Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II kombinasjonssteroid og anti-VEGF for vedvarende DME

24. september 2018 oppdatert av: Jaeb Center for Health Research

Kortsiktig evaluering av kombinasjonskortikosteroid+anti-VEGF-behandling for vedvarende sentralinvolvert diabetisk makulært ødem etter anti-VEGF-terapi

Selv om anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-terapi generelt er effektiv som behandling for senter-involvert diabetisk makulaødem (DME), oppnår ikke en betydelig andel av anti-VEGF-behandlede øyne med DME et syn på 20/20 eller fullstendig oppløsning av retinal fortykkelse. Faktisk oppnådde ikke over 50 % av ranibizumab-behandlede øyne en forbedring på 2 eller flere linjer i synsskarphet fra baseline ved 2 år i Protocol I, en tidligere DRCR.net (Diabetic Retinopathy Clinical Research Network) studie. Videre hadde 27 % av ranibizumab-behandlede øyne fortsatt sentral subfield (CSF) tykkelse på tidsdomene optisk koherenstomografi (OCT) ≥ 300 ved 1 år, og mer enn 40 % av ranibizumab-behandlede øyne oppnådde ikke fullstendig oppløsning av retinal. fortykning (< 250 mikron) med 2 år. Det er derfor behov for alternative eller tilleggsbehandlinger som vil forbedre synet ved å redusere retinal ødem i øyne med vedvarende DME etter tidligere anti-VEGF-behandling. Intravitreal steroid er ikke like effektivt som ranibizumab i øyne med DME totalt sett, men det har vist seg å ha en positiv effekt for DME i noen øyne og kan gi nytte for øyne som allerede mottar anti-VEGF.

Hovedmålet med denne studien er å vurdere de kortsiktige effektene av kombinasjonssteroid+anti-VEGF-terapi på synsskarphet og retinaltykkelse på OCT sammenlignet med den av fortsatt anti-VEGF-terapi alene i øyne med vedvarende sentral-involvert DME og svekkelse av synsskarphet til tross for tidligere anti-VEGF-behandling. Denne studien vil gi viktig informasjon for utformingen av en fremtidig bekreftende fase III klinisk studie om effekten av kombinasjonssteroid og anti-VEGF i øyne med vedvarende DME og synshemming etter tidligere anti-VEGF-behandling. Det primære resultatet for effekt vil være den gjennomsnittlige endringen i synsskarphet ved 24 uker.

Hvert studieøye er nødvendig for å fullføre en 12-ukers innkjøringsfase. Innkjøringsfasen vil identifisere studieøyne som virkelig har vedvarende DME til tross for anti-VEGF-terapi ved å kreve ytterligere 3 injeksjoner samtidig som standardiserte synsskarphet og OCT-målinger samles inn. Ved registreringen, 4-ukers og 8-ukers besøk av innkjøringsfasen, vil påmeldte øyne få en intravitreal injeksjon av ranibizumab 3 mg. Så ved det 12-ukers innkjøringsbesøket, hvis øyet fortsatt har vedvarende DME, vil det randomiseres til å motta enten intravitreal sham+intravitreal ranibizumab 0,3 eller intravitreal deksametason+intravitreal ranibizumab 0,3 injeksjoner. Den randomiserte studievarigheten er 24 uker, hvor et protokollbesøk finner sted hver måned. Kombinasjonsinjeksjonene av sham+ranibizumab eller deksametason+ranibizumab vil bli gitt ved randomiseringsbesøket (baseline) og ved 12-ukers besøk etter randomisering. I mellomtiden vil en intravitreal injeksjon av ranibizumab kun gis for å studere øynene ved 4, 8, 16 og 20 ukers besøk.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

129

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Retina-Vitreous Associates Medical Group
      • Huntington Beach, California, Forente stater, 92647
        • Atlantis Eye Care
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92354
        • Loma Linda University Health Care, Dept. of Ophthalmology
      • Mountain View, California, Forente stater, 94040
        • Northern California Retina Vitreous Associates
      • Redlands, California, Forente stater, 92374
        • Retina Consultants of Southern California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95841
        • Retinal Consultants Medical Group, Inc.
      • Santa Barbara, California, Forente stater, 93103
        • California Retina Consultants
      • Walnut Creek, California, Forente stater, 94598
        • Bay Area Retina Associates
    • Connecticut
      • New London, Connecticut, Forente stater, 06320
        • Retina Group of New England
      • Norwich, Connecticut, Forente stater, 06360
        • New England Retina Associates
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33912
        • National Ophthalmic Research Institute
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • University of Florida College of Med., Department of Ophthalmology
      • Lakeland, Florida, Forente stater, 33805
        • Central Florida Retina Institute
      • Ocala, Florida, Forente stater, 34474
        • Ocala Eye Retina Consultants
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34239
        • Sarasota Retina Institute
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33609
        • Retina Associates of Florida, P.A.
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30909
        • Southeast Retina Center, P.C.
      • Sandy Springs, Georgia, Forente stater, 30328
        • Thomas Eye Group
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46290
        • Raj K. Maturi, M.D., P.C.
    • Iowa
      • Dubuque, Iowa, Forente stater, 52002
        • Medical Associates Clinic, P.C.
      • West Des Moines, Iowa, Forente stater, 50266
        • Wolfe Eye Clinic
    • Kansas
      • Shawnee Mission, Kansas, Forente stater, 66204
        • Retina Associates, P.A.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21237
        • Elman Retina Group, P.A.
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892-2510
        • National Eye Institute/National Institutes of Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Michigan
      • Grand Blanc, Michigan, Forente stater, 48439
        • Retina Vitreous Center
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49525
        • Retina Specialists of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Retina Center, PA
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63128
        • The Retina Institute
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
        • The Institute of Ophthalmology and Visual Science (IOVS)
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • MaculaCare
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
      • Rochester, New York, Forente stater, 14618
        • Retina Associates of Western New York
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28210
        • Charlotte Eye Ear Nose and Throat Assoc, PA
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Forente stater, 44122
        • Retina Associates of Cleveland, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Casey Eye Institute
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Retina Northwest, PC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Scheie Eye Institute
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37909
        • Southeastern Retina Associates, P.C.
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Forente stater, 79106
        • Southwest Retina Specialists
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • Austin Retina Associates
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • Retina Research Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Retina Consultants of Houston, PA
      • Houston, Texas, Forente stater, 77025
        • Retina and Vitreous of Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor Eye Physicians and Surgeons
      • Lubbock, Texas, Forente stater, 79424
        • Texas Retina Associates
      • McAllen, Texas, Forente stater, 78503
        • Valley Retina Institute
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78240
        • Retinal Consultants of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84107
        • Retina Associates of Utah, P.C.
    • Virginia
      • Leesburg, Virginia, Forente stater, 20176
        • Virginia Retina Center
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23235
        • Retina Institute of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99204
        • Spokane Eye Clinic
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
        • University of Wisconsin-Madison, Dept of Ophthalmology/Retina Service

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år i) Personer <18 år er ikke inkludert fordi DME er så sjelden i denne aldersgruppen at diagnosen DME kan være tvilsom.
  2. Diagnose av diabetes mellitus (type 1 eller type 2)

  3. Ethvert av følgende vil anses som tilstrekkelig bevis på at diabetes er tilstede:

    1. Gjeldende regelmessig bruk av insulin for behandling av diabetes
    2. Gjeldende regelmessig bruk av orale antihyperglykemimidler for behandling av diabetes
    3. Dokumentert diabetes av ADA (American Diabetes Association) og/eller WHO (World Health Organization) kriterier
  4. Minst ett øye oppfyller studieøyekriteriene som er oppført nedenfor.
  5. Medøye (hvis ikke et studieøye) oppfyller kriteriene.
  6. Kan og er villig til å gi informert samtykke.

Oppfyller alle følgende okulære kriterier i minst det ene øyet:

  1. Minst 3 injeksjoner av anti-VEGF-medisin (ranibizumab, bevacizumab eller aflibercept) i løpet av de siste 20 ukene.
  2. Synsskarphet bokstavscore i studieøye ≤ 78 og ≥24 (omtrentlig Snellen-ekvivalent 20/32 til 20/320).
  3. Ved klinisk undersøkelse, tydelig retinal fortykkelse på grunn av DME som involverer midten av makula.

  4. OCT CSF-tykkelse, innen 8 dager etter påmelding:

    i) På Zeiss Cirrus ≥ 290 mikron hos kvinner; ≥ 305 hos menn ii) På Heidelberg Spectralis: ≥ 305 mikron hos kvinner; ≥ 320 hos menn

  5. Medieklarhet, pupillutvidelse og individuelt samarbeid tilstrekkelig for tilstrekkelige OLT.

Ekskluderingskriterier:

En person er ikke kvalifisert hvis noen av følgende ekskluderingskriterier er til stede:

  1. Anamnese med kronisk nyresvikt som krever dialyse eller nyretransplantasjon.
  2. En tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke deltakelse i studien (f.eks. ustabil medisinsk status inkludert blodtrykk, kardiovaskulær sykdom og glykemisk kontroll).
  3. Oppstart av intensiv insulinbehandling (en pumpe eller flere daglige injeksjoner) innen 4 måneder før randomisering eller planlegger å gjøre det i løpet av de neste 4 månedene.
  4. Deltakelse i en undersøkelse innen 30 dager etter påmelding som involverte behandling med et hvilket som helst legemiddel som ikke har fått myndighetsgodkjenning for indikasjonen som studeres. Merk: Studiedeltakere kan ikke motta et annet undersøkelsesmiddel mens de deltar i studien.
  5. Kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i studiemedikamentene (inkludert povidonjodprep).
  6. Blodtrykk > 180/110 (systolisk over 180 ELLER diastolisk over 110). Hvis blodtrykket bringes til under 180/110 ved antihypertensiv behandling, kan personen bli kvalifisert.
  7. Hjerteinfarkt, annen akutt hjertehendelse som krever sykehusinnleggelse, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep eller behandling for akutt kongestiv hjertesvikt innen 1 måned før innmelding.
  8. Systemisk steroid-, anti-VEGF- eller pro-VEGF-behandling innen 4 måneder før påmelding eller forventet bruk under studien. Disse stoffene kan ikke brukes under studien.
  9. For kvinner i fertil alder: gravide eller ammende eller planlegger å bli gravide i løpet av de neste 9 månedene. Kvinner som er potensielle studiedeltakere bør avhøres om potensialet for graviditet. Etterforskers skjønn brukes til å avgjøre når en graviditetstest er nødvendig.
  10. Individet forventer å flytte ut av området til det kliniske senteret til et område som ikke dekkes av et annet klinisk senter i løpet av de neste 9 månedene.

Følgende unntak gjelder kun for studieøyet (dvs. de kan være tilstede for ikke-studieøyet med mindre annet er spesifisert):

  1. Makulaødem anses å skyldes en annen årsak enn DME. Et øye bør ikke betraktes som kvalifisert hvis: (1) makulaødemet anses å være relatert til okulær kirurgi som kataraktekstraksjon eller (2) klinisk undersøkelse og/eller OCT tyder på at vitreoretinale grensesnittavvik (f.eks. en stram posterior hyaloid eller epiretinal membran) er den primære årsaken til makulaødem.
  2. En okulær tilstand er tilstede slik at etter etterforskerens oppfatning ikke ville forbedre synsskarphet ved oppløsning av makulaødem (f.eks. foveal atrofi, pigmentavvik, tette subfoveale harde eksudater, ikke-retinal tilstand, etc.).
  3. En okulær tilstand er tilstede (annet enn DME) som etter etterforskerens mening kan påvirke makulaødem eller endre synsskarphet i løpet av studien (f.eks. veneokklusjon, uveitt eller annen okulær inflammatorisk sykdom, neovaskulær glaukom, etc. .).
  4. Betydelig bakre kapselopasitet som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil redusere synsskarphet med 3 linjer eller mer (dvs. opasitet vil redusere skarpheten til 20/40 eller verre hvis øyet ellers var normalt).
  5. Anamnese med intravitreal anti-VEGF medikament innen 21 dager før registrering.
  6. Anamnese med intravitreale eller peribulbare kortikosteroider innen 3 måneder før registrering.
  7. Anamnese med makulær laser fotokoagulasjon innen 4 måneder før innmelding.
  8. Anamnese med panretinal (spredning) fotokoagulasjon (PRP) innen 4 måneder før påmelding eller forventet behov for PRP i løpet av 6 måneder etter påmelding til innkjøringsfasen.
  9. Enhver historie med vitrektomi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Sham + intravitreal ranibizumab 0,3 mg
Intravitreal ranibizumab vil bli gitt på randomiseringsdagen. Den falske injeksjonen vil bli gitt innen 0-8 dager etter ranibizumab-injeksjonen. Hvis injeksjonene gis fortløpende på samme dag, må den falske injeksjonen gis først. Oppfølgende intravitreale injeksjoner av ranibizumab vil bli gitt opptil hver 4. uke ved å bruke definerte behandlingskriterier.
Legemiddel: intravitreal ranibizumab 0,3 mg
Intravitreal injeksjon av 0,3 mg ranibizumab utført på randomiseringsdagen og opptil hver 4. uke ved bruk av definerte behandlingskriterier
Andre navn:
  • Lucentis
Fremgangsmåte: Sham-injeksjon
Ingen injeksjon gis. Det er en falsk injeksjon for å holde deltakeren maskert. Den falske injeksjonen vil bli gitt innen 0-8 dager etter ranibizumab-injeksjonen. Hvis injeksjonene gis fortløpende på samme dag, må den falske injeksjonen gis først.
Eksperimentell: Intravitreal deksametason+intravitreal ranibizumab 0,3mg
Den første intravitreale ranibizumab-injeksjonen vil bli gitt på randomiseringsdagen. Deksametason intravitreal injeksjon vil bli gitt innen 0-8 dager etter ranibizumab-injeksjonen. Hvis definerte kriterier er oppfylt, vil en andre deksametasoninjeksjon i kombinasjon med intravitreal ranibizumab (innen 0-8 dager) gis ved 12 ukers besøk. Hvis injeksjonene gis fortløpende samme dag, må ranibizumab-injeksjonen gis først.
Legemiddel: intravitreal ranibizumab 0,3 mg
Intravitreal injeksjon av 0,3 mg ranibizumab utført på randomiseringsdagen og opptil hver 4. uke ved bruk av definerte behandlingskriterier
Andre navn:
  • Lucentis
Legemiddel: deksametason intravitreal implantat
Deksametason intravitreal injeksjon vil bli gitt innen 0-8 dager etter ranibizumab-injeksjonen. Hvis definerte kriterier er oppfylt, vil en andre deksametasoninjeksjon i kombinasjon med intravitreal ranibizumab (innen 0-8 dager) gis ved 12 ukers besøk. Hvis injeksjonene gis fortløpende samme dag, må ranibizumab-injeksjonen gis først.
Andre navn:
  • Ozurdex

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i synsskarphet
Tidsramme: 24 uker etter randomisering
24 uker etter randomisering, gjennomsnittlig endring i synsstyrkebokstavscore, justert for synsskarphet ved randomiseringstidspunktet
24 uker etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ved 24 uker etter randomisering, antall øyne med minst 10 og minst 15 bokstaver gevinst (økning) eller tap (reduksjon) i E-ETDRS bokstavscore synsskarphet.
Tidsramme: 24 uker uker etter randomisering
ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study)
24 uker uker etter randomisering
Synsstyrkeområde under kurven (AUC) mellom randomisering og 24 uker
Tidsramme: 24 uker etter randomisering
Inkluderte kun deltakere som fullførte det 24 uker lange besøket. Tidspunkter som data ble samlet inn for denne analysen inkluderer 0, 4 8,12, 16, 20 og 24 uker etter randomisering.
24 uker etter randomisering
Gjennomsnittlig endring i OCT CSF-tykkelse, justert for tykkelse på tidspunktet for randomisering
Tidsramme: 24 uker etter randomisering
Endring i optisk koherenstomografi (OCT) sentral underfelttykkelse (i mikron) ble avkortet til 3 standardavvik fra gjennomsnittet [-372, +201] (beregnet ved bruk av observerte endringer ved 24 uker ved å kombinere alle behandlingsgrupper), for å minimere effekten av uteliggere. To verdier ble avkortet i sham + ranibizumab-gruppen: en på den negative enden og en på den positive enden.
24 uker etter randomisering
Antall øyne med ≥1 og ≥2 logOCT trinnøkning eller tap i CSF-tykkelse
Tidsramme: 24 uker etter randomisering
Endring i optisk koherenstomografi (OCT) sentralt underfelt (CSF) tykkelse (i mikron) ble avkortet til 3 standardavvik fra gjennomsnittet [-372, +201] (beregnet ved bruk av observerte endringer etter 24 uker ved å kombinere alle behandlingsgrupper), for å minimere effekten av uteliggere. To verdier ble avkortet i sham + ranibizumab-gruppen: en på den negative enden og en på den positive enden.
24 uker etter randomisering
Øyne med OCT CSF-tykkelse < det kjønnsspesifikke spektrale domene OCT-ekvivalent på 250 mikron på Zeiss Stratus
Tidsramme: 24 uker etter randomisering
Kjønn og OCT maskinspesifikke verdier for OCT sentral delfelttykkelse (i mikron) er definert som: <290 hos kvinner og <305 hos menn i Zeiss Cirrus; <305 hos kvinner og <320 hos menn i Heidelberg Spectralis
24 uker etter randomisering
OKT CSF-tykkelsesområde under kurven mellom randomisering og 24 uker
Tidsramme: 24 uker etter randomisering
Inkludert deltakere som gjennomførte det 24 uker lange besøket. Tidspunkter som data ble samlet inn for denne analysen inkluderer 0, 4 8,12, 16, 20 og 24 uker etter randomisering.
24 uker etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jaeb Center for Health Research

Samarbeidspartnere

National Eye Institute (NEI)
Genentech, Inc.
Allergan

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

5. juni 2017

Studiet fullført (Faktiske)

5. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2013

Først lagt ut (Anslag)

19. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DRCR.net Protocol U
  • EY14231 (Annet stipend/finansieringsnummer: National Eye Institute)
  • EY23207 (Annet stipend/finansieringsnummer: National Eye Institute)
  • EY18817 (Annet stipend/finansieringsnummer: National Eye Institute)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere