진성적혈구증가증에서 Pegylated Interferon Alpha-2b 대 Hydroxyurea (PROUD-PV)
진성적혈구증가증 환자에서 AOP2014 대 Hydroxyurea의 효능 및 안전성을 평가하는 무작위, 공개 라벨, 다기관, 통제, 평행 암, III상 연구
연구 개요
상세 설명
Hydroxyurea는 세포 감소 요법이 필요한 진성적혈구증가증(PV) 환자를 위해 현재 여러 유럽 국가에서 승인된 확립된 1차 치료 옵션입니다(Barbui et al, 2011). 임상 시험에서 HU는 정맥 절개술과 비교하여 PV에서 혈전증을 예방하는 데 효과적인 약물임을 보여주었습니다(Michiels et al, 1999).
HU 장기 치료의 주요 관심사는 잠재적인 백혈병 유발성입니다. 작용 메커니즘을 기반으로 HU는 잠재적으로 DNA의 돌연변이 축적을 가속화하고 백혈병 변형의 위험을 증가시킬 수 있습니다(Dingli et Tefferi, 2006). 그러나 현재 PV 환자에서 HU의 백혈병 유발성을 확인하는 명확한 임상 데이터는 없습니다(Tefferi, 2012).
IFN-알파는 1980년대에 PV에서 활성을 나타냈지만, 이 적응증에 대한 승인 보류로 인해 유럽에서는 여전히 실험적 치료법으로 간주됩니다(Barbui et al, 2011). 이것은 혈전증 및 출혈의 위험 감소와 함께 PV 환자에서 주요 또는 완전 분자 완화를 유도합니다. 이 적응증에서 이환율의 주요 결정 요인입니다(Hasselbalch, 2011). 그러나 저용량만 허용되며 장기간 사용으로 인한 심각한 부작용은 유용성을 제한할 수 있습니다.
잘 설계된 무작위 통제 임상 연구에 기반한 증거가 부족함에도 불구하고 페길화된 인터페론은 내약성이 더 우수하며 PV 환자에서 선호되는 치료 옵션입니다(Kiladjian et al, 2008).
AOP2014는 N-말단 끝에 프롤린이 추가된 차세대 페길화 인터페론(Peg-P-IFN-alpha-2b)입니다.
모든 인터페론과 마찬가지로 AOP2014는 PV를 유발하는 악성 클론을 억제하고 이후 PV의 발병을 지연시키거나 PV의 장기적인 후유증을 피할 수 있을 것으로 예상됩니다. 또한 정맥절개 빈도를 줄여야 합니다. peg-P-IFN-alpha-2b는 잠재적으로 기존 IFN에 비해 탈락률을 줄이는 데 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다. AOP2014의 투여 빈도 감소는 준수율을 높이는 데 기여할 것으로 예상됩니다.
AOP2014의 최대 허용 용량과 안전성, 효능 및 약동학은 PV 환자를 대상으로 한 1/2상 연구에서 평가되었습니다. 24명의 평가 가능한 환자가 Phase I 용량 결정 부분에 들어간 후 MTD는 2주마다 투여되는 540μg 수준으로 정의되었습니다. PV의 약물 효능 및 안전성을 추가로 조사하기 위해 다른 27명의 환자를 모집했습니다. AOP2014의 효능 결과는 유망했습니다. 방문 18까지 환자의 53.0%가 완전 반응에 도달했습니다(평가 가능한 환자 12명). 부작용은 관리가 가능했으며 치료 중단이 거의 필요하지 않았습니다.
AOP2014는 AUC의 동시 증가와 함께 연장된 혈장 반감기를 갖는 것으로 나타났습니다. 이는 peg-IFN-알파-2b의 치료 창을 향상시킬 것으로 예상됩니다.
유형 I 인터페론 알파의 안전성 프로파일은 거의 20년 동안의 임상 경험 후에 잘 특성화되는 것으로 여겨집니다. 용량은 최적의 유효 용량으로 신중하게 조정되기 때문에 환자에 대한 추가 위험은 예상되지 않습니다. 연구의 IMP-비교기인 HU는 PV의 표준 참조 치료법입니다.
이 3상 연구는 처음으로 PV 환자에서 HU의 효능과 안전성을 페길화된 프롤린-인터페론 알파-2b(AOP2014)와 비교하기 위해 설계되었습니다. 2개의 모집단이 평가될 것이다: HU 나이브 환자 및 3년 미만 동안 HU로 현재 치료를 받았거나 사전 치료를 받았고, HU 치료에 반응하지 않는 환자(이 프로토콜의 기준에 따름).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Aachen, 독일
- Aachen University Hospital, Medical Clinic IV
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Bonn, 독일
- University Hospital Bonn, Center for Internal Medicine, Medical Clinic and Outpatient Clinic III
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Dresden, 독일
- University Hospital Carl Gustav Carus, Medical Clinic and Polyclinic I
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Petrozavodsk, 러시아 연방
- Baranov Republican Hospital
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Samara, 러시아 연방
- Samara Kalinin Regional Clinical Hospital
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St. Petersburg, 러시아 연방
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
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Syktyvkar, 러시아 연방
- Komi Republican Oncology Center
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Tula, 러시아 연방
- Tula Regional Clinical Hospital
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Yaroslavl, 러시아 연방
- Yaroslavl Regional Clinical Hospital
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Brasov, 루마니아
- Emergency Clinical County Hospital Brasov
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Bucharest, 루마니아
- Bucharest University Emergency Hospital
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Bucharest, 루마니아
- Coltea Clinical Hospital
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Cluj-Napoca, 루마니아
- "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Institute of Oncology
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Brussels, 벨기에
- Centre du Cancer et D'hematologie
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Edegem, 벨기에
- UZA, Antwerp University Hospital
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Leuven, 벨기에
- UZ Leuven
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Liège, 벨기에
- Haematolgy, University of Liège
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Plovdiv, 불가리아
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Georgi"
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Sofia, 불가리아
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
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Varna, 불가리아
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveta Marina"
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Vratsa, 불가리아
- Multiprofile Hospital for Active Treatment - Hristo Botev, Vratsa, First Department of Internal Medicine
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Barcelona, 스페인
- Hospital Del Mar
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Barcelona, 스페인
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Banska Bystrica, 슬로바키아
- University Hospital with Outpatient Clinic F.D. Roosevelt
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Bratislava, 슬로바키아
- Saint Cyril and Metod University Hospital Bratislava
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Graz, 오스트리아
- LKH Graz
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Innsbruck, 오스트리아
- University Hospital Innsbruck
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Linz, 오스트리아
- Elisabethinen Hospital Linz
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Salzburg, 오스트리아
- Salzburg Regional Hospital
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Vienna, 오스트리아
- Medical University Vienna
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Vienna, 오스트리아
- Hanusch Hospital
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Wels, 오스트리아
- Hospital Wels-Grieskirchen
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Cherkasy, 우크라이나
- Cherkasy Regional Oncology Center, Regional Treatment and Diagnostics Hematology Center
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Dnipropetrovsk, 우크라이나
- Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
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Kiev, 우크라이나
- National Research Center for Radiation Medicine, Institute of Clinical Radiology
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Lviv, 우크라이나
- Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine
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Zhytomyr, 우크라이나
- O.F. Herbachevskyi Regional Clinical Hospital
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Florence, 이탈리아
- Careggi University Hospital
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Pavia, 이탈리아
- Foundation IRCCS Policlinico San Matteo
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Brno, 체코 공화국
- University Hospital Brno
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Hradec Kralove, 체코 공화국
- University Hospital Hradec Kralove
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Prague, 체코 공화국
- Institute of Hematology and Blood Transfusion
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Prague, 체코 공화국
- University Hospital Kralovske Vinohrady
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Prague, 체코 공화국
- University Hospital Motol
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Katowice, 폴란드
- Andrzej Mielecki Independent Public Clinical Hospital of Medical University of Silesia in Katowice
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Krakow, 폴란드
- University Hospital in Cracow
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Lublin, 폴란드
- Independent Public Teaching Hospital No.1 in Lublin
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Rzeszow, 폴란드
- Fryderyk Chopin Provincial Specialized Hospital
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Torun, 폴란드
- Nicolaus Copernicus Municipal Specialist Hospital
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Warsaw, 폴란드
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine
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Marseilles, 프랑스
- Institute Paoli-Calmettes
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Paris, 프랑스
- Hospital Saint-Louis
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Poitiers, 프랑스
- Clinical Research Center CIC
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Budapest, 헝가리
- St Istvan and St Laszlo Hospital of Budapest
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Debrecen, 헝가리
- University of Debrecen
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Gyula, 헝가리
- Bekes County Pandy Kalman Hospital, 1st Department of Medicine, Hematology
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Kaposvar, 헝가리
- Kaposi Mór County Teaching Hospital
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Szeged, 헝가리
- University of Szeged, Albert Szent-Gyorgyi Clinical Center, Koranyi fasor 6
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 주요 질병 기준으로 JAK2V617F 돌연변이의 필수 존재와 함께 WHO 2008 기준(Barbui et al, 2011)에 따른 진성적혈구증가증의 진단.
이전에 세포감소 치료를 받지 않은 환자의 경우 - 세포감소 치료의 필요성이 기록된 경우
- 백혈구증가증(WBC>10G/L, 1주 이내 2회 측정)
현재 HU로 치료 중이거나 치료 전 치료를 받은 환자의 경우, 다음 기준 모두:
- 무반응자(일차 평가변수에 대한 반응 기준에 의해 정의됨)
- 총 HU 치료 기간이 3년 미만
- 수정된 Barosi et al, 2009 기준에 의해 정의된 문서화된 내성 또는 불내성 없음
- 병원 불안 및 우울 척도(HADS) 점수는 두 하위 척도에서 모두 0-7점입니다.
- 하위 척도 중 하나 또는 모두에서 HADS 점수가 8-10인 환자는 인터페론 알파를 사용한 잠재적 치료의 맥락에서 관찰된 증상의 임상적 중요성을 배제하는 정신과 평가에 따라 자격이 있을 수 있습니다.
- 서명된 서면 동의서
제외 기준:
- 3년 미만의 HU를 제외한 PV 이전 연구 항목에 대한 모든 체계적인 세포감소(해당 포함 기준 참조)
- IMP(pegylated interferon 또는 hydroxyurea) 또는 그 부형제에 대한 금기 사항
- 비페길화 또는 페길화 인터페론 알파에 대한 모든 전신 노출
- 스크리닝 시 또는 병력에 기록된 자가면역 질환
- 스크리닝 시 임상적으로 관련된 폐 침윤, 폐렴 및 폐렴
- 전신 감염, 예. 스크리닝 시 B형 간염, C형 간염 또는 HIV
- 복부에서 알려진 PV 관련 혈전 색전증 합병증(예: 문맥 혈전증, Budd-chiari 증후군) 및/또는 병력의 비장 절제술
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6주 미만의 모든 연구 약물 또는 임의의 연구 물질의 이전 투여 효과로부터 회복되지 않은 모든 연구 약물
- 항우울제 치료가 필요한 우울증의 병력 또는 존재
- 하위 척도 중 하나 또는 모두에서 HADS 점수가 11 이상
- 스크리닝 또는 이전 자살 시도 시 자살 위험
- 연구 참여를 방해할 수 있는 중대한 이환율 또는 이상
- 임신 및 수유 중인 가임 여성 및 효과적인 피임 수단을 사용하지 않는 남성
- 지난 1년 동안 활성 물질 또는 알코올 남용의 역사
- 중증 망막병증의 증거(예: 거대세포 바이러스 망막염, 황반 변성) 또는 임상적으로 관련된 안과 장애(진성 당뇨병 또는 고혈압으로 인한)
- 적절하게 조절되지 않는 갑상선 기능 장애
- 스크리닝 시 TgAb 및/또는 TPOAb로 양성으로 테스트된 환자
- 주요 장기 이식의 역사
- 조절되지 않는 중증 발작 장애의 병력
- 스크리닝 당시 백혈구감소증
- 스크리닝 당시의 혈소판 감소증
- 지난 3년 이내에 고형 종양 및 혈액 악성 종양을 포함한 악성 질환의 병력(완전히 절제되고 완치된 것으로 간주되는 피부의 기저 세포 및 편평 세포 암종 및 자궁 경부의 상피내 암종 제외)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 수산화요소
Hydroxyurea 캡슐(각각 500mg).
500mg Q2D에서 3000mg QD까지의 용량 일일 섭취량
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매일 복용하는 Hydroyurea 캡슐
다른 이름들:
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실험적: Peg-P-IFN-알파-2b(AOP2014)
Peg-P-IFN-alpha-2b 50mcg~최대 500mcg, 격주로 1회 피하 주사
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Q2W를 SC 주사로 투여한 페길화된 인터페론 알파 2b
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 대응률
기간: 12월
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질병 반응률은 정맥절개 없이 적혈구용적률 <45%(마지막 정맥절개 후 최소 3개월), 혈소판 <400 G/L, 백혈구 <10 G/L 및 정상 비장 크기로 정의됩니다.
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12월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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질병 대응
기간: 3, 6, 9개월에
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3, 6, 9개월에
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JAK2 대립 유전자 부담 변화
기간: 6개월과 12개월에
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6개월과 12개월에
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응답 시간
기간: 포함부터 첫 번째 응답 확인까지
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12개월의 연구 기간 동안 측정됩니다.
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포함부터 첫 번째 응답 확인까지
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응답 기간
기간: 12개월의 공부 기간 동안
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연구에 대한 첫 번째 문서화된 응답에서
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12개월의 공부 기간 동안
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정맥 절개의 수
기간: 포함부터 12개월까지
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포함부터 12개월까지
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혈액 매개변수
기간: 포함부터 12개월까지
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격주 간행물
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포함부터 12개월까지
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비장 크기
기간: 3, 6, 9, 12개월에
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중앙(맹검 평가) 및 로컬
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3, 6, 9, 12개월에
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질병 관련 증상
기간: 포함부터 12개월까지
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격주 간행물
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포함부터 12개월까지
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부작용
기간: 포함부터 12개월까지
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격주 간행물
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포함부터 12개월까지
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특별한 관심이 있는 프로토콜 특정 부작용
기간: 포함부터 12개월까지
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격주 간행물
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포함부터 12개월까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Heinz Gisslinger, MD, Medical University of Vienna
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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