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Interferone peghilato alfa-2b contro idrossiurea nella policitemia vera (PROUD-PV)

24 novembre 2016 aggiornato da: AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico, controllato, a braccio parallelo, di fase III che valuta l'efficacia e la sicurezza di AOP2014 rispetto all'idrossiurea in pazienti con policitemia vera

Studio di fase III per confrontare l'efficacia e la sicurezza del nuovo interferone monopegilato alfa 2b AOP2014 rispetto all'idrossiurea (l'attuale terapia autorizzata per questa malattia). Trattamento di un anno di pazienti con policitemia vera. L'obiettivo è dimostrare la non inferiorità di AOP2014 rispetto a HU in termini di tasso di risposta alla malattia sia nei pazienti naïve in HU che in quelli attualmente trattati, con diagnosi di policitemia vera. La risposta viene misurata come normalizzazione dei parametri di laboratorio chiave e come dimensione normalizzata della milza.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'idrossiurea è un'opzione terapeutica di prima linea consolidata attualmente approvata in diversi paesi europei per i pazienti con policitemia vera (PV) che richiedono una terapia citoriduttiva (Barbui et al, 2011). Gli studi clinici hanno dimostrato che l'HU è un farmaco efficace per prevenire la trombosi nel PV rispetto alla flebotomia (Michiels et al, 1999).

La principale preoccupazione di un trattamento a lungo termine con HU è la sua potenziale leucemogenicità: in base al meccanismo d'azione, HU può potenzialmente accelerare l'accumulo di mutazioni nel DNA e aumentare il rischio di trasformazione leucemica (Dingli et Tefferi, 2006). Tuttavia, attualmente non ci sono dati clinici chiari per confermare la leucemogenicità dell'HU nei pazienti con PV (Tefferi, 2012).

Anche se l'IFN-alfa ha mostrato la sua attività nel fotovoltaico negli anni '80, è ancora considerato un trattamento sperimentale in Europa a causa dell'approvazione in attesa di questa indicazione (Barbui et al, 2011). Induce remissioni molecolari maggiori o complete nei pazienti con PV accompagnate da una riduzione del rischio di trombosi e sanguinamento - i principali determinanti della morbilità in questa indicazione (Hasselbalch, 2011). Tuttavia, solo basse dosi sono tollerate e significativi effetti avversi derivanti dall'uso a lungo termine possono limitarne l'utilità.

Gli interferoni pegilati sono meglio tollerati e sono le opzioni di trattamento preferite nei pazienti con PV (Kiladjian et al, 2008) nonostante la mancanza di prove basate su studi clinici controllati randomizzati ben progettati.

AOP2014 è un interferone pegilato di nuova generazione (Peg-P-IFN-alpha-2b), con l'aggiunta di prolina all'estremità N-terminale.

L'AOP2014, come tutti gli interferoni, sopprime il clone maligno che causa il PV e successivamente si prevede che possibilmente differisca l'insorgenza o eviti le sequele a lungo termine del PV. Inoltre, dovrebbe essere ottenuta una riduzione della frequenza delle flebotomie. Il peg-P-IFN-alfa-2b potrebbe potenzialmente avere un impatto positivo sulla riduzione del tasso di abbandono rispetto agli IFN convenzionali. Si prevede che la ridotta frequenza di somministrazione dell'AOP2014 contribuirà a tassi di conformità più elevati.

La dose massima tollerata, nonché la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di AOP2014 sono state valutate in uno studio di fase I/II in pazienti con PV. Dopo che 24 pazienti valutabili erano entrati nella parte di determinazione della dose di fase I, l'MTD è stato definito al livello di 540 µg somministrati ogni due settimane. Altri 27 pazienti sono stati reclutati per indagare ulteriormente l'efficacia e la sicurezza del farmaco nel PV. I risultati di efficacia di AOP2014 sono stati promettenti. Alla visita 18, il 53,0% dei pazienti aveva raggiunto una risposta completa (12 pazienti valutabili). Gli eventi avversi sono stati gestibili e raramente hanno richiesto l'interruzione del trattamento.

È stato dimostrato che AOP2014 ha un'emivita plasmatica prolungata con un concomitante aumento dell'AUC. Ciò dovrebbe migliorare la finestra terapeutica del peg-IFN-alfa-2b.

Si ritiene che il profilo di sicurezza degli interferoni alfa di tipo I sia ben caratterizzato dopo quasi 20 anni di esperienza clinica. Poiché la dose è accuratamente titolata alla dose efficace ottimale, non sono previsti rischi aggiuntivi per i pazienti. HU, il comparatore IMP nello studio, è il trattamento di riferimento standard in PV.

Questo studio di fase III è stato progettato per confrontare, per la prima volta, l'efficacia e la sicurezza di HU con un interferone alfa-2b prolina pegilato (AOP2014) in pazienti con PV. Verranno valutate due popolazioni: pazienti naïve con HU e pazienti attualmente trattati o pretrattati con HU da meno di 3 anni, che non rispondono al trattamento con HU (secondo i criteri di questo protocollo).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

257

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Graz, Austria
        • LKH Graz
      • Innsbruck, Austria
        • University Hospital Innsbruck
      • Linz, Austria
        • Elisabethinen Hospital Linz
      • Salzburg, Austria
        • Salzburg Regional Hospital
      • Vienna, Austria
        • Medical University Vienna
      • Vienna, Austria
        • Hanusch Hospital
      • Wels, Austria
        • Hospital Wels-Grieskirchen
  • Belgio
      • Brussels, Belgio
        • Centre du Cancer et D'hematologie
      • Edegem, Belgio
        • UZA, Antwerp University Hospital
      • Leuven, Belgio
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgio
        • Haematolgy, University of Liège
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Georgi"
      • Sofia, Bulgaria
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
      • Varna, Bulgaria
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveta Marina"
      • Vratsa, Bulgaria
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment - Hristo Botev, Vratsa, First Department of Internal Medicine
  • Federazione Russa
      • Petrozavodsk, Federazione Russa
        • Baranov Republican Hospital
      • Samara, Federazione Russa
        • Samara Kalinin Regional Clinical Hospital
      • St. Petersburg, Federazione Russa
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
      • Syktyvkar, Federazione Russa
        • Komi Republican Oncology Center
      • Tula, Federazione Russa
        • Tula Regional Clinical Hospital
      • Yaroslavl, Federazione Russa
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital
  • Francia
      • Marseilles, Francia
        • Institute Paoli-Calmettes
      • Paris, Francia
        • Hospital Saint-Louis
      • Poitiers, Francia
        • Clinical Research Center CIC
  • Germania
      • Aachen, Germania
        • Aachen University Hospital, Medical Clinic IV
      • Bonn, Germania
        • University Hospital Bonn, Center for Internal Medicine, Medical Clinic and Outpatient Clinic III
      • Dresden, Germania
        • University Hospital Carl Gustav Carus, Medical Clinic and Polyclinic I
  • Italia
      • Florence, Italia
        • Careggi University Hospital
      • Pavia, Italia
        • Foundation IRCCS Policlinico San Matteo
  • Polonia
      • Katowice, Polonia
        • Andrzej Mielecki Independent Public Clinical Hospital of Medical University of Silesia in Katowice
      • Krakow, Polonia
        • University Hospital in Cracow
      • Lublin, Polonia
        • Independent Public Teaching Hospital No.1 in Lublin
      • Rzeszow, Polonia
        • Fryderyk Chopin Provincial Specialized Hospital
      • Torun, Polonia
        • Nicolaus Copernicus Municipal Specialist Hospital
      • Warsaw, Polonia
        • Institute of Hematology and Transfusion Medicine
  • Repubblica Ceca
      • Brno, Repubblica Ceca
        • University Hospital Brno
      • Hradec Kralove, Repubblica Ceca
        • University hospital Hradec Králové
      • Prague, Repubblica Ceca
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion
      • Prague, Repubblica Ceca
        • University Hospital Královské Vinohrady
      • Prague, Repubblica Ceca
        • University Hospital Motol
  • Romania
      • Brasov, Romania
        • Emergency Clinical County Hospital Brasov
      • Bucharest, Romania
        • Bucharest University Emergency Hospital
      • Bucharest, Romania
        • Coltea Clinical Hospital
      • Cluj-Napoca, Romania
        • "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Institute of Oncology
  • Slovacchia
      • Banska Bystrica, Slovacchia
        • University Hospital with Outpatient Clinic F.D. Roosevelt
      • Bratislava, Slovacchia
        • Saint Cyril and Metod University Hospital Bratislava
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Ucraina
      • Cherkasy, Ucraina
        • Cherkasy Regional Oncology Center, Regional Treatment and Diagnostics Hematology Center
      • Dnipropetrovsk, Ucraina
        • Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
      • Kiev, Ucraina
        • National Research Center for Radiation Medicine, Institute of Clinical Radiology
      • Lviv, Ucraina
        • Institute of blood pathology and transfusion medicine
      • Zhytomyr, Ucraina
        • O.F. Herbachevskyi Regional Clinical Hospital
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria
        • St Istvan and St Laszlo Hospital of Budapest
      • Debrecen, Ungheria
        • University of Debrecen
      • Gyula, Ungheria
        • Bekes County Pandy Kalman Hospital, 1st Department of Medicine, Hematology
      • Kaposvar, Ungheria
        • Kaposi Mór County Teaching Hospital
      • Szeged, Ungheria
        • University of Szeged, Albert Szent-Gyorgyi Clinical Center, Koranyi fasor 6

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. 18 anni o più
  2. Diagnosi di policitemia vera secondo i criteri dell'OMS 2008 (Barbui et al, 2011) con la presenza obbligatoria della mutazione JAK2V617F come criterio di malattia principale.

  3. Per i pazienti non trattati in precedenza con citoriduzione: necessità documentata di trattamento citoriduttivo

    - leucocitosi (WBC>10G/L per due misurazioni entro una settimana)

  4. Per i pazienti attualmente trattati o pretrattati con HU, tutti i seguenti criteri:

    • essere non responder (come definito dai criteri di risposta per l'endpoint primario)
    • durata totale del trattamento HU inferiore a tre anni
    • nessuna resistenza o intolleranza documentata come definita dai criteri modificati di Barosi et al, 2009
  5. La scala HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) ha un punteggio compreso tra 0 e 7 in entrambe le sottoscale
  6. I pazienti con punteggio HADS di 8-10 inclusi in una o entrambe le sottoscale possono essere idonei a seguito di una valutazione psichiatrica che escluda il significato clinico dei sintomi osservati nel contesto di un potenziale trattamento con un interferone alfa
  7. Consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi citoriduzione sistematica per PV prima dell'ingresso nello studio ad eccezione di HU per meno di 3 anni (vedere il rispettivo criterio di inclusione)
  2. Qualsiasi controindicazione a uno qualsiasi degli IMP (interferone pegilato o idrossiurea) o ai loro eccipienti
  3. Qualsiasi esposizione sistemica a un interferone alfa non pegilato o pegilato
  4. Malattia autoimmune documentata allo screening o nell'anamnesi
  5. Infiltrati polmonari clinicamente rilevanti, polmonite e polmonite allo screening
  6. Infezioni sistemiche, ad es. epatite B, epatite C o HIV allo screening
  7. Complicanze tromboemboliche note correlate a PV nella zona addominale (ad es. trombosi della vena porta, sindrome di Budd-chiari) e/o splenectomia nell'anamnesi
  8. Qualsiasi farmaco sperimentale meno di 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o non recuperato dagli effetti della precedente somministrazione di qualsiasi agente sperimentale
  9. Storia o presenza di depressione che richiedono un trattamento con antidepressivi
  10. Punteggio HADS uguale o superiore a 11 su una o entrambe le sottoscale
  11. Qualsiasi rischio di suicidio durante lo screening o precedenti tentativi di suicidio
  12. Qualsiasi significativa morbilità o anormalità che possa interferire con la partecipazione allo studio
  13. Donne in gravidanza e allattamento con potenziale riproduttivo e uomini che non usano mezzi contraccettivi efficaci
  14. Storia di abuso di sostanza attiva o alcol nell'ultimo anno
  15. Evidenza di grave retinopatia (ad es. retinite da citomegalovirus, degenerazione maculare) o disturbo oftalmologico clinicamente rilevante (dovuto a diabete mellito o ipertensione)
  16. Disfunzione tiroidea non adeguatamente controllata
  17. Pazienti risultati positivamente con TgAb e/o TPOAb allo screening
  18. Storia del trapianto di organi importanti
  19. Storia di grave disturbo convulsivo incontrollato
  20. Leucocitopenia al momento dello screening
  21. Trombocitopenia al momento dello screening
  22. Storia di malattia maligna, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche (ad eccezione dei carcinomi a cellule basali e a cellule squamose della pelle e carcinoma in situ della cervice che sono stati completamente asportati e sono considerati curati) negli ultimi 3 anni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Idrossiurea
Capsule di idrossiurea (500 mg ciascuna). Assunzione giornaliera di dosi da 500 mg Q2D a 3000 mg QD
Droga: Idrossiurea
Capsule di idroyurea assunte giornalmente PO
Altri nomi:
  • HU
  • Idrossicarbammide
  • marchio Litalir (o altro)
Sperimentale: Peg-P-IFN-alfa-2b (AOP2014)
Peg-P-IFN-alfa-2b da 50 mcg a un massimo di 500 mcg, somministrato a settimane alterne come iniezione sottocutanea
Droga: Peg-P-IFN-alfa-2b (AOP2014)
Interferone alfa 2b pegilato somministrato Q2W come iniezione SC
Altri nomi:
  • P1101
  • AOP2014

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta alla malattia
Lasso di tempo: Mese 12
Il tasso di risposta della malattia è definito come ematocrito <45% senza flebotomia (almeno 3 mesi dall'ultima flebotomia), piastrine <400 G/L, leucociti <10 G/L e dimensioni normali della milza
Mese 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta alla malattia
Lasso di tempo: al mese 3, 6 e 9
al mese 3, 6 e 9
Cambiamenti del carico allelico JAK2
Lasso di tempo: al mese 6 e 12
al mese 6 e 12
tempo alla risposta
Lasso di tempo: dall'inclusione fino alla conferma della prima risposta
sarà misurato durante il periodo di studio di 12 mesi
dall'inclusione fino alla conferma della prima risposta
durata della risposta
Lasso di tempo: durante i 12 mesi di durata dello studio
dalla prima risposta documentata sullo studio
durante i 12 mesi di durata dello studio
numero di flebotomie
Lasso di tempo: dall'inclusione fino al mese 12
dall'inclusione fino al mese 12
parametri del sangue
Lasso di tempo: dall'inclusione fino al mese 12
bisettimanale
dall'inclusione fino al mese 12
dimensioni della milza
Lasso di tempo: al mese 3, 6, 9 e 12
sia a livello centrale (valutazione in cieco) che a livello locale
al mese 3, 6, 9 e 12
sintomi correlati alla malattia
Lasso di tempo: dall'inclusione fino al mese 12
bisettimanale
dall'inclusione fino al mese 12
eventi avversi
Lasso di tempo: dall'inclusione fino al mese 12
bisettimanale
dall'inclusione fino al mese 12
eventi avversi specifici del protocollo di particolare interesse
Lasso di tempo: dall'inclusione fino al mese 12
bisettimanale
dall'inclusione fino al mese 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Collaboratori

PharmaEssentia (Co-Sponsor for USA)

Investigatori

  • Investigatore principale: Heinz Gisslinger, MD, Medical University of Vienna

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 settembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 settembre 2013

Primo Inserito (Stima)

25 settembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

28 novembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 novembre 2016

Ultimo verificato

1 novembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PROUD-PV
  • 2012-005259-18 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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