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II 期组合类固醇和抗 VEGF 治疗持续性 DME

2018年9月24日 更新者：Jaeb Center for Health Research

皮质类固醇+抗 VEGF 联合治疗抗 VEGF 治疗后持续性中枢性糖尿病性黄斑水肿的短期评价

尽管抗血管内皮生长因子 (VEGF) 疗法通常可有效治疗中心性糖尿病性黄斑水肿 (DME)，但相当一部分经抗 VEGF 治疗的 DME 眼无法达到 20/20 视力或完全分辨率视网膜增厚。 事实上，在协议 I（之前的 DRCR.net）中，超过 50% 的接受雷珠单抗治疗的眼睛在 2 年时的视力没有比基线提高 2 行或更多行 （糖尿病视网膜病变临床研究网络）研究。 此外，27% 的雷珠单抗治疗眼在 1 年时时域光学相干断层扫描 (OCT) 的中央子场 (CSF) 厚度仍≥ 300，并且超过 40% 的雷珠单抗治疗眼未达到视网膜完全分辨率增厚（< 250 微米）2 年。 因此，需要替代或额外的治疗方法，通过减少先前抗 VEGF 治疗后患有持续性 DME 的眼睛的视网膜水肿来改善视力。 总体而言，玻璃体内类固醇在 DME 眼中不如雷珠单抗有效，但它已被证明对某些眼中的 DME 有积极作用，并可能增加已经接受抗 VEGF 治疗的眼的益处。

本研究的主要目的是评估类固醇+抗 VEGF 联合治疗对 OCT 视力和视网膜厚度的短期影响，与持续性中枢受累 DME 和尽管先前进行了抗 VEGF 治疗，但视力仍受损。 该研究将为未来验证性 III 期临床试验的设计提供重要信息，该试验将研究类固醇和抗 VEGF 联合治疗在既往抗 VEGF 治疗后患有持续性 DME 和视力障碍的眼中的疗效。 疗效的主要结果是 24 周时视力的平均变化。

每只研究眼都需要完成 12 周的磨合期。 磨合阶段将通过需要额外的 3 次注射，同时收集标准化的视力和 OCT 测量值，来确定尽管进行了抗 VEGF 治疗，但真正具有持续性 DME 的研究眼睛。 在入组、导入期的 4 周和 8 周访视时，入组的眼睛将接受雷珠单抗 3mg 的玻璃体内注射。 然后在 12 周的磨合访问中，如果眼睛仍有持续性 DME，将随机接受玻璃体内假手术+玻璃体内雷珠单抗 0.3 或玻璃体内地塞米松+玻璃体内雷珠单抗 0.3 注射。 随机研究持续时间为 24 周，期间每月进行一次方案访问。 假手术+雷珠单抗或地塞米松+雷珠单抗的联合注射将在随机化访视（基线）和随机化后 12 周访视时进行。 在此期间，将仅在第 4、8、16 和 20 周就诊时给予雷珠单抗玻璃体内注射以研究眼睛。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

129

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • Retina-Vitreous Associates Medical Group
      • Huntington Beach、California、美国、92647
        • Atlantis Eye Care
      • Loma Linda、California、美国、92354
        • Loma Linda University Health Care, Dept. of Ophthalmology
      • Mountain View、California、美国、94040
        • Northern California Retina Vitreous Associates
      • Redlands、California、美国、92374
        • Retina Consultants of Southern California
      • Sacramento、California、美国、95841
        • Retinal Consultants Medical Group, Inc.
      • Santa Barbara、California、美国、93103
        • California Retina Consultants
      • Walnut Creek、California、美国、94598
        • Bay Area Retina Associates
    • Connecticut
      • New London、Connecticut、美国、06320
        • Retina Group of New England
      • Norwich、Connecticut、美国、06360
        • New England Retina Associates
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33912
        • National Ophthalmic Research Institute
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • University of Florida College of Med., Department of Ophthalmology
      • Lakeland、Florida、美国、33805
        • Central Florida Retina Institute
      • Ocala、Florida、美国、34474
        • Ocala Eye Retina Consultants
      • Sarasota、Florida、美国、34239
        • Sarasota Retina Institute
      • Tampa、Florida、美国、33609
        • Retina Associates of Florida, P.A.
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30909
        • Southeast Retina Center, P.C.
      • Sandy Springs、Georgia、美国、30328
        • Thomas Eye Group
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46290
        • Raj K. Maturi, M.D., P.C.
    • Iowa
      • Dubuque、Iowa、美国、52002
        • Medical Associates Clinic, P.C.
      • West Des Moines、Iowa、美国、50266
        • Wolfe Eye Clinic
    • Kansas
      • Shawnee Mission、Kansas、美国、66204
        • Retina Associates, P.A.
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21237
        • Elman Retina Group, P.A.
      • Bethesda、Maryland、美国、20892-2510
        • National Eye Institute/National Institutes of Health
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Michigan
      • Grand Blanc、Michigan、美国、48439
        • Retina Vitreous Center
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49525
        • Retina Specialists of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55404
        • Retina Center, PA
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63128
        • The Retina Institute
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07103
        • The Institute of Ophthalmology and Visual Science (IOVS)
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • MaculaCare
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester
      • Rochester、New York、美国、14618
        • Retina Associates of Western New York
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28210
        • Charlotte Eye Ear Nose and Throat Assoc, PA
    • Ohio
      • Beachwood、Ohio、美国、44122
        • Retina Associates of Cleveland, Inc.
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case Western Reserve University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Casey Eye Institute
      • Portland、Oregon、美国、97210
        • Retina Northwest, PC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Scheie Eye Institute
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37909
        • Southeastern Retina Associates, P.C.
    • Texas
      • Amarillo、Texas、美国、79106
        • Southwest Retina Specialists
      • Austin、Texas、美国、78705
        • Austin Retina Associates
      • Austin、Texas、美国、78705
        • Retina Research Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Retina Consultants of Houston, PA
      • Houston、Texas、美国、77025
        • Retina and Vitreous of Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor Eye Physicians and Surgeons
      • Lubbock、Texas、美国、79424
        • Texas Retina Associates
      • McAllen、Texas、美国、78503
        • Valley Retina Institute
      • San Antonio、Texas、美国、78240
        • Retinal Consultants of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84107
        • Retina Associates of Utah, P.C.
    • Virginia
      • Leesburg、Virginia、美国、20176
        • Virginia Retina Center
      • Richmond、Virginia、美国、23235
        • Retina Institute of Virginia
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington Medical Center
      • Spokane、Washington、美国、99204
        • Spokane Eye Clinic
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53705
        • University of Wisconsin-Madison, Dept of Ophthalmology/Retina Service

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄 ≥ 18 岁 i) 未包括 <18 岁的个体，因为 DME 在这个年龄组中非常罕见，以至于 DME 的诊断可能值得怀疑。
  2. 糖尿病的诊断（1 型或 2 型）

  3. 以下任何一项都将被认为是存在糖尿病的充分证据：

    1. 目前常规使用胰岛素治疗糖尿病
    2. 目前常规使用口服降糖药治疗糖尿病
    3. 根据 ADA（美国糖尿病协会）和/或 WHO（世界卫生组织）标准记录的糖尿病
  4. 至少一只眼睛符合下面列出的研究眼睛标准。
  5. 对侧眼（如果不是研究眼）符合标准。
  6. 能够并愿意提供知情同意。

至少一只眼睛满足以下所有眼部标准：

  1. 在过去 20 周内至少注射过 3 次抗 VEGF 药物（雷珠单抗、贝伐单抗或阿柏西普）。
  2. 研究眼中的视力字母评分≤ 78 和 ≥ 24（近似 Snellen 等效值 20/32 至 20/320）。
  3. 在临床检查中，由于涉及黄斑中心的 DME，明确的视网膜增厚。

  4. OCT CSF 厚度，入组后 8 天内：

    i) 蔡司 Cirrus ≥ 290 微米的女性；男性≥ 305 ii) 在 Heidelberg Spectralis 上：女性≥ 305 微米；男性≥320

  5. 媒体清晰度、瞳孔放大和个人合作足以进行足够的 OCT。

排除标准：

如果存在以下任何排除标准，则个人不符合资格：

  1. 需要透析或肾移植的慢性肾功能衰竭病史。
  2. 研究者认为会妨碍参与研究的情况（例如，不稳定的医疗状况，包括血压、心血管疾病和血糖控制）。
  3. 在随机分组前 4 个月内或计划在接下来的 4 个月内开始强化胰岛素治疗（泵或每日多次注射）。
  4. 在入组后 30 天内参加一项研究性试验，该试验涉及使用任何尚未获得监管机构批准用于正在研究的适应症的药物进行治疗。 注意：研究参与者在参与研究时不能接受另一种研究药物。
  5. 已知对研究药物的任何成分过敏（包括聚维酮碘制剂）。
  6. 血压 > 180/110（收缩压高于 180 或舒张压高于 110）。 如果通过抗高血压治疗将血压降到 180/110 以下，则个人可以符合条件。
  7. 入组前 1 个月内心肌梗塞、其他需要住院治疗的急性心脏事件、中风、短暂性脑缺血发作或急性充血性心力衰竭的治疗。
  8. 入组前 4 个月内或预期在研究期间使用全身性类固醇、抗 VEGF 或促 VEGF 治疗。 这些药物不能在研究期间使用。
  9. 对于有生育能力的女性：怀孕或哺乳期或打算在接下来的 9 个月内怀孕。 应询问作为潜在研究参与者的女性是否有可能怀孕。 调查员的判断用于确定何时需要进行妊娠试验。
  10. 个人预计在接下来的 9 个月内搬出临床中心区域，前往另一个临床中心未覆盖的区域。

以下排除仅适用于研究眼（即，除非另有说明，否则它们可能存在于非研究眼中）：

  1. 黄斑水肿被认为是由 DME 以外的原因引起的。 如果出现以下情况，则眼睛不应被视为符合条件：(1) 黄斑水肿被认为与眼科手术有关，例如白内障摘除术或 (2) 临床检查和/或 OCT 表明玻璃体视网膜界面异常（例如，紧绷的后部玻璃体或视网膜前膜）是黄斑水肿的主要原因。
  2. 存在眼部疾病，研究者认为，黄斑水肿的消退不会改善视力丧失（例如，中央凹萎缩、色素异常、密集的中央凹下硬渗出物、非视网膜疾病等）。
  3. 研究者认为存在眼部疾病（DME 除外）可能影响黄斑水肿或在研究过程中改变视力（例如，静脉阻塞、葡萄膜炎或其他眼部炎症性疾病、新生血管性青光眼等） .).
  4. 大量后囊混浊，根据研究者的意见，可能会使视力下降 3 行或更多（即，如果眼睛其他方面正常，混浊会使视力下降到 20/40 或更差）。
  5. 入组前 21 天内有玻璃体内抗 VEGF 药物史。
  6. 入组前 3 个月内有玻璃体内或球周皮质类固醇史。
  7. 入组前 4 个月内有黄斑部激光光凝术史。
  8. 入组前 4 个月内有全视网膜（分散）光凝术 (PRP) 史，或入组后 6 个月内预计需要进行 PRP 进入磨合期。
  9. 任何玻璃体切除术史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：假手术 + 玻璃体内雷珠单抗 0.3 mg
将在随机化当天给予玻璃体内雷珠单抗。 将在雷珠单抗注射后的 0-8 天内进行假注射。 如果同一天连续注射，则必须先进行假注射。 使用确定的治疗标准，最多每 4 周进行一次雷珠单抗的后续玻璃体内注射。
药品：玻璃体内雷珠单抗 0.3 毫克
在随机分组当天和最多每 4 周使用定义的治疗标准玻璃体内注射 0.3mg 雷珠单抗
其他名称：
  • Lucentis
程序：假注射
没有注射。 这是一种假注射，目的是让参与者蒙面。 将在雷珠单抗注射后的 0-8 天内进行假注射。 如果同一天连续注射，则必须先进行假注射。
实验性的：玻璃体内注射地塞米松+玻璃体注射雷珠单抗0.3mg
初始玻璃体内雷珠单抗注射将在随机化当天进行。 地塞米松玻璃体内注射将在雷珠单抗注射后 0-8 天内进行。 如果满足定义的标准，将在第 12 周访视时给予第二次地塞米松注射与玻璃体内雷珠单抗（0-8 天内）的组合。 如果在同一天连续注射，必须先注射雷珠单抗。
药品：玻璃体内雷珠单抗 0.3 毫克
在随机分组当天和最多每 4 周使用定义的治疗标准玻璃体内注射 0.3mg 雷珠单抗
其他名称：
  • Lucentis
药品：地塞米松玻璃体内植入物
地塞米松玻璃体内注射将在雷珠单抗注射后 0-8 天内进行。 如果满足定义的标准，将在第 12 周访视时给予第二次地塞米松注射与玻璃体内雷珠单抗（0-8 天内）的组合。 如果在同一天连续注射，必须先注射雷珠单抗。
其他名称：
  • 厄立特

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
视力字母评分的平均变化
大体时间：随机分组后 24 周
随机分组后 24 周，视力字母评分的平均变化，根据随机分组时的视力进行调整
随机分组后 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在随机分组后 24 周，E-ETDRS 字母评分视力至少有 10 个和至少 15 个字母增加（增加）或减少（减少）的眼睛数量。
大体时间：随机分组后 24 周
ETDRS（早期治疗糖尿病视网膜病变研究）
随机分组后 24 周
随机分组和 24 周之间的曲线下视力面积 (AUC)
大体时间：随机分组后 24 周
仅包括完成 24 周访问的参与者。 为该分析收集数据的时间点包括随机分组后的 0、4、8、12、16、20 和 24 周。
随机分组后 24 周
OCT CSF 厚度的平均变化，根据随机化时的厚度进行调整
大体时间：随机分组后 24 周
光学相干断层扫描 (OCT) 中心子场厚度（以微米为单位）的变化被截断为平均值 [-372, +201] 的 3 个标准偏差（使用 24 周时观察到的变化结合所有治疗组计算），以最大限度地减少影响异常值。 假手术 + 雷珠单抗组中有两个值被截断：一个在负端，一个在正端。
随机分组后 24 周
脑脊液厚度≥1 和≥2 logOCT 步长增加或减少的眼睛数量
大体时间：随机分组后 24 周
光学相干断层扫描 (OCT) 中央子场 (CSF) 厚度（以微米为单位）的变化被截断为平均值 [-372，+201] 的 3 个标准差（使用 24 周时观察到的变化结合所有治疗组计算），以尽量减少异常值的影响。 假手术 + 雷珠单抗组中有两个值被截断：一个在负端，一个在正端。
随机分组后 24 周
OCT 脑脊液厚度 < 性别特异性光谱域 OCT 等效于蔡司 Stratus 上的 250 微米的眼睛
大体时间：随机分组后 24 周
OCT 中心子场厚度（以微米为单位）的性别和 OCT 机器特定值定义为：在蔡司 Cirrus 中，女性 <290，男性 <305； Heidelberg Spectralis 女性 <305，男性 <320
随机分组后 24 周
随机分组和 24 周之间曲线下的 OCT CSF 厚度面积
大体时间：随机分组后 24 周
包括完成 24 周访问的参与者。 为该分析收集数据的时间点包括随机分组后的 0、4、8、12、16、20 和 24 周。
随机分组后 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jaeb Center for Health Research

合作者

National Eye Institute (NEI)
Genentech, Inc.
Allergan

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年2月1日

初级完成 (实际的)

2017年6月5日

研究完成 (实际的)

2017年6月5日

研究注册日期

首次提交

2013年9月12日

首先提交符合 QC 标准的

2013年9月16日

首次发布 (估计)

2013年9月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年9月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年9月24日

最后验证

2018年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DRCR.net Protocol U
  • EY14231 (其他赠款/资助编号：National Eye Institute)
  • EY23207 (其他赠款/资助编号：National Eye Institute)
  • EY18817 (其他赠款/资助编号：National Eye Institute)

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