreální injekce ranibizumabu 0,3 nebo intravitreálních injekcí dexamethason + intravitreální ranibizumab 0,3. Randomizovaná studie trvá 24 týdnů, během kterých se každý měsíc koná protokolární návštěva. Kombinované injekce sham+ranibizumab nebo dexamethason+ranibizumab budou podány při randomizační návštěvě (základní hodnota) a při 12týdenní návštěvě po randomizaci. Mezitím bude intravitreální injekce ranibizumabu podána pouze do zkoumaných očí při návštěvách po 4, 8, 16 a 20 týdnech.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

129

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • Retina-Vitreous Associates Medical Group
      • Huntington Beach, California, Spojené státy, 92647
        • Atlantis Eye Care
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda University Health Care, Dept. of Ophthalmology
      • Mountain View, California, Spojené státy, 94040
        • Northern California Retina Vitreous Associates
      • Redlands, California, Spojené státy, 92374
        • Retina Consultants of Southern California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95841
        • Retinal Consultants Medical Group, Inc.
      • Santa Barbara, California, Spojené státy, 93103
        • California Retina Consultants
      • Walnut Creek, California, Spojené státy, 94598
        • Bay Area Retina Associates
    • Connecticut
      • New London, Connecticut, Spojené státy, 06320
        • Retina Group of New England
      • Norwich, Connecticut, Spojené státy, 06360
        • New England Retina Associates
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33912
        • National Ophthalmic Research Institute
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • University of Florida College of Med., Department of Ophthalmology
      • Lakeland, Florida, Spojené státy, 33805
        • Central Florida Retina Institute
      • Ocala, Florida, Spojené státy, 34474
        • Ocala Eye Retina Consultants
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34239
        • Sarasota Retina Institute
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33609
        • Retina Associates of Florida, P.A.
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30909
        • Southeast Retina Center, P.C.
      • Sandy Springs, Georgia, Spojené státy, 30328
        • Thomas Eye Group
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46290
        • Raj K. Maturi, M.D., P.C.
    • Iowa
      • Dubuque, Iowa, Spojené státy, 52002
        • Medical Associates Clinic, P.C.
      • West Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50266
        • Wolfe Eye Clinic
    • Kansas
      • Shawnee Mission, Kansas, Spojené státy, 66204
        • Retina Associates, P.A.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21237
        • Elman Retina Group, P.A.
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892-2510
        • National Eye Institute/National Institutes of Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Michigan
      • Grand Blanc, Michigan, Spojené státy, 48439
        • Retina Vitreous Center
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49525
        • Retina Specialists of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Retina Center, PA
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63128
        • The Retina Institute
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
        • The Institute of Ophthalmology and Visual Science (IOVS)
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • MaculaCare
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14618
        • Retina Associates of Western New York
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28210
        • Charlotte Eye Ear Nose and Throat Assoc, PA
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Spojené státy, 44122
        • Retina Associates of Cleveland, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Casey Eye Institute
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
        • Retina Northwest, PC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Scheie Eye Institute
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37909
        • Southeastern Retina Associates, P.C.
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Spojené státy, 79106
        • Southwest Retina Specialists
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • Austin Retina Associates
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • Retina Research Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Retina Consultants of Houston, PA
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77025
        • Retina and Vitreous of Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor Eye Physicians and Surgeons
      • Lubbock, Texas, Spojené státy, 79424
        • Texas Retina Associates
      • McAllen, Texas, Spojené státy, 78503
        • Valley Retina Institute
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240
        • Retinal Consultants of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84107
        • Retina Associates of Utah, P.C.
    • Virginia
      • Leesburg, Virginia, Spojené státy, 20176
        • Virginia Retina Center
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23235
        • Retina Institute of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • Spokane Eye Clinic
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
        • University of Wisconsin-Madison, Dept of Ophthalmology/Retina Service

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let i) Jednotlivci < 18 let nejsou zahrnuti, protože DME je v této věkové skupině tak vzácný, že diagnóza DME může být sporná.
  2. Diagnóza diabetes mellitus (typ 1 nebo typ 2)

  3. Kterákoli z následujících skutečností bude považována za dostatečný důkaz přítomnosti diabetu:

    1. Současné pravidelné užívání inzulínu k léčbě diabetu
    2. Současné pravidelné užívání perorálních antihyperglykemických přípravků k léčbě diabetu
    3. Diabetes dokumentovaný podle kritérií ADA (Americká diabetická asociace) a/nebo WHO (Světová zdravotnická organizace)
  4. Alespoň jedno oko splňuje kritéria studie oka uvedená níže.
  5. Kolegové oko (pokud se nejedná o studijní oko) splňuje kritéria.
  6. Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas.

Splňuje všechna následující oční kritéria alespoň na jednom oku:

  1. Alespoň 3 injekce léku proti VEGF (ranibizumab, bevacizumab nebo aflibercept) během předchozích 20 týdnů.
  2. Skóre zrakové ostrosti ve studovaném oku ≤ 78 a ≥ 24 (přibližný Snellenův ekvivalent 20/32 až 20/320).
  3. Při klinickém vyšetření jednoznačné ztluštění sítnice v důsledku DME zahrnujícího střed makuly.

  4. Tloušťka OCT CSF do 8 dnů od registrace:

    i) Na Zeiss Cirrus ≥ 290 mikronů u žen; ≥ 305 u mužů ii) Na Heidelberg Spectralis: ≥ 305 mikronů u žen; ≥ 320 u mužů

  5. Jasnost médií, rozšíření zornic a individuální spolupráce dostačující pro adekvátní ZZÚ.

Kritéria vyloučení:

Jednotlivec není způsobilý, pokud je přítomno kterékoli z následujících kritérií vyloučení:

  1. Chronické selhání ledvin v anamnéze vyžadující dialýzu nebo transplantaci ledviny.
  2. Stav, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast ve studii (např. nestabilní zdravotní stav včetně krevního tlaku, kardiovaskulárního onemocnění a kontroly glykémie).
  3. Zahájení intenzivní léčby inzulinem (pumpa nebo více denních injekcí) během 4 měsíců před randomizací nebo plánuje tak učinit v následujících 4 měsících.
  4. Účast ve zkušební studii do 30 dnů od zařazení, která zahrnovala léčbu jakýmkoli lékem, který nezískal regulační schválení pro studovanou indikaci. Poznámka: Účastníci studie nemohou během účasti ve studii dostávat jiný hodnocený lék.
  5. Známá alergie na kteroukoli složku studovaného léčiva (včetně přípravku s jódem povidonu).
  6. Krevní tlak > 180/110 (systolický nad 180 NEBO diastolický nad 110). Pokud se krevní tlak sníží pod 180/110 antihypertenzní léčbou, jedinec se může stát způsobilým.
  7. Infarkt myokardu, jiná akutní srdeční příhoda vyžadující hospitalizaci, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo léčba akutního městnavého srdečního selhání během 1 měsíce před zařazením.
  8. Systémová léčba steroidy, anti-VEGF nebo pro-VEGF během 4 měsíců před zařazením nebo předpokládaným použitím během studie. Tyto léky nelze během studie užívat.
  9. Pro ženy ve fertilním věku: těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během následujících 9 měsíců. Ženy, které jsou potenciálními účastníky studie, by měly být dotazovány na možnost otěhotnění. K určení, kdy je potřeba těhotenský test, se používá úsudek vyšetřovatele.
  10. Jednotlivec očekává, že se během následujících 9 měsíců přestěhuje z oblasti klinického centra do oblasti, která není pokryta jiným klinickým centrem.

Následující vyloučení platí pouze pro oko studie (tj. mohou být přítomna pro oko, které není předmětem studie, pokud není uvedeno jinak):

  1. Makulární edém je považován za způsobený jinou příčinou než DME. Oko by nemělo být považováno za způsobilé, pokud: (1) má se za to, že makulární edém souvisí s oční chirurgií, jako je extrakce katarakty nebo (2) klinické vyšetření a/nebo OCT naznačují, že abnormality vitreoretinálního rozhraní (např. napnutý zadní hyaloid nebo epiretinální membrána) jsou primární příčinou makulárního edému.
  2. Oční stav je přítomen takový, že podle názoru výzkumníka by se ztráta zrakové ostrosti nezlepšila po vyřešení makulárního edému (např. foveální atrofie, pigmentové abnormality, husté subfoveální tvrdé exsudáty, neretinální stav atd.).
  3. Je přítomen oční stav (jiný než DME), který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit makulární edém nebo změnit zrakovou ostrost v průběhu studie (např. okluze žíly, uveitida nebo jiné oční zánětlivé onemocnění, neovaskulární glaukom atd. .).
  4. Podstatná neprůhlednost zadního pouzdra, která podle názoru zkoušejícího pravděpodobně sníží zrakovou ostrost o 3 řádky nebo více (tj. zákal by snížil ostrost na 20/40 nebo horší, pokud by oko bylo jinak normální).
  5. Anamnéza intravitreálního anti-VEGF léku během 21 dnů před zařazením.
  6. Intravitreální nebo peribulbární kortikosteroidy v anamnéze do 3 měsíců před zařazením.
  7. Anamnéza makulární laserové fotokoagulace během 4 měsíců před zařazením.
  8. Panretinální (rozptylová) fotokoagulace (PRP) v anamnéze během 4 měsíců před zařazením do studie nebo předpokládaná potřeba PRP během 6 měsíců po zařazení do zaváděcí fáze.
  9. Jakákoli anamnéza vitrektomie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Sham + intravitreální ranibizumab 0,3 mg
Intravitreální ranibizumab bude podán v den randomizace. Simulovaná injekce bude podána během 0-8 dnů po injekci ranibizumabu. Pokud jsou injekce podávány po sobě ve stejný den, musí být nejprve podána simulovaná injekce. Následné intravitreální injekce ranibizumabu budou podávány až každé 4 týdny podle definovaných kritérií léčby.
Lék: intravitreální ranibizumab 0,3 mg
Intravitreální injekce 0,3 mg ranibizumabu provedená v den randomizace a až každé 4 týdny za použití definovaných kritérií léčby
Ostatní jména:
  • Lucentis
Postup: Falešná injekce
Nepodává se žádná injekce. Je to předstíraná injekce, aby účastník zůstal maskovaný. Simulovaná injekce bude podána během 0-8 dnů po injekci ranibizumabu. Pokud jsou injekce podávány po sobě ve stejný den, musí být nejprve podána simulovaná injekce.
Experimentální: Intravitreální dexamethason + intravitreální ranibizumab 0,3 mg
Počáteční intravitreální injekce ranibizumabu bude podána v den randomizace. Intravitreální injekce dexamethasonu bude podána během 0-8 dnů po injekci ranibizumabu. Pokud jsou splněna definovaná kritéria, bude při 12týdenní návštěvě podána druhá injekce dexametazonu v kombinaci s intravitreálním ranibizumabem (během 0-8 dnů). Pokud jsou injekce podávány po sobě ve stejný den, musí být nejprve podána injekce ranibizumabu.
Lék: intravitreální ranibizumab 0,3 mg
Intravitreální injekce 0,3 mg ranibizumabu provedená v den randomizace a až každé 4 týdny za použití definovaných kritérií léčby
Ostatní jména:
  • Lucentis
Lék: dexamethasonový intravitreální implantát
Intravitreální injekce dexamethasonu bude podána během 0-8 dnů po injekci ranibizumabu. Pokud jsou splněna definovaná kritéria, bude při 12týdenní návštěvě podána druhá injekce dexametazonu v kombinaci s intravitreálním ranibizumabem (během 0-8 dnů). Pokud jsou injekce podávány po sobě ve stejný den, musí být nejprve podána injekce ranibizumabu.
Ostatní jména:
  • Ozurdex

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna ve skóre zrakové ostrosti
Časové okno: 24 týdnů po randomizaci
24 týdnů po randomizaci průměrná změna ve skóre zrakové ostrosti, upravená podle zrakové ostrosti v době randomizace
24 týdnů po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Po 24 týdnech po randomizaci počet očí s nejméně 10 a nejméně 15 písmeny zisk (zvýšení) nebo ztráta (snížení) v E-ETDRS písmenovém skóre zrakové ostrosti.
Časové okno: 24 týdnů po randomizaci
ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study)
24 týdnů po randomizaci
Oblast zrakové ostrosti pod křivkou (AUC) mezi randomizací a 24 týdny
Časové okno: 24 týdnů po randomizaci
Zahrnuty pouze účastníci, kteří dokončili 24týdenní návštěvu. Časové body, pro které byla data pro tuto analýzu shromážděna, zahrnují 0, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnů po randomizaci.
24 týdnů po randomizaci
Průměrná změna tloušťky OCT CSF, upravená o tloušťku v době randomizace
Časové okno: 24 týdnů po randomizaci
Změna tloušťky centrálního dílčího pole optické koherentní tomografie (OCT) (v mikronech) byla zkrácena na 3 standardní odchylky od průměru [-372, +201] (vypočteno pomocí pozorovaných změn po 24 týdnech kombinováním všech léčených skupin), aby se minimalizoval účinek odlehlé hodnoty. Dvě hodnoty byly zkráceny ve skupině simulace + ranibizumab: jedna na negativním konci a jedna na pozitivním konci.
24 týdnů po randomizaci
Počet očí s ≥1 a ≥2 logOCT Krokový zisk nebo ztráta tloušťky CSF
Časové okno: 24 týdnů po randomizaci
Změna tloušťky centrálního podpole (CSF) optické koherentní tomografie (OCT) (v mikronech) byla zkrácena na 3 standardní odchylky od průměru [-372, +201] (vypočteno pomocí pozorovaných změn po 24 týdnech při kombinaci všech léčených skupin), aby se minimalizovalo účinek odlehlých hodnot. Dvě hodnoty byly zkráceny ve skupině simulace + ranibizumab: jedna na negativním konci a jedna na pozitivním konci.
24 týdnů po randomizaci
Oči s tloušťkou OCT CSF < genderově specifický ekvivalent OCT spektrální domény 250 mikronů na Zeiss Stratus
Časové okno: 24 týdnů po randomizaci
Pohlaví a hodnoty OCT specifické pro tloušťku centrálního dílčího pole OCT (v mikronech) jsou definovány jako: <290 u žen a <305 u mužů u Zeiss Cirrus; <305 u žen a <320 u mužů v Heidelberg Spectralis
24 týdnů po randomizaci
Oblast tloušťky OCT CSF pod křivkou mezi randomizací a 24 týdny
Časové okno: 24 týdnů po randomizaci
Včetně účastníků, kteří absolvovali 24týdenní návštěvu. Časové body, pro které byla data pro tuto analýzu shromážděna, zahrnují 0, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 týdnů po randomizaci.
24 týdnů po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jaeb Center for Health Research

Spolupracovníci

National Eye Institute (NEI)
Genentech, Inc.
Allergan

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2014

Primární dokončení (Aktuální)

5. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

5. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. září 2013

První zveřejněno (Odhad)

19. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DRCR.net Protocol U
  • EY14231 (Jiné číslo grantu/financování: National Eye Institute)
  • EY23207 (Jiné číslo grantu/financování: National Eye Institute)
  • EY18817 (Jiné číslo grantu/financování: National Eye Institute)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetický makulární edém

Klinické studie na intravitreální ranibizumab 0,3 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit