Pegylowany interferon alfa-2b kontra hydroksymocznik w czerwienicy prawdziwej (PROUD-PV)
Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe, kontrolowane badanie fazy III z równoległymi ramionami oceniające skuteczność i bezpieczeństwo AOP2014 w porównaniu z hydroksymocznikiem u pacjentów z czerwienicą prawdziwą
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Hydroksymocznik jest uznaną opcją leczenia pierwszego rzutu, obecnie zatwierdzoną w kilku krajach europejskich dla pacjentów z czerwienicą prawdziwą (PV) wymagających terapii cytoredukcyjnej (Barbui i in., 2011). Badania kliniczne wykazały, że HU jest skutecznym lekiem do zapobiegania zakrzepicy w PV w porównaniu z flebotomią (Michiels i in., 1999).
Głównym problemem związanym z długotrwałym leczeniem HU jest jego potencjalna białaczka: w oparciu o mechanizm działania, HU może potencjalnie przyspieszyć gromadzenie się mutacji w DNA i zwiększyć ryzyko transformacji białaczkowej (Dingli i Tefferi, 2006). Jednak obecnie nie ma jednoznacznych danych klinicznych potwierdzających leukaemogeniczność HU u pacjentów z PV (Tefferi, 2012).
Mimo że IFN-alfa wykazał swoją aktywność w PV w latach 80. XX wieku, nadal jest uważany za leczenie eksperymentalne w Europie ze względu na oczekiwanie na zatwierdzenie w tym wskazaniu (Barbui i in., 2011). Indukuje znaczną lub całkowitą remisję molekularną u pacjentów z PV, której towarzyszy zmniejszenie ryzyka zakrzepicy i krwawienia – głównych determinantów chorobowości w tym wskazaniu (Hasselbalch, 2011). Jednak tolerowane są tylko niskie dawki, a znaczące skutki uboczne długotrwałego stosowania mogą ograniczać jego przydatność.
Pegylowane interferony są lepiej tolerowane i są preferowaną opcją leczenia pacjentów z PV (Kiladjian i in., 2008) pomimo braku dowodów opartych na dobrze zaprojektowanych randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych.
AOP2014 to pegylowany interferon nowej generacji (Peg-P-IFN-alfa-2b), z dodatkiem proliny na N-końcu.
AOP2014, podobnie jak wszystkie interferony, hamuje złośliwy klon powodujący PV, a następnie oczekuje się, że prawdopodobnie opóźni początek lub uniknie długoterminowych następstw PV. Ponadto należy osiągnąć zmniejszenie częstości puszczania krwi. Peg-P-IFN-alpha-2b może potencjalnie mieć pozytywny wpływ na zmniejszenie wskaźnika rezygnacji w porównaniu z konwencjonalnymi IFN. Oczekuje się, że zmniejszona częstotliwość podawania AOP2014 przyczyni się do wyższych wskaźników zgodności.
Maksymalna tolerowana dawka oraz bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetyka AOP2014 zostały ocenione w badaniu I/II fazy u pacjentów z PV. Po tym, jak 24 ocenianych pacjentów przystąpiło do etapu I fazy ustalania dawki, MTD określono na poziomie 540 µg podawanych co dwa tygodnie. Zrekrutowano kolejnych 27 pacjentów w celu dalszego zbadania skuteczności i bezpieczeństwa leku w PV. Wyniki skuteczności AOP2014 były obiecujące. Do wizyty 18. 53,0% pacjentów osiągnęło całkowitą odpowiedź (12 pacjentów podlegających ocenie). Zdarzenia niepożądane były możliwe do opanowania i rzadko wymagały przerwania leczenia.
Wykazano, że AOP2014 ma wydłużony okres półtrwania w osoczu z jednoczesnym zwiększeniem AUC. Oczekuje się, że poprawi to okno terapeutyczne peg-IFN-alfa-2b.
Uważa się, że profil bezpieczeństwa interferonów typu I alfa jest dobrze scharakteryzowany po doświadczeniu klinicznym trwającym prawie 20 lat. Ponieważ dawka jest starannie dobierana do optymalnej dawki skutecznej, nie oczekuje się dodatkowego ryzyka dla pacjentów. HU, komparator IMP w badaniu, jest standardowym leczeniem referencyjnym w PV.
To badanie III fazy miało na celu po raz pierwszy porównanie skuteczności i bezpieczeństwa HU z pegylowaną proliną-interferonem alfa-2b (AOP2014) u pacjentów z PV. Ocenie zostaną poddane dwie populacje: pacjenci nieleczeni HU oraz pacjenci obecnie leczeni lub leczeni wstępnie HU przez mniej niż 3 lata, którzy nie reagują na leczenie HU (zgodnie z kryteriami zawartymi w niniejszym protokole).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Graz, Austria
- LKH Graz
-
Innsbruck, Austria
- University Hospital Innsbruck
-
Linz, Austria
- Elisabethinen Hospital Linz
-
Salzburg, Austria
- Salzburg Regional Hospital
-
Vienna, Austria
- Medical University Vienna
-
Vienna, Austria
- Hanusch Hospital
-
Wels, Austria
- Hospital Wels-Grieskirchen
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
- Centre du Cancer et D'hematologie
-
Edegem, Belgia
- UZA, Antwerp University Hospital
-
Leuven, Belgia
- UZ Leuven
-
Liège, Belgia
- Haematolgy, University of Liège
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bułgaria
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Georgi"
-
Sofia, Bułgaria
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
-
Varna, Bułgaria
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveta Marina"
-
Vratsa, Bułgaria
- Multiprofile Hospital for Active Treatment - Hristo Botev, Vratsa, First Department of Internal Medicine
-
-
-
-
-
Petrozavodsk, Federacja Rosyjska
- Baranov Republican Hospital
-
Samara, Federacja Rosyjska
- Samara Kalinin Regional Clinical Hospital
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
-
Syktyvkar, Federacja Rosyjska
- Komi Republican Oncology Center
-
Tula, Federacja Rosyjska
- Tula Regional Clinical Hospital
-
Yaroslavl, Federacja Rosyjska
- Yaroslavl Regional Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Marseilles, Francja
- Institute Paoli-Calmettes
-
Paris, Francja
- Hospital Saint-Louis
-
Poitiers, Francja
- Clinical Research Center CIC
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
-
-
-
-
Aachen, Niemcy
- Aachen University Hospital, Medical Clinic IV
-
Bonn, Niemcy
- University Hospital Bonn, Center for Internal Medicine, Medical Clinic and Outpatient Clinic III
-
Dresden, Niemcy
- University Hospital Carl Gustav Carus, Medical Clinic and Polyclinic I
-
-
-
-
-
Katowice, Polska
- Andrzej Mielecki Independent Public Clinical Hospital of Medical University of Silesia in Katowice
-
Krakow, Polska
- University Hospital in Cracow
-
Lublin, Polska
- Independent Public Teaching Hospital No.1 in Lublin
-
Rzeszow, Polska
- Fryderyk Chopin Provincial Specialized Hospital
-
Torun, Polska
- Nicolaus Copernicus Municipal Specialist Hospital
-
Warsaw, Polska
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine
-
-
-
-
-
Brno, Republika Czeska
- University Hospital Brno
-
Hradec Kralove, Republika Czeska
- University Hospital Hradec Kralove
-
Prague, Republika Czeska
- Institute of Hematology and Blood Transfusion
-
Prague, Republika Czeska
- University Hospital Kralovske Vinohrady
-
Prague, Republika Czeska
- University Hospital Motol
-
-
-
-
-
Brasov, Rumunia
- Emergency Clinical County Hospital Brasov
-
Bucharest, Rumunia
- Bucharest University Emergency Hospital
-
Bucharest, Rumunia
- Coltea Clinical Hospital
-
Cluj-Napoca, Rumunia
- "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Słowacja
- University Hospital with Outpatient Clinic F.D. Roosevelt
-
Bratislava, Słowacja
- Saint Cyril and Metod University Hospital Bratislava
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukraina
- Cherkasy Regional Oncology Center, Regional Treatment and Diagnostics Hematology Center
-
Dnipropetrovsk, Ukraina
- Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
-
Kiev, Ukraina
- National Research Center for Radiation Medicine, Institute of Clinical Radiology
-
Lviv, Ukraina
- Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine
-
Zhytomyr, Ukraina
- O.F. Herbachevskyi Regional Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry
- St Istvan and St Laszlo Hospital of Budapest
-
Debrecen, Węgry
- University of Debrecen
-
Gyula, Węgry
- Bekes County Pandy Kalman Hospital, 1st Department of Medicine, Hematology
-
Kaposvar, Węgry
- Kaposi Mór County Teaching Hospital
-
Szeged, Węgry
- University of Szeged, Albert Szent-Gyorgyi Clinical Center, Koranyi fasor 6
-
-
-
-
-
Florence, Włochy
- Careggi University Hospital
-
Pavia, Włochy
- Foundation IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18 lat lub więcej
- Rozpoznanie czerwienicy prawdziwej zgodnie z kryteriami WHO 2008 (Barbui i in., 2011) z obowiązkową obecnością mutacji JAK2V617F jako głównym kryterium chorobowym.
Dla pacjentów wcześniej nieleczonych cytoredukcją - udokumentowana potrzeba leczenia cytoredukcyjnego
- leukocytoza (WBC>10G/L dla dwóch pomiarów w ciągu jednego tygodnia)
W przypadku pacjentów obecnie leczonych lub leczonych wstępnie HU, wszystkie z poniższych kryteriów:
- brak odpowiedzi (zgodnie z kryteriami odpowiedzi dla pierwszorzędowego punktu końcowego)
- całkowity czas trwania leczenia HU krótszy niż trzy lata
- brak udokumentowanej oporności lub nietolerancji zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami Barosi i in., 2009
- Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS) daje wynik 0-7 w obu podskalach
- Pacjenci z wynikiem 8-10 w skali HADS włącznie w jednej lub obu podskalach mogą zostać zakwalifikowani po przeprowadzeniu oceny psychiatrycznej wykluczającej znaczenie kliniczne obserwowanych objawów w kontekście potencjalnego leczenia interferonem alfa.
- Podpisana pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Jakakolwiek systematyczna cytoredukcja PV przed włączeniem do badania z wyjątkiem HU na okres krótszy niż 3 lata (patrz odpowiednie kryterium włączenia)
- Wszelkie przeciwwskazania do któregokolwiek z IMP (pegylowanego interferonu lub hydroksymocznika) lub ich substancji pomocniczych
- Każde ogólnoustrojowe narażenie na niepegylowany lub pegylowany interferon alfa
- Udokumentowana choroba autoimmunologiczna podczas badań przesiewowych lub w historii medycznej
- Klinicznie istotne nacieki płucne, zapalenie płuc i zapalenie płuc podczas badania przesiewowego
- Infekcje ogólnoustrojowe, np. wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV podczas badań przesiewowych
- Znane powikłania zakrzepowo-zatorowe związane z PV w okolicy brzucha (np. zakrzepica żyły wrotnej, zespół Budda-Chiariego) i/lub splenektomia w wywiadzie
- Każdy badany lek w okresie krótszym niż 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub nieustąpienie skutków wcześniejszego podania jakiegokolwiek badanego leku
- Historia lub obecność depresji wymagającej leczenia lekami przeciwdepresyjnymi
- Wynik HADS równy lub wyższy niż 11 na jednej lub obu podskalach
- Jakiekolwiek ryzyko samobójstwa podczas badania przesiewowego lub wcześniejszych prób samobójczych
- Wszelkie znaczące zachorowania lub nieprawidłowości, które mogą zakłócać udział w badaniu
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni niestosujący skutecznych metod antykoncepcji
- Historia nadużywania substancji czynnych lub alkoholu w ciągu ostatniego roku
- Dowody ciężkiej retinopatii (np. cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, zwyrodnienie plamki żółtej) lub istotne klinicznie zaburzenie okulistyczne (spowodowane cukrzycą lub nadciśnieniem)
- Zaburzenia czynności tarczycy nie są odpowiednio kontrolowane
- Pacjenci uzyskali pozytywny wynik testu TgAb i/lub TPOAb podczas badania przesiewowego
- Historia najważniejszych przeszczepów narządów
- Historia niekontrolowanych ciężkich napadów padaczkowych
- Leukocytopenia w czasie badania przesiewowego
- Małopłytkowość w czasie badania przesiewowego
- Historia choroby nowotworowej, w tym guzów litych i nowotworów układu krwiotwórczego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry oraz raka in situ szyjki macicy, które zostały całkowicie usunięte i uznane za wyleczone) w ciągu ostatnich 3 lat
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Hydroksymocznik
Kapsułki hydroksymocznika (500 mg każda).
Dzienne spożycie dawek od 500 mg Q2D do 3000 mg QD
|
Kapsułki Hydroyurea przyjmowane codziennie doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Peg-P-IFN-alfa-2b (AOP2014)
Peg-P-IFN-alfa-2b w dawce od 50 mcg do maksymalnie 500 mcg, podawane co drugi tydzień jako jedno wstrzyknięcie podskórne
|
Pegylowany interferon alfa 2b podawany co 2 tyg. jako zastrzyk s.c
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi na chorobę
Ramy czasowe: Miesiąc 12
|
Wskaźnik odpowiedzi choroby definiuje się jako hematokryt <45% bez upuszczania krwi (co najmniej 3 miesiące od ostatniego upuszczania krwi), płytki krwi <400 G/l, leukocyty <10 G/l i prawidłowa wielkość śledziony
|
Miesiąc 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź choroby
Ramy czasowe: w 3, 6 i 9 miesiącu
|
w 3, 6 i 9 miesiącu
|
|
|
Zmiany obciążenia allelicznego JAK2
Ramy czasowe: w 6 i 12 miesiącu
|
w 6 i 12 miesiącu
|
|
|
czas na odpowiedź
Ramy czasowe: od włączenia do pierwszego potwierdzenia odpowiedzi
|
będą mierzone w okresie badania wynoszącym 12 miesięcy
|
od włączenia do pierwszego potwierdzenia odpowiedzi
|
|
czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: w ciągu 12 miesięcy trwania studiów
|
od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi na badanie
|
w ciągu 12 miesięcy trwania studiów
|
|
liczba flebotomii
Ramy czasowe: od włączenia do 12 miesiąca
|
od włączenia do 12 miesiąca
|
|
|
parametry krwi
Ramy czasowe: od włączenia do 12 miesiąca
|
dwutygodniowy
|
od włączenia do 12 miesiąca
|
|
wielkość śledziony
Ramy czasowe: w 3, 6, 9 i 12 miesiącu
|
zarówno centralnie (ocena zaślepiona), jak i lokalnie
|
w 3, 6, 9 i 12 miesiącu
|
|
objawy związane z chorobą
Ramy czasowe: od włączenia do 12 miesiąca
|
dwutygodniowy
|
od włączenia do 12 miesiąca
|
|
zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: od włączenia do 12 miesiąca
|
dwutygodniowy
|
od włączenia do 12 miesiąca
|
|
specyficzne dla protokołu zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu
Ramy czasowe: od włączenia do 12 miesiąca
|
dwutygodniowy
|
od włączenia do 12 miesiąca
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Heinz Gisslinger, MD, Medical University of Vienna
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Nowotwory szpiku kostnego
- Nowotwory hematologiczne
- Czerwienica prawdziwa
- Czerwienica
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki antysicklingowe
- Interferon alfa-2
- Hydroksymocznik
- Peginterferon alfa-2b
Inne numery identyfikacyjne badania
- PROUD-PV
- 2012-005259-18 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .