Undersøgelse af Tenecteplase Versus Alteplase for trombolyse (propopløsning) ved akut iskæmisk slagtilfælde (NOR-TEST)
Randomiseret forsøg med Tenecteplase vs. Alteplase til rekanalisering ved akut iskæmisk slagtilfælde
BAGGRUND: Alteplase opløser blodkarpropper ved akut iskæmisk slagtilfælde og er den eneste godkendte akutte lægemiddelbehandling <4½ time efter slagtilfælde. Den overordnede fordel ved alteplase er betydelig, men op til 2/3 af patienter med store arteriepropper opnår muligvis ikke genåbning af karret, og op til 40 % af patienterne kan forblive alvorligt invaliderede eller dø, hvilket giver betydelig plads til forbedring. Tenecteplase, der i vid udstrækning anvendes ved koronar hjertesygdom, kan være mere effektiv og kan have færre blødningskomplikationer end alteplase, og kan også være det foretrukne lægemiddel ved slagtilfælde.
HYPOTESE: Tenecteplase kan gives sikkert til patienter med akut iskæmisk slagtilfælde i en dosis, der er forbundet med forbedret klinisk resultat sammenlignet med eksisterende behandlingsmuligheder.
MÅL: At sammenligne effekt og sikkerhed af tenecteplase vs. alteplase givet <4½ time efter symptomdebut.
STUDIEENS ENDPOINTS: Studiets primære endepunkt er fremragende klinisk resultat efter 3 måneder (effekt). Sekundære undersøgelses endepunkter er væsentlig tidlig klinisk forbedring (effekt) og blødningskomplikationer (sikkerhed).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
HYPOTESE: 1) Tenecteplase 0,4 mg/kg kan gives sikkert til patienter med akut iskæmisk slagtilfælde <4½ time efter slagtilfælde. 2) Tenecteplase 0,4 mg/kg (enkelt bolus) har overlegen effekt og sikkerhed sammenlignet med alteplase 0,9 mg/kg (10 % bolus + 90 % infusion/60 minutter), når det gives inden for 4 ½ time efter slagtilfælde.
DESIGN: NOR-TEST er et multicenter PROBE (prospektivt randomiseret, åbent, blindet endepunkt) forsøg med randomisering af tenecteplase:alteplase 1:1.
POWER BEREGNING: NOR-TEST sigter mod at detektere et 9 % højere procent fremragende resultat med tenecteplase vs. alteplase (r1=0,40; r2=0,49; ELLER 1,44; effekt 0,8), og vil omfatte 954 patienter i løbet af 3 år.
PATIENTREKRUTTERING: Alle patienter, der er fundet egnede til trombolytisk behandling, er berettiget til NOR-TEST, dvs. NOR-TEST ændrer hverken inklusions- eller eksklusionskriterier. Antallet af patienter, der behandles på et deltagende center, vil derfor stort set forblive uændret. Det anslås, at 400 patienter trombolyseres om året i de deltagende centre. Hvis 20 % af patienterne ikke er inkluderet i NOR-TEST, vil det samlede antal patienter (n=954) stadig være opfyldt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- Haukeland University Hospital
-
Bodø, Norge, 8092
- Nordland Hospital
-
Drammen, Norge, 3004
- Drammen Hospital
-
Førde, Norge, 6800
- Førde Central Hospital
-
Haugesund, Norge, 5516
- Haugesund Hospital
-
Molde, Norge, 6400
- Molde Hospital
-
Nordbyhagen, Norge, 1474
- Akershus University Hospital
-
Oslo, Norge, 0424
- Ullevål University Hospital
-
Rud, Norge, 1309
- Baerum hospital
-
Skien, Norge, 3710
- Telemark Hospital
-
Stavanger, Norge, 4017
- Stavanger University Hosital
-
Trondheim, Norge, 7006
- St. Olav Hospital NTNU
-
Tønsberg, Norge, 3100
- Tønsberg Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 år eller ældre
- Iskæmisk slagtilfælde med målbart underskud på NIH Stroke Scale
- Alle slagtilfældeundertyper, sværhedsgrader og vaskulære fordelinger, en synlig arteriel okklusion er ikke nødvendig for inklusion
- Behandling inden for 4 ½ time efter slagtilfælde
- Patienter, der vågner med symptomer, er defineret ved den tid, der sidst blev observeret normal og vågen
- Informeret skriftligt samtykke underskrevet af patienten, mundtligt samtykke fra patienterne som bevidnet af en ikke-deltagende sundhedsperson eller samtykke ved underskrift af patientens familie skal gives
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med præmorbid modificeret Rankin Scale (mRS) score ≥3
- Patienter, for hvem en fuldstændig NIH Stroke Score ikke kan opnås
- Hemiplegisk migræne uden arteriel okklusion på CTA
- Anfald ved start af slagtilfælde og ingen synlig okklusion på baseline CTA
- Intrakraniel blødning på baseline CT
- Klinisk præsentation, der tyder på subaraknoidal blødning, selvom baseline CT er normal
- Store områder med hypodense iskæmiske ændringer på baseline CT
- Patienter med systolisk blodtryk >185 mm Hg eller diastolisk blodtryk >110 mm Hg
- Kvinde, gravid eller ammende
- Kendt blødende diatese
- Brug af orale antikoagulantia og International Normalized Ratio (INR) ≥1,4
- Brug af nye orale antikoagulantia (NOAC) inden for de sidste 12 timer
- Heparin <48 timer og øget aktiveret partiel tromboplastin tike (APTT)
- Heparin(oid) med lav molekylvægt <24 timer
- Ethvert andet forsøgslægemiddel <14 dage
- Sepsis
- Patienter med arteriel punktering på et ikke-komprimerbart sted eller lumbalpunktur <7 dage
- Større operation eller alvorlige traumer <14 dage
- Mave-tarm- eller urinvejsblødning <14 dage
- Klinisk slagtilfælde <2 måneder
- Anamnese med intrakraniel blødning
- Hjerne neurokirurgi <2 måneder
- Alvorligt hovedtraume <2 måneder
- Perikarditis
- Enhver alvorlig medicinsk sygdom, der kan interagere med behandlingen
- Forvirrende præ-eksisterende neurologisk eller psykiatrisk sygdom
- Det er usandsynligt at fuldføre opfølgningen
- Graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tenecteplase
0,4 mg/kg enkelt bolus intravenøst
|
0,4 mg/kg enkelt bolus intravenøst
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Alteplase
0,9 mg/kg som 10 % bolus + 90 % infusion/60 minutter intravenøst
|
0,9 mg/kg som 10 % bolus + 90 % infusion/60 minutter intravenøst
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk: Funktionelt handicap
Tidsramme: 90 dage
|
Fremragende resultat defineret som mRS 0-1
|
90 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed
Tidsramme: 90 dage
|
Død
|
90 dage
|
|
Symptomatisk hjerneblødning
Tidsramme: 24-36 timer
|
Hæmoragisk transformation (hæmoragisk infarkt/hæmatom) som defineret ved CT (eller MR)
|
24-36 timer
|
|
Hæmoragisk transformation
Tidsramme: 24-36 timer
|
Ethvert hæmoragisk infarkt eller parenkymalt hæmatom
|
24-36 timer
|
|
Neurologisk forbedring
Tidsramme: 24 timer
|
NIHSS-ændringer fra baseline: NIHSS=0 eller reduktion på ≥4 NIHSS-point
|
24 timer
|
|
Klinisk: Funktionelt handicap
Tidsramme: 90 dage
|
Ordinal shift-analyse af mRS
|
90 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Lars Thomassen, MD PhD Prof., Dept. Neurology, Haukeland University HospitalBergen, Norway
- Studieleder: Ulrike Waje-Andreassen, MD PhD Prof., Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen
- Ledende efterforsker: Nicola Logallo, MD PhD, Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Logallo N, Kvistad CE, Nacu A, Naess H, Waje-Andreassen U, Asmuss J, Aamodt AH, Lund C, Kurz MW, Ronning OM, Salvesen R, Idicula TT, Thomassen L. The Norwegian tenecteplase stroke trial (NOR-TEST): randomised controlled trial of tenecteplase vs. alteplase in acute ischaemic stroke. BMC Neurol. 2014 May 15;14:106. doi: 10.1186/1471-2377-14-106.
- Ihle-Hansen H, Sandset EC, Ihle-Hansen H, Hagberg G, Thommessen B, Ronning OM, Kvistad CE, Novotny V, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L, Logallo N. Sex differences in the Norwegian Tenecteplase Trial (NOR-TEST). Eur J Neurol. 2022 Feb;29(2):609-614. doi: 10.1111/ene.15126. Epub 2021 Oct 4.
- Thommessen B, Naess H, Logallo N, Kvistad CE, Waje-Andreassen U, Ihle-Hansen H, Ihle-Hansen H, Thomassen L, Morten Ronning O. Tenecteplase versus alteplase after acute ischemic stroke at high age. Int J Stroke. 2021 Apr;16(3):295-299. doi: 10.1177/1747493020938306. Epub 2020 Jul 6.
- Ahmed HK, Logallo N, Thomassen L, Novotny V, Mathisen SM, Kurz MW. Clinical outcomes and safety profile of Tenecteplase in wake-up stroke. Acta Neurol Scand. 2020 Nov;142(5):475-479. doi: 10.1111/ane.13296. Epub 2020 Jun 23.
- Kvistad CE, Novotny V, Kurz MW, Ronning OM, Thommessen B, Carlsson M, Waje-Andreassen U, Naess H, Thomassen L, Logallo N. Safety and Outcomes of Tenecteplase in Moderate and Severe Ischemic Stroke. Stroke. 2019 May;50(5):1279-1281. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.025041.
- Ronning OM, Logallo N, Thommessen B, Tobro H, Novotny V, Kvistad CE, Aamodt AH, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase Versus Alteplase Between 3 and 4.5 Hours in Low National Institutes of Health Stroke Scale. Stroke. 2019 Feb;50(2):498-500. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.024223.
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Logallo N, Kvistad CE, Thomassen L. Therapeutic Potential of Tenecteplase in the Management of Acute Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2015;29(10):811-8. doi: 10.1007/s40263-015-0280-9.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Nekrose
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Hjerneiskæmi
- Infarkt
- Hjerneinfarkt
- Slag
- Iskæmisk slagtilfælde
- Iskæmi
- Cerebralt infarkt
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Vævsplasminogenaktivator
- Tenecteplase
Andre undersøgelses-id-numre
- REK 2011/2435
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .