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Combinaison de stéroïdes et d'anti-VEGF de phase II pour l'OMD persistant

24 septembre 2018 mis à jour par: Jaeb Center for Health Research

Évaluation à court terme du traitement combiné corticostéroïde + anti-VEGF pour l'œdème maculaire diabétique central persistant après un traitement anti-VEGF

Bien que la thérapie anti-facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) soit généralement efficace dans le traitement de l'œdème maculaire diabétique (OMD) centré, une proportion importante d'yeux traités par anti-VEGF atteints d'OMD n'obtiennent pas une vision de 20/20 ou une résolution complète d'épaississement rétinien. En effet, plus de 50 % des yeux traités au ranibizumab n'ont pas obtenu une amélioration de 2 lignes ou plus de l'acuité visuelle par rapport au départ à 2 ans dans le protocole I, un précédent DRCR.net (Réseau de recherche clinique sur la rétinopathie diabétique). De plus, 27 % des yeux traités par le ranibizumab avaient toujours une épaisseur de sous-champ central (CSF) sur la tomographie par cohérence optique (OCT) dans le domaine temporel ≥ 300 à 1 an, et plus de 40 % des yeux traités par le ranibizumab n'ont pas atteint une résolution complète de la rétine. épaississement (< 250 microns) à 2 ans. Ainsi, il existe un besoin de traitements alternatifs ou supplémentaires qui amélioreront la vision en réduisant l'œdème rétinien dans les yeux atteints d'OMD persistant après un traitement anti-VEGF antérieur. Le stéroïde intravitréen n'est pas aussi efficace que le ranibizumab dans les yeux atteints d'OMD dans l'ensemble, mais il a été démontré qu'il a un effet positif sur l'OMD dans certains yeux et pourrait ajouter des avantages aux yeux qui reçoivent déjà des anti-VEGF.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer les effets à court terme de la thérapie combinée stéroïde + anti-VEGF sur l'acuité visuelle et l'épaisseur de la rétine en OCT par rapport à ceux de la poursuite de la thérapie anti-VEGF seule dans les yeux présentant un OMD central persistant et baisse de l'acuité visuelle malgré un traitement anti-VEGF antérieur. Cette étude fournira des informations importantes pour la conception d'un futur essai clinique de confirmation de phase III sur l'efficacité de l'association de stéroïdes et d'anti-VEGF dans les yeux présentant un OMD persistant et une déficience visuelle après un traitement anti-VEGF antérieur. Le principal critère d'évaluation de l'efficacité sera la variation moyenne de l'acuité visuelle à 24 semaines.

Chaque œil de l'étude doit effectuer une phase de rodage de 12 semaines. La phase de rodage identifiera les yeux de l'étude qui ont vraiment un OMD persistant malgré le traitement anti-VEGF en nécessitant 3 injections supplémentaires tout en collectant également des mesures d'acuité visuelle et d'OCT standardisées. Lors de l'inscription, des visites de 4 semaines et de 8 semaines de la phase de rodage, les yeux inscrits recevront une injection intravitréenne de ranibizumab 3 mg. Ensuite, lors de la visite de rodage de 12 semaines, si l'œil présente toujours un OMD persistant, il sera randomisé pour recevoir soit des injections intravitréennes simulées + ranibizumab intravitréen 0,3, soit des injections intravitréennes de dexaméthasone + ranibizumab intravitréen 0,3. La durée de l'étude randomisée est de 24 semaines, durant lesquelles une visite protocolaire a lieu tous les mois. Les injections combinées de simulacre + ranibizumab ou de dexaméthasone + ranibizumab seront administrées lors de la visite de randomisation (ligne de base) et lors de la visite de 12 semaines après la randomisation. Entre-temps, une injection intravitréenne de ranibizumab uniquement sera administrée aux yeux de l'étude lors des visites de 4, 8, 16 et 20 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

129

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
        • Retina-Vitreous Associates Medical Group
      • Huntington Beach, California, États-Unis, 92647
        • Atlantis Eye Care
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Loma Linda University Health Care, Dept. of Ophthalmology
      • Mountain View, California, États-Unis, 94040
        • Northern California Retina Vitreous Associates
      • Redlands, California, États-Unis, 92374
        • Retina Consultants of Southern California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95841
        • Retinal Consultants Medical Group, Inc.
      • Santa Barbara, California, États-Unis, 93103
        • California Retina Consultants
      • Walnut Creek, California, États-Unis, 94598
        • Bay Area Retina Associates
    • Connecticut
      • New London, Connecticut, États-Unis, 06320
        • Retina Group of New England
      • Norwich, Connecticut, États-Unis, 06360
        • New England Retina Associates
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33912
        • National Ophthalmic Research Institute
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • University of Florida College of Med., Department of Ophthalmology
      • Lakeland, Florida, États-Unis, 33805
        • Central Florida Retina Institute
      • Ocala, Florida, États-Unis, 34474
        • Ocala Eye Retina Consultants
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34239
        • Sarasota Retina Institute
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33609
        • Retina Associates of Florida, P.A.
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30909
        • Southeast Retina Center, P.C.
      • Sandy Springs, Georgia, États-Unis, 30328
        • Thomas Eye Group
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46290
        • Raj K. Maturi, M.D., P.C.
    • Iowa
      • Dubuque, Iowa, États-Unis, 52002
        • Medical Associates Clinic, P.C.
      • West Des Moines, Iowa, États-Unis, 50266
        • Wolfe Eye Clinic
    • Kansas
      • Shawnee Mission, Kansas, États-Unis, 66204
        • Retina Associates, P.A.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21237
        • Elman Retina Group, P.A.
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892-2510
        • National Eye Institute/National Institutes of Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Michigan
      • Grand Blanc, Michigan, États-Unis, 48439
        • Retina Vitreous Center
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49525
        • Retina Specialists Of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Retina Center, PA
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63128
        • The Retina Institute
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
        • The Institute of Ophthalmology and Visual Science (IOVS)
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • MaculaCare
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
      • Rochester, New York, États-Unis, 14618
        • Retina Associates of Western New York
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28210
        • Charlotte Eye Ear Nose and Throat Assoc, PA
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, États-Unis, 44122
        • Retina Associates of Cleveland, Inc.
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Casey Eye Institute
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97210
        • Retina Northwest, PC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Scheie Eye Institute
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37909
        • Southeastern Retina Associates, P.C.
    • Texas
      • Amarillo, Texas, États-Unis, 79106
        • Southwest Retina Specialists
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Austin Retina Associates
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Retina Research Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Retina Consultants of Houston, PA
      • Houston, Texas, États-Unis, 77025
        • Retina and Vitreous of Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor Eye Physicians and Surgeons
      • Lubbock, Texas, États-Unis, 79424
        • Texas Retina Associates
      • McAllen, Texas, États-Unis, 78503
        • Valley Retina Institute
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
        • Retinal Consultants of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84107
        • Retina Associates of Utah, P.C.
    • Virginia
      • Leesburg, Virginia, États-Unis, 20176
        • Virginia Retina Center
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23235
        • Retina Institute of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99204
        • Spokane Eye Clinic
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
        • University of Wisconsin-Madison, Dept of Ophthalmology/Retina Service

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans i) Les personnes de moins de 18 ans ne sont pas incluses car l'OMD est si rare dans ce groupe d'âge que le diagnostic d'OMD peut être discutable.
  2. Diagnostic du diabète sucré (type 1 ou type 2)

  3. L'un ou l'autre des éléments suivants sera considéré comme une preuve suffisante de la présence du diabète :

    1. Utilisation régulière actuelle d'insuline pour le traitement du diabète
    2. Utilisation régulière actuelle d'antihyperglycémiants oraux pour le traitement du diabète
    3. Diabète documenté selon les critères de l'ADA (American Diabetes Association) et/ou de l'OMS (Organisation mondiale de la santé)
  4. Au moins un œil répond aux critères de l'œil de l'étude énumérés ci-dessous.
  5. L'autre œil (s'il ne s'agit pas d'un œil d'étude) répond aux critères.
  6. Capable et désireux de fournir un consentement éclairé.

Répond à tous les critères oculaires suivants dans au moins un œil :

  1. Au moins 3 injections de médicament anti-VEGF (ranibizumab, bevacizumab ou aflibercept) au cours des 20 semaines précédentes.
  2. Score de lettre d'acuité visuelle dans l'œil de l'étude ≤ 78 et ≥ 24 (équivalent Snellen approximatif de 20/32 à 20/320).
  3. A l'examen clinique, épaississement net de la rétine dû à un OMD impliquant le centre de la macula.

  4. OCT Épaisseur du LCR, dans les 8 jours suivant l'inscription :

    i) Sur Zeiss Cirrus ≥ 290 microns chez la femme ; ≥ 305 chez les hommes ii) Sur Heidelberg Spectralis : ≥ 305 microns chez les femmes ; ≥ 320 chez les hommes

  5. Clarté des médias, dilatation pupillaire et coopération individuelle suffisantes pour des PTOM adéquats.

Critère d'exclusion:

Une personne n'est pas admissible si l'un des critères d'exclusion suivants est présent :

  1. Antécédents d'insuffisance rénale chronique nécessitant une dialyse ou une greffe de rein.
  2. Une condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude (par exemple, état médical instable, y compris la pression artérielle, les maladies cardiovasculaires et le contrôle glycémique).
  3. Initiation d'un traitement intensif à l'insuline (une pompe ou plusieurs injections quotidiennes) dans les 4 mois précédant la randomisation ou prévoit de le faire dans les 4 prochains mois.
  4. Participation à un essai expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription qui impliquait un traitement avec tout médicament n'ayant pas reçu l'approbation réglementaire pour l'indication étudiée. Remarque : les participants à l'étude ne peuvent pas recevoir un autre médicament expérimental pendant leur participation à l'étude.
  5. Allergie connue à l'un des composants des médicaments à l'étude (y compris la préparation de povidone iodée).
  6. Tension artérielle > 180/110 (systolique supérieure à 180 OU diastolique supérieure à 110). Si la pression artérielle est ramenée en dessous de 180/110 par un traitement antihypertenseur, l'individu peut devenir éligible.
  7. Infarctus du myocarde, autre événement cardiaque aigu nécessitant une hospitalisation, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou traitement de l'insuffisance cardiaque congestive aiguë dans le mois précédant l'inscription.
  8. Traitement systémique aux stéroïdes, anti-VEGF ou pro-VEGF dans les 4 mois précédant l'inscription ou l'utilisation prévue pendant l'étude. Ces médicaments ne peuvent pas être utilisés pendant l'étude.
  9. Pour les femmes en âge de procréer : enceintes ou allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes dans les 9 prochains mois. Les femmes qui sont des participantes potentielles à l'étude doivent être interrogées sur le potentiel de grossesse. Le jugement de l'investigateur est utilisé pour déterminer quand un test de grossesse est nécessaire.
  10. La personne s'attend à déménager de la zone du centre clinique vers une zone non couverte par un autre centre clinique au cours des 9 prochains mois.

Les exclusions suivantes s'appliquent uniquement à l'œil étudié (c'est-à-dire qu'elles peuvent être présentes pour l'œil non étudié, sauf indication contraire) :

  1. L'œdème maculaire est considéré comme étant dû à une cause autre que l'OMD. Un œil ne doit pas être considéré comme éligible si : (1) l'œdème maculaire est considéré comme lié à une chirurgie oculaire telle que l'extraction de la cataracte ou (2) l'examen clinique et/ou l'OCT suggèrent que des anomalies de l'interface vitréo-rétinienne (par exemple, un hyaloïde postérieur tendu ou membrane épirétinienne) sont la principale cause de l'œdème maculaire.
  2. Une condition oculaire est présente telle que, de l'avis de l'investigateur, la perte d'acuité visuelle ne s'améliorerait pas à partir de la résolution de l'œdème maculaire (par exemple, atrophie fovéale, anomalies pigmentaires, exsudats durs sous-fovéaux denses, condition non rétinienne, etc.).
  3. Une affection oculaire est présente (autre que l'OMD) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter l'œdème maculaire ou altérer l'acuité visuelle au cours de l'étude (par exemple, occlusion veineuse, uvéite ou autre maladie inflammatoire oculaire, glaucome néovasculaire, etc. .).
  4. Opacité substantielle de la capsule postérieure qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible de diminuer l'acuité visuelle de 3 lignes ou plus (c'est-à-dire que l'opacité réduirait l'acuité à 20/40 ou pire si l'œil était par ailleurs normal).
  5. Antécédents de médicament anti-VEGF intravitréen dans les 21 jours précédant l'inscription.
  6. Antécédents de corticostéroïdes intravitréens ou péribulbaires dans les 3 mois précédant l'inscription.
  7. Antécédents de photocoagulation maculaire au laser dans les 4 mois précédant l'inscription.
  8. Antécédents de photocoagulation panrétinienne (diffusion) (PRP) dans les 4 mois précédant l'inscription ou besoin anticipé de PRP dans les 6 mois suivant l'inscription en phase de rodage.
  9. Tout antécédent de vitrectomie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Simulation + ranibizumab intravitréen 0,3 mg
Le ranibizumab intravitréen sera administré le jour de la randomisation. L'injection simulée sera administrée dans les 0 à 8 jours suivant l'injection de ranibizumab. Si les injections sont administrées consécutivement le même jour, l'injection simulée doit être administrée en premier. Des injections intravitréennes de suivi de ranibizumab seront administrées jusqu'à toutes les 4 semaines en utilisant des critères de traitement définis.
Médicament: ranibizumab intravitréen 0,3 mg
Injection intravitréenne de 0,3 mg de ranibizumab effectuée le jour de la randomisation et jusqu'à toutes les 4 semaines en utilisant des critères de traitement définis
Autres noms:
  • Lucentis
Procédure: Injection factice
Aucune injection n'est administrée. Il s'agit d'une injection simulée pour garder le participant masqué. L'injection simulée sera administrée dans les 0 à 8 jours suivant l'injection de ranibizumab. Si les injections sont administrées consécutivement le même jour, l'injection simulée doit être administrée en premier.
Expérimental: Dexaméthasone intravitréenne + ranibizumab intravitréenne 0,3 mg
L'injection intravitréenne initiale de ranibizumab sera administrée le jour de la randomisation. L'injection intravitréenne de dexaméthasone sera administrée dans les 0 à 8 jours suivant l'injection de ranibizumab. Si les critères définis sont remplis, une deuxième injection de dexaméthasone en association avec le ranibizumab intravitréen (dans les 0 à 8 jours) sera administrée lors de la visite de 12 semaines. Si les injections sont administrées consécutivement le même jour, l'injection de ranibizumab doit être administrée en premier.
Médicament: ranibizumab intravitréen 0,3 mg
Injection intravitréenne de 0,3 mg de ranibizumab effectuée le jour de la randomisation et jusqu'à toutes les 4 semaines en utilisant des critères de traitement définis
Autres noms:
  • Lucentis
Médicament: implant intravitréen de dexaméthasone
L'injection intravitréenne de dexaméthasone sera administrée dans les 0 à 8 jours suivant l'injection de ranibizumab. Si les critères définis sont remplis, une deuxième injection de dexaméthasone en association avec le ranibizumab intravitréen (dans les 0 à 8 jours) sera administrée lors de la visite de 12 semaines. Si les injections sont administrées consécutivement le même jour, l'injection de ranibizumab doit être administrée en premier.
Autres noms:
  • Ozurdex

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen du score alphabétique de l'acuité visuelle
Délai: 24 semaines après la randomisation
À 24 semaines après la randomisation, changement moyen du score alphabétique de l'acuité visuelle, ajusté en fonction de l'acuité visuelle au moment de la randomisation
24 semaines après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
À 24 semaines après la randomisation, nombre d'yeux avec au moins 10 et au moins 15 lettres de gain (augmentation) ou de perte (diminution) de l'acuité visuelle du score E-ETDRS.
Délai: 24 semaines semaines après la randomisation
ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study)
24 semaines semaines après la randomisation
Zone d'acuité visuelle sous la courbe (ASC) entre la randomisation et 24 semaines
Délai: 24 semaines après la randomisation
Uniquement inclus les participants qui ont terminé la visite de 24 semaines. Les points temporels pour lesquels les données ont été recueillies pour cette analyse comprennent 0, 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines après la randomisation.
24 semaines après la randomisation
Changement moyen de l'épaisseur du LCR dans l'OCT, ajusté en fonction de l'épaisseur au moment de la randomisation
Délai: 24 semaines après la randomisation
La modification de l'épaisseur du sous-champ central de la tomographie par cohérence optique (OCT) (en microns) a été tronquée à 3 écarts-types par rapport à la moyenne [-372, +201] (calculée à l'aide des modifications observées à 24 semaines combinant tous les groupes de traitement), afin de minimiser l'effet de valeurs aberrantes. Deux valeurs ont été tronquées dans le groupe sham + ranibizumab : une à l'extrémité négative et une à l'extrémité positive.
24 semaines après la randomisation
Nombre d'yeux avec ≥1 et ≥2 gain ou perte d'étape logOCT dans l'épaisseur du LCR
Délai: 24 semaines après la randomisation
La modification de l'épaisseur du sous-champ central (CSF) de la tomographie par cohérence optique (OCT) (en microns) a été tronquée à 3 écarts-types par rapport à la moyenne [-372, +201] (calculée à l'aide des modifications observées à 24 semaines combinant tous les groupes de traitement), afin de minimiser l'effet des valeurs aberrantes. Deux valeurs ont été tronquées dans le groupe sham + ranibizumab : une à l'extrémité négative et une à l'extrémité positive.
24 semaines après la randomisation
Yeux avec épaisseur de CSF OCT < le domaine spectral spécifique au sexe équivalent OCT de 250 microns sur Zeiss Stratus
Délai: 24 semaines après la randomisation
Les valeurs spécifiques au sexe et à la machine OCT pour l'épaisseur du sous-champ central OCT (en microns) sont définies comme suit : <290 chez les femmes et <305 chez les hommes dans Zeiss Cirrus ; <305 chez les femmes et <320 chez les hommes à Heidelberg Spectralis
24 semaines après la randomisation
Zone d'épaisseur du LCR OCT sous la courbe entre la randomisation et 24 semaines
Délai: 24 semaines après la randomisation
Y compris les participants qui ont terminé la visite de 24 semaines. Les points temporels pour lesquels les données ont été recueillies pour cette analyse comprennent 0, 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines après la randomisation.
24 semaines après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jaeb Center for Health Research

Collaborateurs

National Eye Institute (NEI)
Genentech, Inc.
Allergan

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2014

Achèvement primaire (Réel)

5 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

5 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2013

Première publication (Estimation)

19 septembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DRCR.net Protocol U
  • EY14231 (Autre subvention/numéro de financement: National Eye Institute)
  • EY23207 (Autre subvention/numéro de financement: National Eye Institute)
  • EY18817 (Autre subvention/numéro de financement: National Eye Institute)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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