A tenektepláz versus altepláz vizsgálata a trombolízishez (vérrög oldódás) akut ischaemiás stroke-ban (NOR-TEST)
A tenektepláz és az altepláz véletlenszerű vizsgálata az akut ischaemiás stroke rekanalizálására
HÁTTÉR: Az Alteplase feloldja az érrögöket akut ischaemiás stroke esetén, és ez az egyetlen jóváhagyott akut gyógyszeres kezelés 4 és fél óránál a stroke kezdetén. Az altepláz általános előnye jelentős, de előfordulhat, hogy a nagy artériás vérrögökben szenvedő betegek legfeljebb 2/3-ánál nem sikerül újranyílni az ér, és a betegek akár 40%-a súlyosan fogyatékos maradhat vagy meghalhat, ami jelentős fejlődési lehetőséget hagy maga után. A szívkoszorúér-betegségben széles körben alkalmazott tenekteplaz hatékonyabb lehet, és kevesebb vérzéses szövődménye lehet, mint az altepláznak, és a stroke esetén is a választott gyógyszer lehet.
HIPOTÉZIS: A tenekteplasz biztonságosan adható akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknek olyan dózisban, amely a meglévő kezelési lehetőségekhez képest jobb klinikai eredménnyel jár.
CÉLKITŰZÉS: Összehasonlítani a tenektepláz és az altepláz hatékonyságát és biztonságosságát a tünetek megjelenése után kevesebb mint 4½ órával.
A VIZSGÁLAT VÉGPONTJA: Az elsődleges vizsgálati végpont a kiváló klinikai eredmény 3 hónap után (hatás). A másodlagos vizsgálat végpontjai a jelentős korai klinikai javulás (hatás) és a vérzéses szövődmények (biztonság).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
HIPOTÉZIS: 1) A tenekteplasz 0,4 mg/ttkg biztonságosan adható akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknek a stroke kezdete után kevesebb mint 4 és fél órával. 2) A 0,4 mg/kg tenekteplasz (egyszeri bólus) jobb hatékonysággal és biztonságossággal rendelkezik, mint a 0,9 mg/kg altepláz (10% bolus + 90% infúzió/60 perc), ha a stroke kezdete után 4 és fél órán belül adják be.
TERVEZÉS: A NOR-TEST egy többközpontú PROBE (prospektív randomizált, nyílt, vak végpont) vizsgálat tenektepláz:altepláz 1:1 randomizációval.
TELJESÍTMÉNYSZÁMÍTÁS: A NOR-TEST célja, hogy 9%-kal magasabb százalékos kiváló eredményt mutasson ki tenekteplázzal az alteplázhoz képest (r1=0,40; r2=0,49; VAGY 1,44; teljesítmény 0,8), és 3 év alatt 954 beteget érint.
BETEGFELVÉTEL: Minden trombolitikus terápiára alkalmasnak talált beteg jogosult NOR-TESZT, azaz. A NOR-TEST nem változtat sem a felvételi, sem a kizárási feltételeken. A résztvevő központokban kezelt betegek száma tehát lényegében változatlan marad. A részt vevő központokban évente 400 beteget thrombolizálnak. Ha figyelembe vesszük, hogy a betegek 20%-a nem szerepel a NOR-TEST-ben, a betegek teljes száma (n=954) továbbra is teljesül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bergen, Norvégia, 5021
- Haukeland University Hospital
-
Bodø, Norvégia, 8092
- Nordland Hospital
-
Drammen, Norvégia, 3004
- Drammen Hospital
-
Førde, Norvégia, 6800
- Førde Central Hospital
-
Haugesund, Norvégia, 5516
- Haugesund Hospital
-
Molde, Norvégia, 6400
- Molde Hospital
-
Nordbyhagen, Norvégia, 1474
- Akershus University Hospital
-
Oslo, Norvégia, 0424
- Ullevål University Hospital
-
Rud, Norvégia, 1309
- Baerum hospital
-
Skien, Norvégia, 3710
- Telemark Hospital
-
Stavanger, Norvégia, 4017
- Stavanger University Hosital
-
Trondheim, Norvégia, 7006
- St. Olav Hospital NTNU
-
Tønsberg, Norvégia, 3100
- Tønsberg Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb
- Ischaemiás stroke mérhető deficittel az NIH Stroke Scale-n
- A stroke összes altípusa, súlyossága és éreloszlása, látható artériás elzáródás nem szükséges a felvételhez
- Kezelés a stroke kezdetétől számított 4 és fél órán belül
- A tünetekkel ébredő betegeket az utolsó normális és ébrenléti idő határozza meg
- Be kell nyújtani a beteg által aláírt, tájékozott írásos beleegyezést, a nem részt vevő egészségügyi személy által tanúskodó betegek szóbeli hozzájárulását, vagy a beteg családjának aláírásával.
Kizárási kritériumok:
- Betegek, akiknek premorbid módosított Rankin-skála (mRS) pontszáma ≥3
- Olyan betegek, akiknél nem szerezhető be teljes NIH Stroke Score
- Hemiplegikus migrén artériás elzáródás nélkül a CTA-n
- Görcsroham a stroke kezdetekor, és nincs látható elzáródás a kiindulási CTA-n
- Intrakraniális vérzés a kiindulási CT-n
- A subarachnoidális vérzésre utaló klinikai kép még akkor is, ha a kiindulási CT normális
- Nagy kiterjedésű hypodensis ischaemiás változások a kiindulási CT-n
- 185 Hgmm feletti szisztolés vagy 110 Hgmm diasztolés vérnyomású betegek
- Nő, terhes vagy szoptató
- Ismert vérzéses diathesis
- Orális antikoagulánsok alkalmazása és a nemzetközi normalizált arány (INR) ≥1,4
- Új orális antikoagulánsok (NOAC) használata az elmúlt 12 órában
- Heparin <48 óra és megnövekedett aktivált parciális thromboplastin tike (APTT)
- Alacsony molekulatömegű heparin(oid) <24 óra
- Bármilyen más vizsgálati gyógyszer 14 nap alatt
- Vérmérgezés
- Nem összenyomható helyen végzett artériás punkció vagy 7 nap alatti lumbálpunkciós betegek
- Nagy műtét vagy súlyos trauma <14 nap
- Gyomor-bélrendszeri vagy húgyúti vérzés <14 nap
- Klinikai stroke <2 hónap
- Intracranialis vérzés a kórtörténetben
- Agyi idegsebészet <2 hónap
- Súlyos fejsérülés <2 hónap
- Szívburokgyulladás
- Bármilyen súlyos betegség, amely kölcsönhatásba léphet a kezeléssel
- Megzavaró, már meglévő neurológiai vagy pszichiátriai betegség
- Nem valószínű, hogy a nyomon követés befejeződik
- Terhesség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tenekteplasz
0,4 mg/ttkg egyszeri bolus intravénásan
|
0,4 mg/ttkg egyszeri bolus intravénásan
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Alteplase
0,9 mg/ttkg 10% bolus + 90% infúzió/60 perc intravénásan
|
0,9 mg/ttkg 10% bolus + 90% infúzió/60 perc intravénásan
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai: Funkcionális fogyatékosság
Időkeret: 90 nap
|
Kiváló eredmény az mRS 0-1
|
90 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság
Időkeret: 90 nap
|
Halál
|
90 nap
|
|
Tünetekkel járó agyvérzés
Időkeret: 24-36 óra
|
Vérzéses átalakulás (haemorrhagiás infarktus / haematoma) a CT (vagy MRI) meghatározása szerint
|
24-36 óra
|
|
Hemorrhagiás átalakulás
Időkeret: 24-36 óra
|
Bármilyen vérzéses infarktus vagy parenchymás vérömleny
|
24-36 óra
|
|
Neurológiai javulás
Időkeret: 24 óra
|
NIHSS változások az alapvonalhoz képest: NIHSS=0 vagy ≥4 NIHSS pont csökkenés
|
24 óra
|
|
Klinikai: Funkcionális fogyatékosság
Időkeret: 90 nap
|
Az mRS ordinális eltolódás elemzése
|
90 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Lars Thomassen, MD PhD Prof., Dept. Neurology, Haukeland University HospitalBergen, Norway
- Tanulmányi igazgató: Ulrike Waje-Andreassen, MD PhD Prof., Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen
- Kutatásvezető: Nicola Logallo, MD PhD, Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Logallo N, Kvistad CE, Nacu A, Naess H, Waje-Andreassen U, Asmuss J, Aamodt AH, Lund C, Kurz MW, Ronning OM, Salvesen R, Idicula TT, Thomassen L. The Norwegian tenecteplase stroke trial (NOR-TEST): randomised controlled trial of tenecteplase vs. alteplase in acute ischaemic stroke. BMC Neurol. 2014 May 15;14:106. doi: 10.1186/1471-2377-14-106.
- Ihle-Hansen H, Sandset EC, Ihle-Hansen H, Hagberg G, Thommessen B, Ronning OM, Kvistad CE, Novotny V, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L, Logallo N. Sex differences in the Norwegian Tenecteplase Trial (NOR-TEST). Eur J Neurol. 2022 Feb;29(2):609-614. doi: 10.1111/ene.15126. Epub 2021 Oct 4.
- Thommessen B, Naess H, Logallo N, Kvistad CE, Waje-Andreassen U, Ihle-Hansen H, Ihle-Hansen H, Thomassen L, Morten Ronning O. Tenecteplase versus alteplase after acute ischemic stroke at high age. Int J Stroke. 2021 Apr;16(3):295-299. doi: 10.1177/1747493020938306. Epub 2020 Jul 6.
- Ahmed HK, Logallo N, Thomassen L, Novotny V, Mathisen SM, Kurz MW. Clinical outcomes and safety profile of Tenecteplase in wake-up stroke. Acta Neurol Scand. 2020 Nov;142(5):475-479. doi: 10.1111/ane.13296. Epub 2020 Jun 23.
- Kvistad CE, Novotny V, Kurz MW, Ronning OM, Thommessen B, Carlsson M, Waje-Andreassen U, Naess H, Thomassen L, Logallo N. Safety and Outcomes of Tenecteplase in Moderate and Severe Ischemic Stroke. Stroke. 2019 May;50(5):1279-1281. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.025041.
- Ronning OM, Logallo N, Thommessen B, Tobro H, Novotny V, Kvistad CE, Aamodt AH, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase Versus Alteplase Between 3 and 4.5 Hours in Low National Institutes of Health Stroke Scale. Stroke. 2019 Feb;50(2):498-500. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.024223.
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Logallo N, Kvistad CE, Thomassen L. Therapeutic Potential of Tenecteplase in the Management of Acute Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2015;29(10):811-8. doi: 10.1007/s40263-015-0280-9.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Elhalás
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Agyi ischaemia
- Infarktus
- Agyi infarktus
- Stroke
- Ischaemiás stroke
- Ischaemia
- Agyi infarktus
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fibrinolitikus szerek
- Fibrin moduláló szerek
- Szövet plazminogén aktivátor
- Tenekteplasz
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- REK 2011/2435
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .