真性赤血球増加症におけるペグ化インターフェロン α-2b とヒドロキシウレアの比較 (PROUD-PV)
真性多血症患者におけるAOP2014対ヒドロキシ尿素の有効性と安全性を評価する無作為化、非盲検、多施設共同、対照、並行群、第III相試験
調査の概要
詳細な説明
ヒドロキシ尿素は、細胞減少療法を必要とする真性多血症 (PV) 患者に対して、ヨーロッパのいくつかの国で現在承認されている確立された第一選択治療オプションです (Barbui et al, 2011)。 臨床試験では、瀉血と比較して、HU が PV の血栓症を予防する効果的な薬であることが示されています (Michiels et al, 1999)。
HU による長期治療の主な懸念は、その潜在的な白血病誘発性です。作用機序に基づいて、HU は潜在的に DNA の突然変異の蓄積を加速し、白血病性形質転換のリスクを高める可能性があります (Dingli et Tefferi, 2006)。 ただし、現在、PV 患者における HU の白血病誘発性を確認するための明確な臨床データはありません (Tefferi、2012)。
IFN-α は 1980 年代に PV でその活性を示しましたが、この適応症の承認が保留されているため、ヨーロッパではまだ実験的治療と見なされています (Barbui et al, 2011)。 これは、PV 患者の主要または完全な分子的寛解を誘導し、この適応症における罹患率の主要な決定要因である血栓症および出血のリスクの減少を伴います (Hasselbalch, 2011)。 ただし、許容されるのは低用量のみであり、長期使用による重大な悪影響により、その有用性が制限される可能性があります.
ペグ化インターフェロンは忍容性が高く、適切に設計されたランダム化比較臨床研究に基づく証拠が不足しているにもかかわらず、PV 患者の治療の好ましい選択肢です (Kiladjian et al, 2008)。
AOP2014 は、N 末端にプロリンが付加された次世代のペグ化インターフェロン (Peg-P-IFN-alpha-2b) です。
すべてのインターフェロンと同様に、AOP2014 は PV の原因となる悪性クローンを抑制し、その後、PV の発症を遅らせるか、長期的な後遺症を回避する可能性があると予想されます。 さらに、瀉血の頻度を減らす必要があります。 peg-P-IFN-alpha-2b は、従来の IFN と比較してドロップアウト率の低下にプラスの影響を与える可能性があります。 AOP2014 の投与頻度の減少は、遵守率の向上に寄与することが期待されます。
AOP2014 の最大耐用量と安全性、有効性、および薬物動態は、PV 患者を対象とした第 I/II 相試験で評価されました。 評価可能な 24 人の患者がフェーズ I の用量設定パートに入った後、MTD は 2 週間ごとに投与される 540 µg のレベルで定義されました。 PVにおける薬物の有効性と安全性をさらに調査するために、別の27人の患者が募集されました。 AOP2014 の有効性結果は有望でした。 18回目の来院までに、53.0%の患者が完全奏効に達しました(評価可能な患者は12人)。 有害事象は管理可能であり、治療の中止が必要になることはめったにありませんでした。
AOP2014 は、血漿半減期が延長され、同時に AUC が増加することが示されました。 これにより、ペグ IFN-α-2b の治療域が拡大すると予想されます。
I 型インターフェロン α の安全性プロファイルは、20 年近くの臨床経験を経て十分に特徴付けられていると考えられています。 用量は最適な有効用量に慎重に滴定されるため、患者に対する追加のリスクは予想されません。 この研究の IMP コンパレーターである HU は、PV の標準参照治療です。
この第 III 相試験は、PV 患者における HU の有効性と安全性をペグ化プロリン-インターフェロン α-2b (AOP2014) と初めて比較するために設計されました。 2 つの集団が評価されます: HU ナイーブ患者と、HU 治療に反応しない (このプロトコルの基準による) 3 年未満の HU で現在治療または前治療されている患者。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Florence、イタリア
- Careggi University Hospital
-
Pavia、イタリア
- Foundation IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
-
-
-
Cherkasy、ウクライナ
- Cherkasy Regional Oncology Center, Regional Treatment and Diagnostics Hematology Center
-
Dnipropetrovsk、ウクライナ
- Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
-
Kiev、ウクライナ
- National Research Center for Radiation Medicine, Institute of Clinical Radiology
-
Lviv、ウクライナ
- Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine
-
Zhytomyr、ウクライナ
- O.F. Herbachevskyi Regional Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Graz、オーストリア
- LKH Graz
-
Innsbruck、オーストリア
- University Hospital Innsbruck
-
Linz、オーストリア
- Elisabethinen Hospital Linz
-
Salzburg、オーストリア
- Salzburg Regional Hospital
-
Vienna、オーストリア
- Medical University Vienna
-
Vienna、オーストリア
- Hanusch Hospital
-
Wels、オーストリア
- Hospital Wels-Grieskirchen
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン
- Hospital Del Mar
-
Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
-
-
-
-
Banska Bystrica、スロバキア
- University Hospital with Outpatient Clinic F.D. Roosevelt
-
Bratislava、スロバキア
- Saint Cyril and Metod University Hospital Bratislava
-
-
-
-
-
Brno、チェコ共和国
- University Hospital Brno
-
Hradec Kralove、チェコ共和国
- University Hospital Hradec Kralove
-
Prague、チェコ共和国
- Institute of Hematology and Blood Transfusion
-
Prague、チェコ共和国
- University Hospital Kralovske Vinohrady
-
Prague、チェコ共和国
- University Hospital Motol
-
-
-
-
-
Aachen、ドイツ
- Aachen University Hospital, Medical Clinic IV
-
Bonn、ドイツ
- University Hospital Bonn, Center for Internal Medicine, Medical Clinic and Outpatient Clinic III
-
Dresden、ドイツ
- University Hospital Carl Gustav Carus, Medical Clinic and Polyclinic I
-
-
-
-
-
Budapest、ハンガリー
- St Istvan and St Laszlo Hospital of Budapest
-
Debrecen、ハンガリー
- University of Debrecen
-
Gyula、ハンガリー
- Bekes County Pandy Kalman Hospital, 1st Department of Medicine, Hematology
-
Kaposvar、ハンガリー
- Kaposi Mór County Teaching Hospital
-
Szeged、ハンガリー
- University of Szeged, Albert Szent-Gyorgyi Clinical Center, Koranyi fasor 6
-
-
-
-
-
Marseilles、フランス
- Institute Paoli-Calmettes
-
Paris、フランス
- Hospital Saint-Louis
-
Poitiers、フランス
- Clinical Research Center CIC
-
-
-
-
-
Plovdiv、ブルガリア
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Georgi"
-
Sofia、ブルガリア
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
-
Varna、ブルガリア
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveta Marina"
-
Vratsa、ブルガリア
- Multiprofile Hospital for Active Treatment - Hristo Botev, Vratsa, First Department of Internal Medicine
-
-
-
-
-
Brussels、ベルギー
- Centre du Cancer et D'hematologie
-
Edegem、ベルギー
- UZA, Antwerp University Hospital
-
Leuven、ベルギー
- UZ Leuven
-
Liège、ベルギー
- Haematolgy, University of Liège
-
-
-
-
-
Katowice、ポーランド
- Andrzej Mielecki Independent Public Clinical Hospital of Medical University of Silesia in Katowice
-
Krakow、ポーランド
- University Hospital in Cracow
-
Lublin、ポーランド
- Independent Public Teaching Hospital No.1 in Lublin
-
Rzeszow、ポーランド
- Fryderyk Chopin Provincial Specialized Hospital
-
Torun、ポーランド
- Nicolaus Copernicus Municipal Specialist Hospital
-
Warsaw、ポーランド
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine
-
-
-
-
-
Brasov、ルーマニア
- Emergency Clinical County Hospital Brasov
-
Bucharest、ルーマニア
- Bucharest University Emergency Hospital
-
Bucharest、ルーマニア
- Coltea Clinical Hospital
-
Cluj-Napoca、ルーマニア
- "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Petrozavodsk、ロシア連邦
- Baranov Republican Hospital
-
Samara、ロシア連邦
- Samara Kalinin Regional Clinical Hospital
-
St. Petersburg、ロシア連邦
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
-
Syktyvkar、ロシア連邦
- Komi Republican Oncology Center
-
Tula、ロシア連邦
- Tula Regional Clinical Hospital
-
Yaroslavl、ロシア連邦
- Yaroslavl Regional Clinical Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- JAK2V617F変異の必須の存在を主要疾患基準とするWHO 2008基準（Barbui et al、2011）による真性多血症の診断。
-以前に細胞減少治療を受けていない患者 - 細胞減少治療の必要性が文書化されている場合
- 白血球増加症 (1 週間以内に 2 回の測定で WBC>10G/L)
現在HUで治療中または前治療を受けた患者の場合、以下の基準のすべて：
- 非レスポンダーであること（一次エンドポイントの反応基準で定義されているとおり）
- 総HU治療期間が3年未満
- Barosi et al, 2009 の修正基準で定義された抵抗または不寛容は文書化されていない
- Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) スコアは、両方のサブスケールで 0 ～ 7 です。
- -サブスケールのいずれかまたは両方で8〜10を含むHADSスコアを持つ患者は、インターフェロンアルファによる潜在的な治療の文脈で観察された症状の臨床的意義を除外する精神医学的評価の後に適格である可能性があります
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
除外基準:
- -3年未満のHUを除いて、PV以前の研究エントリの体系的な細胞減少（それぞれの包含基準を参照）
- -IMP（ペグ化インターフェロンまたはヒドロキシ尿素）またはそれらの賦形剤のいずれかに対する禁忌
- 非ペグ化またはペグ化インターフェロンアルファへの全身暴露
- -スクリーニング時または病歴に記録された自己免疫疾患
- -スクリーニング時の臨床的に関連する肺浸潤、肺炎、および肺炎
- 全身感染症。 -スクリーニング時のB型肝炎、C型肝炎、またはHIV
- -腹部領域における既知のPV関連の血栓塞栓性合併症（例： 門脈血栓症、バッドキアリ症候群) および/または病歴における脾臓摘出術
- -治験薬の初回投与前6週間以内の治験薬、または治験薬の以前の投与の影響から回復していない治験薬
- 抗うつ薬による治療を必要とするうつ病の病歴または存在
- -サブスケールのいずれかまたは両方で11以上のHADSスコア
- スクリーニング時の自殺または以前の自殺未遂のリスク
- -研究への参加を妨げる可能性のある重大な罹患率または異常
- 生殖能力のある妊娠中および授乳中の女性、および効果的な避妊手段を使用していない男性
- 過去1年間の薬物乱用またはアルコール乱用の履歴
- 重度の網膜症の証拠（例： サイトメガロウイルス網膜炎、黄斑変性) または臨床的に関連する眼科障害 (真性糖尿病または高血圧による)
- 十分に制御されていない甲状腺機能障害
- -スクリーニング時にTgAbおよび/またはTPOAbで陽性であると検査された患者
- 主要臓器移植の歴史
- -制御されていない重度の発作障害の病歴
- スクリーニング時の白血球減少症
- スクリーニング時の血小板減少症
- -固形腫瘍および血液悪性腫瘍を含む悪性疾患の病歴（皮膚の基底細胞および扁平上皮癌および子宮頸部の上皮内癌を除き、完全に切除され、治癒したと見なされる）過去3年以内
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：ヒドロキシウレア
ヒドロキシウレアカプセル（各500mg）。
500 mg Q2D から 3000 mg QD までの用量の 1 日摂取量
|
ハイドロユレアカプセルを毎日経口摂取
他の名前：
|
|
実験的：Peg-P-IFN-α-2b (AOP2014)
ペグ-P-IFN-アルファ-2b 50mcg から最大 500 mcg を隔週で 1 回の皮下注射として投与
|
皮下注射として Q2W にペグ化インターフェロン α 2b を投与
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
疾患反応率
時間枠：12月
|
-疾患反応率は、瀉血なしのヘマトクリット<45％（最後の瀉血から少なくとも3か月）、血小板<400 G / L、白血球<10 G / L、および正常な脾臓サイズとして定義されます
|
12月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
疾患反応
時間枠：3、6、9か月目
|
3、6、9か月目
|
|
|
JAK2 対立遺伝子負荷の変化
時間枠：6ヶ月目と12ヶ月目
|
6ヶ月目と12ヶ月目
|
|
|
応答時間
時間枠：包含から最初の応答確認まで
|
12ヶ月の研究期間中に測定されます
|
包含から最初の応答確認まで
|
|
応答時間
時間枠：12ヶ月の学習期間中
|
研究に関する最初の文書化された回答から
|
12ヶ月の学習期間中
|
|
瀉血の回数
時間枠：組み入れから12ヶ月まで
|
組み入れから12ヶ月まで
|
|
|
血液パラメータ
時間枠：組み入れから12ヶ月まで
|
隔週
|
組み入れから12ヶ月まで
|
|
脾臓の大きさ
時間枠：3、6、9、12か月目
|
中央（ブラインド評価）とローカルの両方
|
3、6、9、12か月目
|
|
病気に関連する症状
時間枠：組み入れから12ヶ月まで
|
隔週
|
組み入れから12ヶ月まで
|
|
有害事象
時間枠：組み入れから12ヶ月まで
|
隔週
|
組み入れから12ヶ月まで
|
|
特に関心のあるプロトコル固有の有害事象
時間枠：組み入れから12ヶ月まで
|
隔週
|
組み入れから12ヶ月まで
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Heinz Gisslinger, MD、Medical University of Vienna
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。