急性虚血性脳卒中における血栓溶解（血栓溶解）のためのテネクテプラーゼとアルテプラーゼの研究 (NOR-TEST)
2017年5月5日 更新者：Lars Thomassen
急性虚血性脳卒中における再疎通のためのテネクテプラーゼとアルテプラーゼのランダム化試験
背景: アルテプラーゼは、急性虚血性脳卒中の血管血栓を溶解し、脳卒中発症から 4 時間半未満で承認された唯一の急性薬物治療です。 アルテプラーゼによる全体的な利益は相当なものですが、大きな動脈血栓を有する患者の最大 2/3 は血管の再開を達成できず、最大 40% の患者が重度の障害を残すか死亡する可能性があり、改善の余地が大きく残されています。 冠状動脈性心疾患で広く使用されているテネクテプラーゼは、アルテプラーゼよりも効果的であり、出血性合併症が少ない可能性があり、脳卒中においても最適な薬剤である可能性があります.
仮説: テネクテプラーゼは、既存の治療オプションと比較して臨床転帰の改善に関連する用量で、急性虚血性脳卒中の患者に安全に投与される可能性があります。
目的: テネクテプラーゼとアルテプラーゼの有効性と安全性を症状発症後 4.5 時間以内に比較すること。
研究のエンドポイント: 主要な研究のエンドポイントは、3 か月での優れた臨床転帰 (効果) です。 試験の副次的評価項目は、主要な初期の臨床的改善 (効果) と出血性合併症 (安全性) です。
調査の概要
詳細な説明
仮説: 1) テネクテプラーゼ 0.4 mg/kg は、脳卒中発症後 4 時間半未満の急性虚血性脳卒中患者に安全に投与される可能性があります。 2) テネクテプラーゼ 0.4 mg/kg (単回ボーラス) は、脳卒中発症後 4 時間半以内に投与された場合、アルテプラーゼ 0.9 mg/kg (10% ボーラス + 90% 注入/60 分) と比較して優れた有効性と安全性を有します。
設計: NOR-TEST は、テネクテプラーゼ:アルテプラーゼ 1:1 のランダム化による多施設プローブ (前向き無作為化、非盲検、盲検エンドポイント) 試験です。
検出力の計算: NOR-TEST は、テネクテプラーゼとアルテプラーゼで 9% 高いパーセンテージの優れた結果を検出することを目的としています (r1=0.40; r2=0.49; または1.44;検出力 0.8)、3 年間で 954 人の患者が含まれます。
患者募集: 血栓溶解療法に適格であることが判明したすべての患者は、NOR-TEST に適格です。 NOR-TEST は、包含基準も除外基準も変更しません。 したがって、参加センターで治療を受ける患者の数は基本的に変わりません。 参加センターでは、毎年推定 400 人の患者が血栓溶解療法を受けています。 患者の 20% が NOR-TEST に含まれていないことを考慮しても、患者の総数 (n=954) は依然として満たされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1050
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bergen、ノルウェー、5021
- Haukeland University Hospital
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Bodø、ノルウェー、8092
- Nordland Hospital
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Drammen、ノルウェー、3004
- Drammen Hospital
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Førde、ノルウェー、6800
- Førde Central Hospital
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Haugesund、ノルウェー、5516
- Haugesund Hospital
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Molde、ノルウェー、6400
- Molde Hospital
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Nordbyhagen、ノルウェー、1474
- Akershus University Hospital
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Oslo、ノルウェー、0424
- Ullevål University Hospital
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Rud、ノルウェー、1309
- Baerum hospital
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Skien、ノルウェー、3710
- Telemark Hospital
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Stavanger、ノルウェー、4017
- Stavanger University Hosital
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Trondheim、ノルウェー、7006
- St. Olav Hospital NTNU
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Tønsberg、ノルウェー、3100
- Tønsberg Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 18歳以上
- -NIH脳卒中スケールで測定可能な欠損を伴う虚血性脳卒中
- すべての脳卒中のサブタイプ、重症度、および血管分布、目に見える動脈閉塞は含める必要はありません
- 脳卒中発症から4時間半以内の治療
- 症状を伴う覚醒患者は、最後に観察された正常で覚醒している時間によって定義されます
- 患者が署名した書面によるインフォームド コンセント、参加していない医療従事者が目撃した患者からの口頭での同意、または患者の家族の署名による同意を提供する必要があります。
除外基準:
- -病前の修正ランキンスケール（mRS）スコアが3以上の患者
- 完全なNIH脳卒中スコアを取得できない患者
- CTAで動脈閉塞を伴わない片麻痺性片頭痛
- 脳卒中発症時の発作およびベースライン CTA での目に見える閉塞なし
- ベースライン CT での頭蓋内出血
- ベースラインCTが正常であっても、くも膜下出血を示唆する臨床症状
- ベースライン CT での広範囲の低密度虚血性変化
- -収縮期血圧> 185 mm Hgまたは拡張期血圧> 110 mm Hgの患者
- 女性、妊娠中または授乳中
- 既知の出血素因
- -経口抗凝固薬の使用と国際正規化比（INR）≥1,4
- -過去12時間以内の新しい経口抗凝固薬（NOAC）の使用
- ヘパリンが 48 時間未満で活性化部分トロンボプラスチン活性化 (APTT) が増加
- 低分子量ヘパリン(oid) <24時間
- その他の治験薬 <14 日
- 敗血症
- -非圧縮部位での動脈穿刺または腰椎穿刺の患者 <7日
- 大手術または深刻な外傷 <14 日
- -消化管または尿路出血<14日
- 臨床的脳卒中 <2ヶ月
- -頭蓋内出血の病歴
- 脳神経外科 <2 か月
- 深刻な頭部外傷 <2 か月
- 心膜炎
- 治療と相互作用する可能性のある深刻な医学的疾患
- 既存の神経疾患または精神疾患の交絡
- フォローアップを完了する可能性は低い
- 妊娠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：テネクテプラーゼ
0.4 mg/kg 単回ボーラス静脈内投与
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0.4 mg/kg 単回ボーラス静脈内投与
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：アルテプラーゼ
0.9 mg/kg 10% ボーラス + 90% 点滴/60 分間の静脈内投与
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0.9 mg/kg 10% ボーラス + 90% 点滴/60 分間の静脈内投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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臨床：機能障害
時間枠：90日
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MRS 0-1 として定義される優れた転帰
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90日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安全性
時間枠：90日
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死
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90日
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症候性脳出血
時間枠：24～36時間
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-CT（またはMRI）によって定義される出血性変化（出血性梗塞/血腫）
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24～36時間
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出血性形質転換
時間枠：24～36時間
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出血性梗塞または実質血腫
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24～36時間
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神経学的改善
時間枠：24時間
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-ベースラインからのNIHSSの変化：NIHSS = 0または4 NIHSSポイント以上の減少
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24時間
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臨床：機能障害
時間枠：90日
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MRSの順序シフト分析
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90日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Lars Thomassen, MD PhD Prof.、Dept. Neurology, Haukeland University HospitalBergen, Norway
- スタディディレクター：Ulrike Waje-Andreassen, MD PhD Prof.、Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen
- 主任研究者：Nicola Logallo, MD PhD、Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Logallo N, Kvistad CE, Nacu A, Naess H, Waje-Andreassen U, Asmuss J, Aamodt AH, Lund C, Kurz MW, Ronning OM, Salvesen R, Idicula TT, Thomassen L. The Norwegian tenecteplase stroke trial (NOR-TEST): randomised controlled trial of tenecteplase vs. alteplase in acute ischaemic stroke. BMC Neurol. 2014 May 15;14:106. doi: 10.1186/1471-2377-14-106.
- Ihle-Hansen H, Sandset EC, Ihle-Hansen H, Hagberg G, Thommessen B, Ronning OM, Kvistad CE, Novotny V, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L, Logallo N. Sex differences in the Norwegian Tenecteplase Trial (NOR-TEST). Eur J Neurol. 2022 Feb;29(2):609-614. doi: 10.1111/ene.15126. Epub 2021 Oct 4.
- Thommessen B, Naess H, Logallo N, Kvistad CE, Waje-Andreassen U, Ihle-Hansen H, Ihle-Hansen H, Thomassen L, Morten Ronning O. Tenecteplase versus alteplase after acute ischemic stroke at high age. Int J Stroke. 2021 Apr;16(3):295-299. doi: 10.1177/1747493020938306. Epub 2020 Jul 6.
- Ahmed HK, Logallo N, Thomassen L, Novotny V, Mathisen SM, Kurz MW. Clinical outcomes and safety profile of Tenecteplase in wake-up stroke. Acta Neurol Scand. 2020 Nov;142(5):475-479. doi: 10.1111/ane.13296. Epub 2020 Jun 23.
- Kvistad CE, Novotny V, Kurz MW, Ronning OM, Thommessen B, Carlsson M, Waje-Andreassen U, Naess H, Thomassen L, Logallo N. Safety and Outcomes of Tenecteplase in Moderate and Severe Ischemic Stroke. Stroke. 2019 May;50(5):1279-1281. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.025041.
- Ronning OM, Logallo N, Thommessen B, Tobro H, Novotny V, Kvistad CE, Aamodt AH, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase Versus Alteplase Between 3 and 4.5 Hours in Low National Institutes of Health Stroke Scale. Stroke. 2019 Feb;50(2):498-500. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.024223.
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Logallo N, Kvistad CE, Thomassen L. Therapeutic Potential of Tenecteplase in the Management of Acute Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2015;29(10):811-8. doi: 10.1007/s40263-015-0280-9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年9月1日
一次修了 (実際)
2016年12月31日
研究の完了 (実際)
2016年12月31日
試験登録日
最初に提出
2013年9月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年9月21日
最初の投稿 (見積もり)
2013年9月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年5月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年5月5日
最終確認日
2017年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。