Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pegyleret interferon Alpha-2b versus Hydroxyurea i Polycythemia Vera (PROUD-PV)

24. november 2016 opdateret af: AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Et randomiseret, åbent, multicenter, kontrolleret, parallelarm, fase III-studie, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​AOP2014 vs. Hydroxyurea hos patienter med polycytæmi Vera

Fase III-studie for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​det nye monopegylerede interferon alpha 2b AOP2014 versus Hydroxyurea (den nuværende godkendte behandling for denne sygdom). Et års behandling af patienter med polycytæmi vera. Målet er at demonstrere non-inferiority af AOP2014 vs. HU med hensyn til sygdomsresponsrate hos både HU-naive og aktuelt behandlede patienter, diagnosticeret med Polycythemia Vera. Respons måles som normalisering af vigtige laboratorieparametre samt normaliseret miltstørrelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hydroxyurea er en etableret førstelinjebehandlingsmulighed, der i øjeblikket er godkendt i flere europæiske lande til patienter med polycytæmi Vera (PV), som har behov for cytoreduktiv behandling (Barbui et al, 2011). Kliniske forsøg har vist, at HU er et effektivt lægemiddel til forebyggelse af trombose i PV sammenlignet med flebotomi (Michiels et al, 1999).

Hovedbekymringen ved en langtidsbehandling med HU er dens potentielle leukæmogenicitet: baseret på virkningsmekanismen kan HU potentielt accelerere akkumuleringen af ​​mutationer i DNA og øge risikoen for leukæmisk transformation (Dingli et Tefferi, 2006). Der er dog i øjeblikket ingen klare kliniske data, der bekræfter leukæmogeniciteten af ​​HU hos patienter med PV (Tefferi, 2012).

Selvom IFN-alpha har vist sin aktivitet i PV i 1980'erne, betragtes det stadig som en eksperimentel behandling i Europa på grund af afventende godkendelse i denne indikation (Barbui et al, 2011). Det inducerer større eller fuldstændige molekylære remissioner hos patienter med PV ledsaget af en reduktion i risikoen for trombose og blødning - de vigtigste determinanter for morbiditet i denne indikation (Hasselbalch, 2011). Imidlertid tolereres kun lave doser, og betydelige bivirkninger fra langvarig brug kan begrænse dets anvendelighed.

Pegylerede interferoner tolereres bedre og er de foretrukne behandlingsmuligheder hos PV-patienter (Kiladjian et al, 2008) på trods af manglen på beviser baseret på veldesignede randomiserede kontrollerede kliniske undersøgelser.

AOP2014 er en næste generation af pegyleret interferon (Peg-P-IFN-alpha-2b), med tilføjelse af prolin i den N-terminale ende.

AOP2014 undertrykker ligesom alt interferon den ondartede klon, der forårsager PV, og forventes efterfølgende muligvis at udskyde indtræden af ​​eller undgå langvarige følgesygdomme af PV. Derudover bør der opnås en reduktion i hyppigheden af ​​flebotomier. Peg-P-IFN-alpha-2b kan potentielt have en positiv indvirkning på at reducere frafaldsraten sammenlignet med konventionelle IFN'er. Det forventes, at den reducerede hyppighed af administration af AOP2014 vil bidrage til højere overholdelsesrater.

Den maksimalt tolererede dosis samt sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik af AOP2014 blev vurderet i et fase I/II-studie med patienter med PV. Efter at 24 evaluerbare patienter var gået ind i fase I dosisfindingsdelen, blev MTD defineret til niveauet 540 µg administreret hver anden uge. Yderligere 27 patienter blev rekrutteret for yderligere at undersøge lægemidlets effektivitet og sikkerhed i PV. Effektiviteten af ​​AOP2014 var lovende. Ved besøg 18 havde 53,0 % af patienterne opnået fuldstændig respons (12 evaluerbare patienter). Bivirkninger var håndterbare og gjorde det sjældent nødvendigt at seponere behandlingen.

AOP2014 har vist sig at have en forlænget plasmahalveringstid med en samtidig stigning i AUC. Dette forventes at øge det terapeutiske vindue af peg-IFN-alpha-2b.

Sikkerhedsprofilen for type I interferon alfa menes at være velkarakteriseret efter klinisk erfaring i næsten 20 år. Da dosis omhyggeligt titreres til den optimale effektive dosis, forventes der ingen yderligere risici for patienterne. HU, IMP-komparatoren i undersøgelsen, er standard referencebehandling i PV.

Dette fase III-studie blev designet til at sammenligne, for første gang, effektiviteten og sikkerheden af ​​HU med en pegyleret prolin-interferon alfa-2b (AOP2014) hos patienter med PV. To populationer vil blive vurderet: HU-naive patienter og patienter, der i øjeblikket er behandlet eller forbehandlet med HU i mindre end 3 år, og som ikke reagerer på HU-behandling (i henhold til kriterierne i denne protokol).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

257

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Centre du Cancer et D'hematologie
      • Edegem, Belgien
        • UZA, Antwerp University Hospital
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgien
        • Haematolgy, University of Liège
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Georgi"
      • Sofia, Bulgarien
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
      • Varna, Bulgarien
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveta Marina"
      • Vratsa, Bulgarien
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment - Hristo Botev, Vratsa, First Department of Internal Medicine
  • Den Russiske Føderation
      • Petrozavodsk, Den Russiske Føderation
        • Baranov Republican Hospital
      • Samara, Den Russiske Føderation
        • Samara Kalinin Regional Clinical Hospital
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
      • Syktyvkar, Den Russiske Føderation
        • Komi Republican Oncology Center
      • Tula, Den Russiske Føderation
        • Tula Regional Clinical Hospital
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital
  • Frankrig
      • Marseilles, Frankrig
        • Institute Paoli-Calmettes
      • Paris, Frankrig
        • Hospital Saint-Louis
      • Poitiers, Frankrig
        • Clinical Research Center CIC
  • Italien
      • Florence, Italien
        • Careggi University Hospital
      • Pavia, Italien
        • Foundation IRCCS Policlinico San Matteo
  • Polen
      • Katowice, Polen
        • Andrzej Mielecki Independent Public Clinical Hospital of Medical University of Silesia in Katowice
      • Krakow, Polen
        • University Hospital in Cracow
      • Lublin, Polen
        • Independent Public Teaching Hospital No.1 in Lublin
      • Rzeszow, Polen
        • Fryderyk Chopin Provincial Specialized Hospital
      • Torun, Polen
        • Nicolaus Copernicus Municipal Specialist Hospital
      • Warsaw, Polen
        • Institute of Hematology and Transfusion Medicine
  • Rumænien
      • Brasov, Rumænien
        • Emergency Clinical County Hospital Brasov
      • Bucharest, Rumænien
        • Bucharest University Emergency Hospital
      • Bucharest, Rumænien
        • Coltea Clinical Hospital
      • Cluj-Napoca, Rumænien
        • "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Institute of Oncology
  • Slovakiet
      • Banska Bystrica, Slovakiet
        • University Hospital with Outpatient Clinic F.D. Roosevelt
      • Bratislava, Slovakiet
        • Saint Cyril and Metod University Hospital Bratislava
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet
        • University Hospital Brno
      • Hradec Kralove, Tjekkiet
        • University Hospital Hradec Kralove
      • Prague, Tjekkiet
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion
      • Prague, Tjekkiet
        • University Hospital Kralovske Vinohrady
      • Prague, Tjekkiet
        • University Hospital Motol
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
        • Aachen University Hospital, Medical Clinic IV
      • Bonn, Tyskland
        • University Hospital Bonn, Center for Internal Medicine, Medical Clinic and Outpatient Clinic III
      • Dresden, Tyskland
        • University Hospital Carl Gustav Carus, Medical Clinic and Polyclinic I
  • Ukraine
      • Cherkasy, Ukraine
        • Cherkasy Regional Oncology Center, Regional Treatment and Diagnostics Hematology Center
      • Dnipropetrovsk, Ukraine
        • Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
      • Kiev, Ukraine
        • National Research Center for Radiation Medicine, Institute of Clinical Radiology
      • Lviv, Ukraine
        • Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine
      • Zhytomyr, Ukraine
        • O.F. Herbachevskyi Regional Clinical Hospital
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • St Istvan and St Laszlo Hospital of Budapest
      • Debrecen, Ungarn
        • University of Debrecen
      • Gyula, Ungarn
        • Bekes County Pandy Kalman Hospital, 1st Department of Medicine, Hematology
      • Kaposvar, Ungarn
        • Kaposi Mór County Teaching Hospital
      • Szeged, Ungarn
        • University of Szeged, Albert Szent-Gyorgyi Clinical Center, Koranyi fasor 6
  • Østrig
      • Graz, Østrig
        • LKH Graz
      • Innsbruck, Østrig
        • University Hospital Innsbruck
      • Linz, Østrig
        • Elisabethinen Hospital Linz
      • Salzburg, Østrig
        • Salzburg Regional Hospital
      • Vienna, Østrig
        • Medical University Vienna
      • Vienna, Østrig
        • Hanusch Hospital
      • Wels, Østrig
        • Hospital Wels-Grieskirchen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 18 år eller ældre
  2. Diagnose af polycytæmi Vera i henhold til WHO 2008-kriterierne (Barbui et al, 2011) med den obligatoriske tilstedeværelse af JAK2V617F-mutation som det vigtigste sygdomskriterium.

  3. Til tidligere cytoreduktions ubehandlede patienter - dokumenteret behov for cytoreduktiv behandling

    - leukocytose (WBC>10G/L for to målinger inden for en uge)

  4. For patienter, der i øjeblikket er behandlet eller forbehandlet med HU, alle følgende kriterier:

    • være non-respondere (som defineret af svarkriterierne for primært endepunkt)
    • samlet HU-behandlingsvarighed kortere end tre år
    • ingen dokumenteret resistens eller intolerance som defineret af modificerede Barosi et al, 2009 kriterier
  5. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) scorer 0-7 på begge underskalaer
  6. Patienter med HADS-score på 8-10 inklusive på den ene eller begge af underskalaerne kan være kvalificerede efter psykiatrisk vurdering, der udelukker klinisk betydning af de observerede symptomer i forbindelse med potentiel behandling med et interferon alfa
  7. Underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver systematisk cytoreduktion for PV tidligere indgang til undersøgelse med undtagelse af HU i kortere end 3 år (se respektive inklusionskriterium)
  2. Enhver kontraindikation for nogen af ​​IMP'erne (pegyleret interferon eller hydroxyurinstof) eller deres hjælpestoffer
  3. Enhver systemisk eksponering for et ikke-pegyleret eller pegyleret interferon alfa
  4. Dokumenteret autoimmun sygdom ved screening eller i sygehistorien
  5. Klinisk relevante lungeinfiltrater, lungebetændelse og pneumonitis ved screening
  6. Systemiske infektioner, f.eks. hepatitis B, hepatitis C eller HIV ved screening
  7. Kendte PV-relaterede tromboemboliske komplikationer i abdominalområdet (f. portalvenetrombose, Budd-chiari syndrom) og/eller splenektomi i sygehistorien
  8. Ethvert forsøgslægemiddel mindre end 6 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet eller ikke genvundet fra virkningerne af tidligere administration af et forsøgsmiddel
  9. Anamnese eller tilstedeværelse af depression, der kræver behandling med antidepressiv medicin
  10. HADS-score lig med eller over 11 på den ene eller begge af underskalaerne
  11. Enhver risiko for selvmord ved screening eller tidligere selvmordsforsøg
  12. Enhver signifikant morbiditet eller abnormitet, som kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen
  13. Graviditet og ammende kvinder med reproduktionspotentiale og mænd, der ikke bruger effektive præventionsmidler
  14. Historie om aktivt stof eller alkoholmisbrug inden for det seneste år
  15. Tegn på svær retinopati (f. cytomegalovirus retinitis, makuladegeneration) eller klinisk relevant oftalmologisk lidelse (på grund af diabetes mellitus eller hypertension)
  16. Skjoldbruskkirteldysfunktion ikke kontrolleret tilstrækkeligt
  17. Patienter testede positivt med TgAb og/eller TPOAb ved screening
  18. Historie om større organtransplantationer
  19. Anamnese med ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse
  20. Leukocytopeni på tidspunktet for screening
  21. Trombocytopeni på tidspunktet for screening
  22. Anamnese med ondartet sygdom, inklusive solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (undtagen basalcelle- og pladecellekarcinomer i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet fuldstændig skåret ud og anses for helbredt) inden for de sidste 3 år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Hydroxyurinstof
Hydroxyurea kapsler (500 mg hver). Dagligt indtag af doser fra 500 mg Q2D til 3000 mg QD
Medicin: Hydroxyurinstof
Hydroyurea kapsler taget dagligt po
Andre navne:
  • HU
  • Hydroxycarbamid
  • mærkenavn Litalir (eller andet)
Eksperimentel: Peg-P-IFN-alpha-2b (AOP2014)
Peg-P-IFN-alpha-2b ved 50 mcg til max 500 mcg, givet hver anden uge som én subkutan injektion
Medicin: Peg-P-IFN-alpha-2b (AOP2014)
Pegyleret interferon alpha 2b givet Q2W som SC-injektion
Andre navne:
  • P1101
  • AOP2014

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsresponsrate
Tidsramme: Måned 12
Sygdomsresponsrate er defineret som hæmatokrit <45 % uden flebotomi (mindst 3 måneder siden sidste flebotomi), blodplader <400 G/L, leukocytter <10 G/L og normal miltstørrelse
Måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsreaktion
Tidsramme: i 3, 6 og 9 måned
i 3, 6 og 9 måned
Ændringer i JAK2-allelbyrden
Tidsramme: i 6 og 12 måned
i 6 og 12 måned
tid til at svare
Tidsramme: fra optagelse til første svarbekræftelse
vil blive målt i løbet af studieperioden på 12 måneder
fra optagelse til første svarbekræftelse
svarets varighed
Tidsramme: i løbet af de 12 måneders studietid
fra det første dokumenterede svar på undersøgelsen
i løbet af de 12 måneders studietid
antal phlebotomier
Tidsramme: fra optagelse til 12. måned
fra optagelse til 12. måned
blodparametre
Tidsramme: fra optagelse til 12. måned
hver anden uge
fra optagelse til 12. måned
milt størrelse
Tidsramme: i 3, 6, 9 og 12 måned
både centralt (blindet vurdering) og lokalt
i 3, 6, 9 og 12 måned
sygdomsrelaterede symptomer
Tidsramme: fra optagelse til 12. måned
hver anden uge
fra optagelse til 12. måned
uønskede hændelser
Tidsramme: fra optagelse til 12. måned
hver anden uge
fra optagelse til 12. måned
protokolspecifikke bivirkninger af særlig interesse
Tidsramme: fra optagelse til 12. måned
hver anden uge
fra optagelse til 12. måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Samarbejdspartnere

PharmaEssentia (Co-Sponsor for USA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Heinz Gisslinger, MD, Medical University of Vienna

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. september 2013

Først opslået (Skøn)

25. september 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. november 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2016

Sidst verificeret

1. november 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PROUD-PV
  • 2012-005259-18 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Polycytæmi Vera

Kliniske forsøg med Hydroxyurinstof

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner