Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пегилированный интерферон альфа-2b в сравнении с гидроксимочевиной при истинной полицитемии (PROUD-PV)

24 ноября 2016 г. обновлено: AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Рандомизированное, открытое, многоцентровое, контролируемое, параллельное исследование фазы III по оценке эффективности и безопасности AOP2014 по сравнению с гидроксимочевиной у пациентов с истинной полицитемией

Исследование фазы III для сравнения эффективности и безопасности нового монопегилированного интерферона альфа 2b AOP2014 по сравнению с гидроксимочевиной (текущая лицензированная терапия этого заболевания). Год лечения пациентов с истинной полицитемией. Цель состоит в том, чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность AOP2014 по сравнению с HU с точки зрения частоты ответа на заболевание как у пациентов, ранее не получавших HU, так и у пациентов, получавших лечение в настоящее время, с диагнозом «истинная полицитемия». Ответ измеряется как нормализация основных лабораторных параметров, а также нормализованный размер селезенки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гидроксимочевина является признанным вариантом лечения первой линии, в настоящее время одобренным в нескольких европейских странах для пациентов с истинной полицитемией (ИП), которым требуется циторедуктивная терапия (Barbui et al, 2011). Клинические испытания показали, что HU является эффективным препаратом для предотвращения тромбоза при ИП по сравнению с флеботомией (Michiels et al, 1999).

Основной проблемой длительного лечения ГУ является его потенциальная лейкемогенность: исходя из механизма действия, ГУ потенциально может ускорить накопление мутаций в ДНК и увеличить риск лейкемической трансформации (Dingli et Tefferi, 2006). Однако в настоящее время нет четких клинических данных, подтверждающих лейкемогенность ГУ у пациентов с ИП (Tefferi, 2012).

Несмотря на то, что ИФН-альфа продемонстрировал свою активность при ИП в 1980-х годах, он по-прежнему считается экспериментальным методом лечения в Европе из-за ожидания одобрения по этому показанию (Barbui et al, 2011). Он вызывает большие или полные молекулярные ремиссии у пациентов с ИП, сопровождающиеся снижением риска тромбоза и кровотечения — основных детерминант заболеваемости при этом показании (Hasselbalch, 2011). Однако переносятся только низкие дозы, а значительные побочные эффекты при длительном применении могут ограничивать его полезность.

Пегилированные интерфероны лучше переносятся и являются предпочтительным вариантом лечения у пациентов с ИП (Kiladjian et al, 2008), несмотря на отсутствие доказательств, основанных на хорошо спланированных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях.

AOP2014 представляет собой пегилированный интерферон следующего поколения (Peg-P-IFN-alpha-2b) с добавлением пролина на N-конце.

AOP2014, как и все интерфероны, подавляет злокачественный клон, вызывающий PV, и впоследствии ожидается, что он, возможно, отсрочит начало или предотвратит долгосрочные последствия PV. Кроме того, должно быть достигнуто снижение частоты флеботомий. Peg-P-IFN-alpha-2b потенциально может оказывать положительное влияние на снижение частоты выбывания по сравнению с обычными IFN. Ожидается, что сокращение частоты введения AOP2014 будет способствовать более высокому уровню соблюдения требований.

Максимально переносимая доза, а также безопасность, эффективность и фармакокинетика AOP2014 оценивались в исследовании фазы I/II у пациентов с PV. После того, как 24 поддающихся оценке пациента вошли в стадию определения дозы I фазы, МПД была определена на уровне 540 мкг, вводимого каждые две недели. Еще 27 пациентов были набраны для дальнейшего изучения эффективности и безопасности препарата при ИП. Результаты эффективности AOP2014 были многообещающими. К 18-му визиту 53,0% пациентов достигли полного ответа (12 пациентов, поддающихся оценке). Нежелательные явления были управляемыми и редко требовали прекращения лечения.

Было показано, что AOP2014 имеет длительный период полувыведения из плазмы с сопутствующим увеличением AUC. Ожидается, что это расширит терапевтическое окно пег-ИФН-альфа-2b.

Считается, что профиль безопасности альфа-интерферонов типа I хорошо охарактеризован после клинического опыта в течение почти 20 лет. Поскольку доза тщательно титруется до оптимальной эффективной дозы, дополнительных рисков для пациентов не ожидается. HU, препарат сравнения IMP в исследовании, является стандартным эталонным лечением при PV.

Это исследование фазы III было разработано для первого сравнения эффективности и безопасности HU с пегилированным пролин-интерфероном альфа-2b (AOP2014) у пациентов с PV. Будут оцениваться две популяции: пациенты, ранее не получавшие ГУ, и пациенты, которые в настоящее время лечатся или предварительно лечатся ГУ в течение менее 3 лет, не отвечая на лечение ГУ (в соответствии с критериями, изложенными в этом протоколе).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

257

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия
        • LKH Graz
      • Innsbruck, Австрия
        • University Hospital Innsbruck
      • Linz, Австрия
        • Elisabethinen Hospital Linz
      • Salzburg, Австрия
        • Salzburg Regional Hospital
      • Vienna, Австрия
        • Medical University Vienna
      • Vienna, Австрия
        • Hanusch Hospital
      • Wels, Австрия
        • Hospital Wels-Grieskirchen
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия
        • Centre du Cancer et D'hematologie
      • Edegem, Бельгия
        • UZA, Antwerp University Hospital
      • Leuven, Бельгия
        • UZ Leuven
      • Liège, Бельгия
        • Haematolgy, University of Liège
  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Georgi"
      • Sofia, Болгария
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
      • Varna, Болгария
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveta Marina"
      • Vratsa, Болгария
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment - Hristo Botev, Vratsa, First Department of Internal Medicine
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • St Istvan and St Laszlo Hospital of Budapest
      • Debrecen, Венгрия
        • University of Debrecen
      • Gyula, Венгрия
        • Bekes County Pandy Kalman Hospital, 1st Department of Medicine, Hematology
      • Kaposvar, Венгрия
        • Kaposi Mór County Teaching Hospital
      • Szeged, Венгрия
        • University of Szeged, Albert Szent-Gyorgyi Clinical Center, Koranyi fasor 6
  • Германия
      • Aachen, Германия
        • Aachen University Hospital, Medical Clinic IV
      • Bonn, Германия
        • University Hospital Bonn, Center for Internal Medicine, Medical Clinic and Outpatient Clinic III
      • Dresden, Германия
        • University Hospital Carl Gustav Carus, Medical Clinic and Polyclinic I
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Италия
      • Florence, Италия
        • Careggi University Hospital
      • Pavia, Италия
        • Foundation IRCCS Policlinico San Matteo
  • Польша
      • Katowice, Польша
        • Andrzej Mielecki Independent Public Clinical Hospital of Medical University of Silesia in Katowice
      • Krakow, Польша
        • University Hospital in Cracow
      • Lublin, Польша
        • Independent Public Teaching Hospital No.1 in Lublin
      • Rzeszow, Польша
        • Fryderyk Chopin Provincial Specialized Hospital
      • Torun, Польша
        • Nicolaus Copernicus Municipal Specialist Hospital
      • Warsaw, Польша
        • Institute of Hematology and Transfusion Medicine
  • Российская Федерация
      • Petrozavodsk, Российская Федерация
        • Baranov Republican Hospital
      • Samara, Российская Федерация
        • Samara Kalinin Regional Clinical Hospital
      • St. Petersburg, Российская Федерация
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
      • Syktyvkar, Российская Федерация
        • Komi Republican Oncology Center
      • Tula, Российская Федерация
        • Tula Regional Clinical Hospital
      • Yaroslavl, Российская Федерация
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital
  • Румыния
      • Brasov, Румыния
        • Emergency Clinical County Hospital Brasov
      • Bucharest, Румыния
        • Bucharest University Emergency Hospital
      • Bucharest, Румыния
        • Coltea Clinical Hospital
      • Cluj-Napoca, Румыния
        • "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Institute of Oncology
  • Словакия
      • Banska Bystrica, Словакия
        • University Hospital with Outpatient Clinic F.D. Roosevelt
      • Bratislava, Словакия
        • Saint Cyril and Metod University Hospital Bratislava
  • Украина
      • Cherkasy, Украина
        • Cherkasy Regional Oncology Center, Regional Treatment and Diagnostics Hematology Center
      • Dnipropetrovsk, Украина
        • Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
      • Kiev, Украина
        • National Research Center for Radiation Medicine, Institute of Clinical Radiology
      • Lviv, Украина
        • Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine
      • Zhytomyr, Украина
        • O.F. Herbachevskyi Regional Clinical Hospital
  • Франция
      • Marseilles, Франция
        • Institute Paoli-Calmettes
      • Paris, Франция
        • Hospital Saint-Louis
      • Poitiers, Франция
        • Clinical Research Center CIC
  • Чешская Республика
      • Brno, Чешская Республика
        • University Hospital Brno
      • Hradec Kralove, Чешская Республика
        • University Hospital Hradec Kralove
      • Prague, Чешская Республика
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion
      • Prague, Чешская Республика
        • University Hospital Kralovske Vinohrady
      • Prague, Чешская Республика
        • University Hospital Motol

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. 18 лет и старше
  2. Диагностика истинной полицитемии по критериям ВОЗ 2008 г. (Barbui et al, 2011) с обязательным наличием мутации JAK2V617F в качестве критерия основного заболевания.

  3. Для пациентов, ранее не получавших циторедуктивную терапию, - документально подтвержденная потребность в циторедуктивной терапии.

    - лейкоцитоз (WBC>10G/L для двух измерений в течение одной недели)

  4. Для пациентов, которые в настоящее время лечатся или ранее лечились ГУ, все следующие критерии:

    • отсутствие ответа (как определено критериями ответа для первичной конечной точки)
    • общая продолжительность лечения ГУ менее трех лет
    • отсутствие документально подтвержденной резистентности или непереносимости в соответствии с модифицированными критериями Barosi et al, 2009 г.
  5. Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS) оценивается от 0 до 7 по обеим подшкалам.
  6. Пациенты с оценкой HADS 8-10 включительно по одной или обеим подшкалам могут иметь право на участие после психиатрической оценки, которая исключает клиническую значимость наблюдаемых симптомов в контексте возможного лечения альфа-интерфероном.
  7. Подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Любая систематическая циторедукция при ИП до начала исследования, за исключением ГУ в течение менее 3 лет (см. соответствующий критерий включения)
  2. Любые противопоказания к любому из ИЛП (пегилированный интерферон или гидроксимочевина) или их вспомогательным веществам
  3. Любое системное воздействие непегилированного или пегилированного интерферона альфа
  4. Документально подтвержденное аутоиммунное заболевание при скрининге или в истории болезни
  5. Клинически значимые легочные инфильтраты, пневмония и пневмонит при скрининге
  6. Системные инфекции, т.е. гепатит В, гепатит С или ВИЧ при скрининге
  7. Известные связанные с ИП тромбоэмболические осложнения в области живота (например, тромбоз воротной вены, синдром Бадда-Киари) и/или спленэктомия в анамнезе
  8. Любое исследуемое лекарственное средство менее чем за 6 недель до первой дозы исследуемого лекарственного средства или не оправившееся от последствий предшествующего введения любого исследуемого лекарственного средства.
  9. История или наличие депрессии, требующей лечения антидепрессантами
  10. Оценка HADS равна или выше 11 по одной или обеим подшкалам.
  11. Любой риск суицида при скрининге или предыдущие суицидальные попытки
  12. Любая значительная болезнь или аномалия, которая может помешать участию в исследовании.
  13. Беременные и кормящие женщины репродуктивного возраста и мужчины, не использующие эффективные средства контрацепции
  14. История злоупотребления активными веществами или алкоголем в течение последнего года
  15. Признаки тяжелой ретинопатии (например, цитомегаловирусный ретинит, дегенерация желтого пятна) или клинически значимое офтальмологическое заболевание (из-за сахарного диабета или гипертонии)
  16. Дисфункция щитовидной железы не контролируется должным образом
  17. Пациенты с положительным тестом на TgAb и/или TPOAb при скрининге
  18. История трансплантации основных органов
  19. История неконтролируемого тяжелого судорожного расстройства
  20. Лейкоцитопения на момент скрининга
  21. Тромбоцитопения на момент скрининга
  22. Злокачественные заболевания в анамнезе, включая солидные опухоли и гемобластозы (за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки, которые были полностью иссечены и считаются вылеченными) в течение последних 3 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Гидроксимочевина
Капсулы гидроксимочевины (по 500 мг). Суточный прием доз от 500 мг Q2D до 3000 мг QD
Лекарство: Гидроксимочевина
Капсулы гидромочевины принимать ежедневно перорально
Другие имена:
  • ХУ
  • Гидроксикарбамид
  • торговое название Литалир (или другое)
Экспериментальный: Peg-P-IFN-альфа-2b (AOP2014)
Peg-P-IFN-альфа-2b в дозе от 50 мкг до макс. 500 мкг, вводимый раз в две недели в виде одной подкожной инъекции
Лекарство: Peg-P-IFN-альфа-2b (AOP2014)
Пегилированный интерферон альфа 2b, вводимый каждые 2 недели в виде подкожной инъекции
Другие имена:
  • P1101
  • АОП2014

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость ответа на заболевание
Временное ограничение: Месяц 12
Частота ответа на заболевание определяется как гематокрит <45% без кровопускания (не менее 3 месяцев с момента последнего кровопускания), тромбоциты <400 г/л, лейкоциты <10 г/л и нормальный размер селезенки.
Месяц 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция на болезнь
Временное ограничение: на 3, 6 и 9 месяце
на 3, 6 и 9 месяце
Изменения аллельной нагрузки JAK2
Временное ограничение: на 6 и 12 месяце
на 6 и 12 месяце
время ответа
Временное ограничение: от включения до подтверждения первого отклика
будут измеряться в течение 12-месячного периода обучения
от включения до подтверждения первого отклика
продолжительность ответа
Временное ограничение: в течение 12 месяцев обучения
с первого задокументированного ответа на исследование
в течение 12 месяцев обучения
количество кровопусканий
Временное ограничение: от включения до 12 месяца
от включения до 12 месяца
параметры крови
Временное ограничение: от включения до 12 месяца
раз в две недели
от включения до 12 месяца
размер селезенки
Временное ограничение: на 3, 6, 9 и 12 месяце
как централизованно (слепая оценка), так и локально
на 3, 6, 9 и 12 месяце
симптомы, связанные с болезнью
Временное ограничение: от включения до 12 месяца
раз в две недели
от включения до 12 месяца
неблагоприятные события
Временное ограничение: от включения до 12 месяца
раз в две недели
от включения до 12 месяца
специфические для протокола нежелательные явления, представляющие особый интерес
Временное ограничение: от включения до 12 месяца
раз в две недели
от включения до 12 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Соавторы

PharmaEssentia (Co-Sponsor for USA)

Следователи

  • Главный следователь: Heinz Gisslinger, MD, Medical University of Vienna

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 ноября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 ноября 2016 г.

Последняя проверка

1 ноября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PROUD-PV
  • 2012-005259-18 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться