Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pegylovaný interferon alfa-2b versus hydroxymočovina u Polycythemia Vera (PROUD-PV)

24. listopadu 2016 aktualizováno: AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Randomizovaná, otevřená, multicentrická, kontrolovaná, paralelní paže, studie fáze III hodnotící účinnost a bezpečnost AOP2014 vs. Hydroxyurea u pacientů s polycytemií Vera

Studie fáze III k porovnání účinnosti a bezpečnosti nového monopegylovaného interferonu alfa 2b AOP2014 oproti Hydroxyurea (současná licencovaná léčba tohoto onemocnění). Jednoroční léčba pacientů s polycythemia vera. Cílem je prokázat non-inferioritu AOP2014 vs. HU, pokud jde o míru odpovědi na onemocnění u HU naivních i aktuálně léčených pacientů s diagnostikovanou Polycythemia Vera. Odezva se měří jako normalizace klíčových laboratorních parametrů a také jako normalizovaná velikost sleziny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hydroxyurea je zavedenou léčebnou možností první linie, která je v současné době schválena v několika evropských zemích pro pacienty s polycythemií vera (PV), kteří vyžadují cytoredukční terapii (Barbui et al, 2011). Klinické studie ukázaly, že HU je účinný lék pro prevenci trombózy u PV ve srovnání s flebotomií (Michiels et al, 1999).

Hlavním problémem dlouhodobé léčby HU je její potenciální leukemogenita: na základě mechanismu účinku může HU potenciálně urychlit akumulaci mutací v DNA a zvýšit riziko leukemické transformace (Dingli et Tefferi, 2006). V současnosti však neexistují jasná klinická data, která by potvrdila leukemogenitu HU u pacientů s PV (Tefferi, 2012).

I když IFN-alfa prokázal svou aktivitu u PV v 80. letech 20. století, je v Evropě stále považován za experimentální léčbu, protože čeká na schválení v této indikaci (Barbui et al, 2011). U pacientů s PV navozuje velké nebo kompletní molekulární remise doprovázené snížením rizika trombózy a krvácení – hlavní determinanty morbidity v této indikaci (Hasselbalch, 2011). Jsou však tolerovány pouze nízké dávky a významné nepříznivé účinky dlouhodobého užívání mohou omezit jeho užitečnost.

Pegylované interferony jsou lépe tolerovány a jsou preferovanou možností léčby u pacientů s PV (Kiladjian et al, 2008) navzdory nedostatku důkazů založených na dobře navržených randomizovaných kontrolovaných klinických studiích.

AOP2014 je pegylovaný interferon nové generace (Peg-P-IFN-alfa-2b) s přídavkem prolinu na N-terminálním konci.

AOP2014 stejně jako všechny interferony potlačuje maligní klon způsobující PV a následně se očekává, že možná oddálí nástup nebo se vyhne dlouhodobým následkům PV. Kromě toho by mělo být dosaženo snížení frekvence flebotomií. Peg-P-IFN-alfa-2b by mohl mít potenciálně pozitivní dopad na snížení míry vyřazení ve srovnání s konvenčními IFN. Očekává se, že snížená frekvence podávání AOP2014 přispěje k vyšší míře plnění.

Maximální tolerovaná dávka a také bezpečnost, účinnost a farmakokinetika AOP2014 byly hodnoceny ve studii fáze I/II u pacientů s PV. Poté, co 24 hodnotitelných pacientů vstoupilo do fáze I stanovení dávky, byla MTD definována na úrovni 540 ug podávaných každé dva týdny. Dalších 27 pacientů bylo přijato za účelem dalšího zkoumání účinnosti a bezpečnosti léku u PV. Výsledky účinnosti AOP2014 byly slibné. Při návštěvě 18 dosáhlo kompletní odpovědi 53,0 % pacientů (12 hodnotitelných pacientů). Nežádoucí účinky byly zvládnutelné a zřídka vyžadovaly přerušení léčby.

Ukázalo se, že AOP2014 má prodloužený plazmatický poločas se současným zvýšením AUC. Očekává se, že to zvýší terapeutické okno peg-IFN-alfa-2b.

Předpokládá se, že bezpečnostní profil interferonů alfa typu I je dobře charakterizován po klinických zkušenostech po dobu téměř 20 let. Vzhledem k tomu, že dávka je pečlivě titrována na optimální účinnou dávku, neočekávají se žádná další rizika pro pacienty. HU, IMP-komparátor ve studii, je standardní referenční léčbou u PV.

Tato studie fáze III byla navržena tak, aby poprvé porovnala účinnost a bezpečnost HU s pegylovaným prolin-interferonem alfa-2b (AOP2014) u pacientů s PV. Budou hodnoceny dvě populace: pacienti dosud neléčení HU a pacienti aktuálně léčení nebo předléčení HU po dobu kratší než 3 roky, kteří nereagují na léčbu HU (podle kritérií v tomto protokolu).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

257

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie
        • Centre du Cancer et D'hematologie
      • Edegem, Belgie
        • UZA, Antwerp University Hospital
      • Leuven, Belgie
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgie
        • Haematolgy, University of Liège
  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Georgi"
      • Sofia, Bulharsko
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
      • Varna, Bulharsko
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveta Marina"
      • Vratsa, Bulharsko
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment - Hristo Botev, Vratsa, First Department of Internal Medicine
  • Francie
      • Marseilles, Francie
        • Institute Paoli-Calmettes
      • Paris, Francie
        • Hospital Saint-Louis
      • Poitiers, Francie
        • Clinical Research Center CIC
  • Itálie
      • Florence, Itálie
        • Careggi University Hospital
      • Pavia, Itálie
        • Foundation IRCCS Policlinico San Matteo
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
        • St Istvan and St Laszlo Hospital of Budapest
      • Debrecen, Maďarsko
        • University of Debrecen
      • Gyula, Maďarsko
        • Bekes County Pandy Kalman Hospital, 1st Department of Medicine, Hematology
      • Kaposvar, Maďarsko
        • Kaposi Mór County Teaching Hospital
      • Szeged, Maďarsko
        • University of Szeged, Albert Szent-Gyorgyi Clinical Center, Koranyi fasor 6
  • Německo
      • Aachen, Německo
        • Aachen University Hospital, Medical Clinic IV
      • Bonn, Německo
        • University Hospital Bonn, Center for Internal Medicine, Medical Clinic and Outpatient Clinic III
      • Dresden, Německo
        • University Hospital Carl Gustav Carus, Medical Clinic and Polyclinic I
  • Polsko
      • Katowice, Polsko
        • Andrzej Mielecki Independent Public Clinical Hospital of Medical University of Silesia in Katowice
      • Krakow, Polsko
        • University Hospital in Cracow
      • Lublin, Polsko
        • Independent Public Teaching Hospital No.1 in Lublin
      • Rzeszow, Polsko
        • Fryderyk Chopin Provincial Specialized Hospital
      • Torun, Polsko
        • Nicolaus Copernicus Municipal Specialist Hospital
      • Warsaw, Polsko
        • Institute of Hematology and Transfusion Medicine
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko
        • LKH Graz
      • Innsbruck, Rakousko
        • University Hospital Innsbruck
      • Linz, Rakousko
        • Elisabethinen Hospital Linz
      • Salzburg, Rakousko
        • Salzburg Regional Hospital
      • Vienna, Rakousko
        • Medical University Vienna
      • Vienna, Rakousko
        • Hanusch Hospital
      • Wels, Rakousko
        • Hospital Wels-Grieskirchen
  • Rumunsko
      • Brasov, Rumunsko
        • Emergency Clinical County Hospital Brasov
      • Bucharest, Rumunsko
        • Bucharest University Emergency Hospital
      • Bucharest, Rumunsko
        • Coltea Clinical Hospital
      • Cluj-Napoca, Rumunsko
        • "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Institute of Oncology
  • Ruská Federace
      • Petrozavodsk, Ruská Federace
        • Baranov Republican Hospital
      • Samara, Ruská Federace
        • Samara Kalinin Regional Clinical Hospital
      • St. Petersburg, Ruská Federace
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
      • Syktyvkar, Ruská Federace
        • Komi Republican Oncology Center
      • Tula, Ruská Federace
        • Tula Regional Clinical Hospital
      • Yaroslavl, Ruská Federace
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital
  • Slovensko
      • Banska Bystrica, Slovensko
        • University Hospital with Outpatient Clinic F.D. Roosevelt
      • Bratislava, Slovensko
        • Saint Cyril and Metod University Hospital Bratislava
  • Ukrajina
      • Cherkasy, Ukrajina
        • Cherkasy Regional Oncology Center, Regional Treatment and Diagnostics Hematology Center
      • Dnipropetrovsk, Ukrajina
        • Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
      • Kiev, Ukrajina
        • National Research Center for Radiation Medicine, Institute of Clinical Radiology
      • Lviv, Ukrajina
        • Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine
      • Zhytomyr, Ukrajina
        • O.F. Herbachevskyi Regional Clinical Hospital
  • Česká republika
      • Brno, Česká republika
        • University Hospital Brno
      • Hradec Kralove, Česká republika
        • University hospital Hradec Králové
      • Prague, Česká republika
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion
      • Prague, Česká republika
        • University Hospital Královské Vinohrady
      • Prague, Česká republika
        • University Hospital Motol
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18 let nebo starší
  2. Diagnóza Polycythemia Vera podle kritérií WHO 2008 (Barbui et al, 2011) s povinnou přítomností mutace JAK2V617F jako hlavním kritériem onemocnění.

  3. U dříve cytoredučně neléčených pacientů - dokumentovaná potřeba cytoredukční léčby

    - leukocytóza (WBC>10 G/l pro dvě měření během jednoho týdne)

  4. U pacientů aktuálně léčených nebo předléčených HU platí všechna následující kritéria:

    • nereagovat (jak je definováno kritérii odpovědi pro primární cílový bod)
    • celková doba léčby HU kratší než tři roky
    • žádná zdokumentovaná rezistence nebo intolerance, jak je definováno modifikovanými kritérii Barosi et al, 2009
  5. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) skóre 0-7 v obou subškálách
  6. Pacienti se skóre HADS 8-10 včetně na jedné nebo obou subškálách mohou být způsobilí po psychiatrickém posouzení, které vylučuje klinický význam pozorovaných symptomů v kontextu potenciální léčby interferonem alfa
  7. Podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli systematická cytoredukce pro PV před vstupem do studie s výjimkou HU na dobu kratší než 3 roky (viz příslušné kritérium pro zařazení)
  2. Jakákoli kontraindikace kteréhokoli z IMP (pegylovaného interferonu nebo hydroxymočoviny) nebo jejich pomocných látek
  3. Jakákoli systémová expozice nepegylovanému nebo pegylovanému interferonu alfa
  4. Autoimunitní onemocnění dokumentované při screeningu nebo v anamnéze
  5. Klinicky relevantní plicní infiltráty, pneumonie a pneumonitida při screeningu
  6. Systémové infekce, např. hepatitida B, hepatitida C nebo HIV při screeningu
  7. Známé tromboembolické komplikace v břišní oblasti související s PV (např. trombóza portální žíly, Budd-chiariho syndrom) a/nebo splenektomie v anamnéze
  8. Jakékoli zkoumané léčivo méně než 6 týdnů před první dávkou studovaného léčiva nebo se nezotavilo z účinků předchozího podání jakékoli zkoumané látky
  9. Historie nebo přítomnost deprese vyžadující léčbu antidepresivy
  10. Skóre HADS rovné nebo vyšší než 11 na jedné nebo obou subškálách
  11. Jakékoli riziko sebevraždy při screeningu nebo předchozích pokusech o sebevraždu
  12. Jakákoli významná nemocnost nebo abnormalita, která může narušovat účast ve studii
  13. Těhotné a kojící ženy s reprodukčním potenciálem a muži nepoužívající účinnou antikoncepci
  14. Anamnéza zneužívání účinné látky nebo alkoholu v posledním roce
  15. Důkazy o závažné retinopatii (např. cytomegalovirová retinitida, makulární degenerace) nebo klinicky relevantní oftalmologická porucha (v důsledku diabetes mellitus nebo hypertenze)
  16. Dysfunkce štítné žlázy není dostatečně kontrolována
  17. Pacienti byli při screeningu pozitivně testováni na TgAb a/nebo TPOAb
  18. Historie transplantace velkých orgánů
  19. Nekontrolované těžké záchvatové poruchy v anamnéze
  20. Leukocytopenie v době screeningu
  21. Trombocytopenie v době screeningu
  22. Maligní onemocnění v anamnéze, včetně solidních nádorů a hematologických malignit (kromě bazaliomů a spinocelulárních karcinomů kůže a karcinomu in situ děložního čípku, které byly zcela vyříznuty a jsou považovány za vyléčené) během posledních 3 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Hydroxymočovina
Hydroxymočovinové tobolky (500 mg každá). Denní příjem dávek od 500 mg Q2D do 3000 mg QD
Lék: Hydroxymočovina
Kapsle hydroyurea užívané denně po
Ostatní jména:
  • HU
  • Hydroxykarbamid
  • značka Litalir (nebo jiná)
Experimentální: Peg-P-IFN-alpha-2b (AOP2014)
Peg-P-IFN-alfa-2b v dávce 50 mcg až max. 500 mcg, podávaný každý druhý týden jako jedna subkutánní injekce
Lék: Peg-P-IFN-alpha-2b (AOP2014)
Pegylovaný interferon alfa 2b podávaný Q2W jako SC injekce
Ostatní jména:
  • P1101
  • AOP2014

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy na onemocnění
Časové okno: 12. měsíc
Míra odpovědi na onemocnění je definována jako hematokrit < 45 % bez flebotomie (alespoň 3 měsíce od poslední flebotomie), krevní destičky < 400 G/l, leukocyty < 10 G/l a normální velikost sleziny
12. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakce na onemocnění
Časové okno: ve 3., 6. a 9. měsíci
ve 3., 6. a 9. měsíci
Změny alelické zátěže JAK2
Časové okno: v 6. a 12. měsíci
v 6. a 12. měsíci
čas na odpověď
Časové okno: od zařazení do potvrzení první odpovědi
bude měřena během období studie 12 měsíců
od zařazení do potvrzení první odpovědi
trvání odezvy
Časové okno: během 12 měsíců trvání studia
od první zdokumentované odpovědi na studii
během 12 měsíců trvání studia
počet flebotomií
Časové okno: od zařazení do měsíce 12
od zařazení do měsíce 12
krevní parametry
Časové okno: od zařazení do měsíce 12
dvoutýdenní
od zařazení do měsíce 12
velikost sleziny
Časové okno: ve 3., 6., 9. a 12. měsíci
jak centrálně (slepé hodnocení), tak lokálně
ve 3., 6., 9. a 12. měsíci
symptomy související s onemocněním
Časové okno: od zařazení do měsíce 12
dvoutýdenní
od zařazení do měsíce 12
nežádoucí příhody
Časové okno: od zařazení do měsíce 12
dvoutýdenní
od zařazení do měsíce 12
nežádoucí příhody specifické pro protokol zvláštního zájmu
Časové okno: od zařazení do měsíce 12
dvoutýdenní
od zařazení do měsíce 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Spolupracovníci

PharmaEssentia (Co-Sponsor for USA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Heinz Gisslinger, MD, Medical University of Vienna

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. září 2013

První zveřejněno (Odhad)

25. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. listopadu 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PROUD-PV
  • 2012-005259-18 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Polycythemia Vera

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit