Studie tenekteplázy versus alteplázy pro trombolýzu (rozpouštění sraženiny) u akutní ischemické mrtvice (NOR-TEST)
Randomizovaná studie Tenecteplase vs. Alteplase pro rekanalizaci u akutní ischemické mrtvice
SOUVISLOSTI: Altepláza rozpouští krevní sraženiny při akutní ischemické cévní mozkové příhodě a je jedinou schválenou akutní medikamentózní léčbou < 4½ hodiny od začátku cévní mozkové příhody. Celkový přínos alteplázy je značný, ale až 2/3 pacientů s velkými sraženinami v tepnách nemusí dosáhnout znovuotevření cévy a až 40 % pacientů může zůstat těžce postižené nebo zemřít, což ponechává značný prostor pro zlepšení. Tenektepláza, široce používaná při ischemické chorobě srdeční, může být účinnější a může mít méně krvácivých komplikací než altepláza a může být lékem volby také při mrtvici.
HYPOTÉZA: Tenekteplázu lze bezpečně podávat pacientům s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou v dávce, která je spojena se zlepšením klinického výsledku ve srovnání se stávajícími možnostmi léčby.
CÍLE: Porovnat účinnost a bezpečnost tenekteplasy vs. alteplasy podávané <4½ hodiny po nástupu příznaků.
KONCOVÉ BODY STUDIE: Primárním koncovým bodem studie je vynikající klinický výsledek po 3 měsících (účinek). Sekundárními cílovými body studie jsou významné časné klinické zlepšení (účinek) a krvácivé komplikace (bezpečnost).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
HYPOTÉZA: 1) Tenekteplázu 0,4 mg/kg lze bezpečně podávat pacientům s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou < 4½ hodiny po propuknutí cévní mozkové příhody. 2) Tenektepláza 0,4 mg/kg (jednorázový bolus) má lepší účinnost a bezpečnost ve srovnání s alteplázou 0,9 mg/kg (10% bolus + 90% infuze/60 minut), pokud je podána do 4 ½ hodiny po nástupu cévní mozkové příhody.
PROVEDENÍ: NOR-TEST je multicentrická studie PROBE (prospektivní randomizovaná, otevřená, zaslepený cílový ukazatel) s randomizací tenecteplase:alteplase 1:1.
VÝPOČET VÝKONU: NOR-TEST má za cíl detekovat o 9 % vyšší procento vynikajících výsledků u tenekteplázy vs. alteplázy (r1=0,40; r2 = 0,49; OR 1,44; síla 0,8) a bude zahrnovat 954 pacientů během 3 let.
NÁBOR PACIENTŮ: Všichni pacienti shledaní vhodnými pro trombolytickou terapii jsou způsobilí pro NOR-TEST, tzn. NOR-TEST nemění ani kritéria pro zařazení ani vyloučení. Počet pacientů ošetřených v participujícím centru tak zůstane v podstatě nezměněn. Odhaduje se, že v zúčastněných centrech je ročně trombolyzováno 400 pacientů. S přihlédnutím k tomu, že 20 % pacientů není zahrnuto do NOR-TEST, bude celkový počet pacientů (n=954) stále splněn.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bergen, Norsko, 5021
- Haukeland University Hospital
-
Bodø, Norsko, 8092
- Nordland Hospital
-
Drammen, Norsko, 3004
- Drammen Hospital
-
Førde, Norsko, 6800
- Førde Central Hospital
-
Haugesund, Norsko, 5516
- Haugesund Hospital
-
Molde, Norsko, 6400
- Molde Hospital
-
Nordbyhagen, Norsko, 1474
- Akershus University Hospital
-
Oslo, Norsko, 0424
- Ullevål University Hospital
-
Rud, Norsko, 1309
- Baerum hospital
-
Skien, Norsko, 3710
- Telemark Hospital
-
Stavanger, Norsko, 4017
- Stavanger University Hosital
-
Trondheim, Norsko, 7006
- St. Olav Hospital NTNU
-
Tønsberg, Norsko, 3100
- Tønsberg Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 let nebo starší
- Ischemická cévní mozková příhoda s měřitelným deficitem na NIH Stroke Scale
- Všechny podtypy, závažnosti a vaskulární distribuce mrtvice, pro zahrnutí není vyžadována viditelná arteriální okluze
- Léčba do 4 ½ hodiny od začátku mrtvice
- Probouzení pacientů se symptomy je definováno časem, kdy byl naposledy pozorován jako normální a v bdělém stavu
- Musí být předložen informovaný písemný souhlas podepsaný pacientem, ústní souhlas pacientů doložený nezúčastněnou zdravotnickou osobou nebo souhlas podpisem rodiny pacienta.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s premorbidně modifikovaným skóre Rankinovy škály (mRS) ≥3
- Pacienti, pro které nelze získat kompletní skóre mrtvice NIH
- Hemiplegická migréna bez arteriální okluze na CTA
- Záchvat na začátku mrtvice a žádná viditelná okluze na výchozí CTA
- Intrakraniální krvácení na základní CT
- Klinický obraz svědčící pro subarachnoidální krvácení, i když je výchozí CT normální
- Velké oblasti hypodenzních ischemických změn na základní CT
- Pacienti se systolickým krevním tlakem > 185 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem > 110 mm Hg
- Žena, těhotná nebo kojící
- Známá krvácivá diatéza
- Užívání perorálních antikoagulancií a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥1,4
- Užívání nových perorálních antikoagulancií (NOAC) během posledních 12 hodin
- Heparin <48 hodin a zvýšená aktivovaná parciální tromboplastinová tike (APTT)
- Nízkomolekulární heparin(oid) <24 hodin
- Jakýkoli jiný zkoumaný lék <14 dní
- Sepse
- Pacienti s arteriální punkcí v nestlačitelném místě nebo lumbální punkcí < 7 dní
- Velký chirurgický zákrok nebo vážné trauma <14 dní
- Gastrointestinální nebo močové krvácení <14 dní
- Klinická cévní mozková příhoda <2 měsíce
- Intrakraniální krvácení v anamnéze
- neurochirurgie mozku <2 měsíce
- Vážné poranění hlavy < 2 měsíce
- Perikarditida
- Jakékoli vážné zdravotní onemocnění, které pravděpodobně souvisí s léčbou
- Matoucí již existující neurologické nebo psychiatrické onemocnění
- Nepravděpodobné dokončení sledování
- Těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tenecteplase
0,4 mg/kg jednotlivý bolus intravenózně
|
0,4 mg/kg jednotlivý bolus intravenózně
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Alteplase
0,9 mg/kg jako 10% bolus + 90% infuze/60 minut intravenózně
|
0,9 mg/kg jako 10% bolus + 90% infuze/60 minut intravenózně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinický: Funkční handicap
Časové okno: 90 dní
|
Vynikající výsledek definovaný jako mRS 0-1
|
90 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost
Časové okno: 90 dní
|
Smrt
|
90 dní
|
|
Symptomatické cerebrální krvácení
Časové okno: 24-36 hodin
|
Hemoragická transformace (hemoragický infarkt / hematom) definovaná pomocí CT (nebo MRI)
|
24-36 hodin
|
|
Hemoragická transformace
Časové okno: 24-36 hodin
|
Jakýkoli hemoragický infarkt nebo hematom parenchymu
|
24-36 hodin
|
|
Neurologické zlepšení
Časové okno: 24 hodin
|
Změny NIHSS od výchozí hodnoty: NIHSS=0 nebo snížení o ≥4 body NIHSS
|
24 hodin
|
|
Klinický: Funkční handicap
Časové okno: 90 dní
|
Analýza ordinálního posunu mRS
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Lars Thomassen, MD PhD Prof., Dept. Neurology, Haukeland University HospitalBergen, Norway
- Ředitel studie: Ulrike Waje-Andreassen, MD PhD Prof., Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen
- Vrchní vyšetřovatel: Nicola Logallo, MD PhD, Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Logallo N, Kvistad CE, Nacu A, Naess H, Waje-Andreassen U, Asmuss J, Aamodt AH, Lund C, Kurz MW, Ronning OM, Salvesen R, Idicula TT, Thomassen L. The Norwegian tenecteplase stroke trial (NOR-TEST): randomised controlled trial of tenecteplase vs. alteplase in acute ischaemic stroke. BMC Neurol. 2014 May 15;14:106. doi: 10.1186/1471-2377-14-106.
- Ihle-Hansen H, Sandset EC, Ihle-Hansen H, Hagberg G, Thommessen B, Ronning OM, Kvistad CE, Novotny V, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L, Logallo N. Sex differences in the Norwegian Tenecteplase Trial (NOR-TEST). Eur J Neurol. 2022 Feb;29(2):609-614. doi: 10.1111/ene.15126. Epub 2021 Oct 4.
- Thommessen B, Naess H, Logallo N, Kvistad CE, Waje-Andreassen U, Ihle-Hansen H, Ihle-Hansen H, Thomassen L, Morten Ronning O. Tenecteplase versus alteplase after acute ischemic stroke at high age. Int J Stroke. 2021 Apr;16(3):295-299. doi: 10.1177/1747493020938306. Epub 2020 Jul 6.
- Ahmed HK, Logallo N, Thomassen L, Novotny V, Mathisen SM, Kurz MW. Clinical outcomes and safety profile of Tenecteplase in wake-up stroke. Acta Neurol Scand. 2020 Nov;142(5):475-479. doi: 10.1111/ane.13296. Epub 2020 Jun 23.
- Kvistad CE, Novotny V, Kurz MW, Ronning OM, Thommessen B, Carlsson M, Waje-Andreassen U, Naess H, Thomassen L, Logallo N. Safety and Outcomes of Tenecteplase in Moderate and Severe Ischemic Stroke. Stroke. 2019 May;50(5):1279-1281. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.025041.
- Ronning OM, Logallo N, Thommessen B, Tobro H, Novotny V, Kvistad CE, Aamodt AH, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase Versus Alteplase Between 3 and 4.5 Hours in Low National Institutes of Health Stroke Scale. Stroke. 2019 Feb;50(2):498-500. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.024223.
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Logallo N, Kvistad CE, Thomassen L. Therapeutic Potential of Tenecteplase in the Management of Acute Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2015;29(10):811-8. doi: 10.1007/s40263-015-0280-9.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nekróza
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Ischemie mozku
- Infarkt
- Infarkt mozku
- Mrtvice
- Cévní mozková příhoda
- Ischemie
- Mozkový infarkt
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Aktivátor tkáňového plazminogenu
- Tenecteplase
Další identifikační čísla studie
- REK 2011/2435
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .