Studie av Tenecteplase Versus Alteplase for trombolyse (proppløsning) ved akutt iskemisk slag (NOR-TEST)
Randomisert studie av Tenecteplase vs. Alteplase for rekanalisering ved akutt iskemisk slag
BAKGRUNN: Alteplase løser opp blodkarpropper ved akutt iskemisk hjerneslag og er den eneste godkjente akutte medikamentelle behandlingen <4½ time etter slagdebut. Den generelle fordelen med alteplase er betydelig, men opptil 2/3 av pasienter med store arteriepropper vil kanskje ikke oppnå gjenåpning av karet, og opptil 40 % av pasientene kan forbli alvorlig funksjonshemmede eller dø, noe som gir betydelig rom for forbedring. Tenecteplase, mye brukt ved koronar hjertesykdom, kan være mer effektiv og kan ha færre blødningskomplikasjoner enn alteplase, og kan være det foretrukne stoffet også ved hjerneslag.
HYPOTESE: Tenecteplase kan gis trygt til pasienter med akutt iskemisk hjerneslag i en dose som er assosiert med forbedret klinisk resultat sammenlignet med eksisterende behandlingsalternativer.
FORMÅL: Å sammenligne effekt og sikkerhet av tenecteplase vs. alteplase gitt <4½ time etter symptomdebut.
STUDIEENDEPUNKTER: Det primære studieendepunktet er utmerket klinisk resultat etter 3 måneder (effekt). Sekundære studie-endepunkter er stor tidlig klinisk forbedring (effekt) og blødningskomplikasjoner (sikkerhet).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HYPOTESE: 1) Tenecteplase 0,4 mg/kg kan gis trygt til pasienter med akutt iskemisk hjerneslag <4½ time etter hjerneslag. 2) Tenecteplase 0,4 mg/kg (enkeltbolus) har overlegen effekt og sikkerhet sammenlignet med alteplase 0,9 mg/kg (10 % bolus + 90 % infusjon/60 minutter) når det gis innen 4 ½ time etter hjerneslag.
DESIGN: NOR-TEST er et multisenter PROBE (prospektivt randomisert, åpent, blindet endepunkt) studie med randomisering tenecteplase:alteplase 1:1.
KRAFTBEREGNING: NOR-TEST tar sikte på å oppdage en 9 % høyere prosentandel utmerket resultat med tenecteplase vs. alteplase (r1=0,40; r2=0,49; ELLER 1,44; effekt 0,8), og vil omfatte 954 pasienter i løpet av 3 år.
PASIENTREKRUTTERING: Alle pasienter funnet kvalifisert for trombolytisk behandling er kvalifisert for NOR-TEST, dvs. NOR-TEST endrer verken inklusjons- eller eksklusjonskriterier. Antall pasienter som behandles ved et deltakende senter vil derfor i hovedsak forbli uendret. Anslagsvis 400 pasienter trombolyseres per år i deltakende sentre. Dersom 20 % av pasientene ikke er inkludert i NOR-TEST, vil det totale antall pasienter (n=954) fortsatt være oppfylt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- Haukeland University Hospital
-
Bodø, Norge, 8092
- Nordland Hospital
-
Drammen, Norge, 3004
- Drammen Hospital
-
Førde, Norge, 6800
- Førde Central Hospital
-
Haugesund, Norge, 5516
- Haugesund Hospital
-
Molde, Norge, 6400
- Molde Hospital
-
Nordbyhagen, Norge, 1474
- Akershus University Hospital
-
Oslo, Norge, 0424
- Ullevål University Hospital
-
Rud, Norge, 1309
- Baerum hospital
-
Skien, Norge, 3710
- Telemark Hospital
-
Stavanger, Norge, 4017
- Stavanger University Hosital
-
Trondheim, Norge, 7006
- St. Olav Hospital NTNU
-
Tønsberg, Norge, 3100
- Tønsberg Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller eldre
- Iskemisk hjerneslag med målbart underskudd på NIH Stroke Scale
- Alle slagundertyper, alvorlighetsgrader og vaskulære fordelinger, en synlig arteriell okklusjon er ikke nødvendig for inkludering
- Behandling innen 4 ½ time etter hjerneslag
- Pasienter som våkner med symptomer er definert av tiden sist observert normal og våken
- Informert skriftlig samtykke signert av pasienten, muntlig samtykke fra pasientene som er vitne til av en ikke-deltakende helsepersonell, eller samtykke ved underskrift fra pasientens familie må gis
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med premorbid modifisert Rankin Scale (mRS) skår ≥3
- Pasienter for hvilke en fullstendig NIH Stroke Score ikke kan oppnås
- Hemiplegisk migrene uten arteriell okklusjon på CTA
- Anfall ved start av slag og ingen synlig okklusjon på baseline CTA
- Intrakraniell blødning på baseline CT
- Klinisk presentasjon som tyder på subaraknoidal blødning selv om baseline CT er normal
- Store områder med hypodense iskemiske endringer på baseline CT
- Pasienter med systolisk blodtrykk >185 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >110 mm Hg
- Kvinne, gravid eller ammer
- Kjent blødende diatese
- Bruk av orale antikoagulantia og International Normalized Ratio (INR) ≥1,4
- Bruk av nye orale antikoagulantia (NOAC) i løpet av de siste 12 timene
- Heparin <48 timer og økt aktivert partiell tromboplastin tike (APTT)
- Lavmolekylært heparin(oid) <24 timer
- Ethvert annet undersøkelsesmiddel <14 dager
- Sepsis
- Pasienter med arteriell punktering på et ikke-komprimerbart sted eller lumbalpunksjon <7 dager
- Større operasjon eller alvorlig traume <14 dager
- Mage-tarm- eller urinveisblødning <14 dager
- Klinisk hjerneslag <2 måneder
- Anamnese med intrakraniell blødning
- Hjerne nevrokirurgi <2 måneder
- Alvorlig hodetraume <2 måneder
- Perikarditt
- Enhver alvorlig medisinsk sykdom som kan påvirke behandlingen
- Forvirrende pre-eksisterende nevrologisk eller psykiatrisk sykdom
- Vil neppe fullføre oppfølgingen
- Svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tenecteplase
0,4 mg/kg enkelt bolus intravenøst
|
0,4 mg/kg enkelt bolus intravenøst
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Alteplase
0,9 mg/kg som 10 % bolus + 90 % infusjon/60 minutter intravenøst
|
0,9 mg/kg som 10 % bolus + 90 % infusjon/60 minutter intravenøst
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk: Funksjonelt handikap
Tidsramme: 90 dager
|
Utmerket resultat definert som mRS 0-1
|
90 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet
Tidsramme: 90 dager
|
Død
|
90 dager
|
|
Symptomatisk hjerneblødning
Tidsramme: 24-36 timer
|
Hemorragisk transformasjon (hemorragisk infarkt / hematom) som definert av CT (eller MR)
|
24-36 timer
|
|
Hemorragisk transformasjon
Tidsramme: 24-36 timer
|
Ethvert hemorragisk infarkt eller parenkymalt hematom
|
24-36 timer
|
|
Nevrologisk bedring
Tidsramme: 24 timer
|
NIHSS-endringer fra baseline: NIHSS=0 eller reduksjon på ≥4 NIHSS-poeng
|
24 timer
|
|
Klinisk: Funksjonelt handikap
Tidsramme: 90 dager
|
Ordinalforskyvningsanalyse av mRS
|
90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Lars Thomassen, MD PhD Prof., Dept. Neurology, Haukeland University HospitalBergen, Norway
- Studieleder: Ulrike Waje-Andreassen, MD PhD Prof., Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen
- Hovedetterforsker: Nicola Logallo, MD PhD, Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Logallo N, Kvistad CE, Nacu A, Naess H, Waje-Andreassen U, Asmuss J, Aamodt AH, Lund C, Kurz MW, Ronning OM, Salvesen R, Idicula TT, Thomassen L. The Norwegian tenecteplase stroke trial (NOR-TEST): randomised controlled trial of tenecteplase vs. alteplase in acute ischaemic stroke. BMC Neurol. 2014 May 15;14:106. doi: 10.1186/1471-2377-14-106.
- Ihle-Hansen H, Sandset EC, Ihle-Hansen H, Hagberg G, Thommessen B, Ronning OM, Kvistad CE, Novotny V, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L, Logallo N. Sex differences in the Norwegian Tenecteplase Trial (NOR-TEST). Eur J Neurol. 2022 Feb;29(2):609-614. doi: 10.1111/ene.15126. Epub 2021 Oct 4.
- Thommessen B, Naess H, Logallo N, Kvistad CE, Waje-Andreassen U, Ihle-Hansen H, Ihle-Hansen H, Thomassen L, Morten Ronning O. Tenecteplase versus alteplase after acute ischemic stroke at high age. Int J Stroke. 2021 Apr;16(3):295-299. doi: 10.1177/1747493020938306. Epub 2020 Jul 6.
- Ahmed HK, Logallo N, Thomassen L, Novotny V, Mathisen SM, Kurz MW. Clinical outcomes and safety profile of Tenecteplase in wake-up stroke. Acta Neurol Scand. 2020 Nov;142(5):475-479. doi: 10.1111/ane.13296. Epub 2020 Jun 23.
- Kvistad CE, Novotny V, Kurz MW, Ronning OM, Thommessen B, Carlsson M, Waje-Andreassen U, Naess H, Thomassen L, Logallo N. Safety and Outcomes of Tenecteplase in Moderate and Severe Ischemic Stroke. Stroke. 2019 May;50(5):1279-1281. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.025041.
- Ronning OM, Logallo N, Thommessen B, Tobro H, Novotny V, Kvistad CE, Aamodt AH, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase Versus Alteplase Between 3 and 4.5 Hours in Low National Institutes of Health Stroke Scale. Stroke. 2019 Feb;50(2):498-500. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.024223.
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Logallo N, Kvistad CE, Thomassen L. Therapeutic Potential of Tenecteplase in the Management of Acute Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2015;29(10):811-8. doi: 10.1007/s40263-015-0280-9.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Nekrose
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Hjerneiskemi
- Infarkt
- Hjerneinfarkt
- Slag
- Iskemisk hjerneslag
- Iskemi
- Cerebralt infarkt
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Vevsplasminogenaktivator
- Tenecteplase
Andre studie-ID-numre
- REK 2011/2435
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .