Estudio de tenecteplasa frente a alteplasa para la trombólisis (disolución del coágulo) en el accidente cerebrovascular isquémico agudo (NOR-TEST)
Ensayo aleatorizado de tenecteplasa frente a alteplasa para la recanalización en el accidente cerebrovascular isquémico agudo
ANTECEDENTES: La alteplasa disuelve los coágulos de los vasos sanguíneos en el accidente cerebrovascular isquémico agudo y es el único tratamiento farmacológico agudo aprobado <4½ horas después del inicio del accidente cerebrovascular. El beneficio general de la alteplasa es sustancial, pero hasta 2/3 de los pacientes con coágulos en las arterias grandes pueden no lograr la reapertura del vaso y hasta el 40 % de los pacientes pueden permanecer gravemente discapacitados o morir, lo que deja un espacio considerable para mejorar. La tenecteplasa, ampliamente utilizada en la cardiopatía coronaria, puede ser más eficaz y tener menos complicaciones hemorrágicas que la alteplasa, y puede ser el fármaco de elección también en el accidente cerebrovascular.
HIPÓTESIS: La tenecteplasa se puede administrar de manera segura a pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo en una dosis que se asocia con un mejor resultado clínico en comparación con las opciones de tratamiento existentes.
OBJETIVO: Comparar la eficacia y la seguridad de tenecteplasa frente a alteplasa administrada <4½ horas después del inicio de los síntomas.
VALORACIONES DEL ESTUDIO: La variable principal del estudio es un resultado clínico excelente a los 3 meses (efecto). Los criterios de valoración secundarios del estudio son la mejoría clínica temprana importante (efecto) y las complicaciones hemorrágicas (seguridad).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
HIPÓTESIS: 1) Tenecteplasa 0,4 mg/kg se puede administrar de manera segura a pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo <4½ horas después del inicio del accidente cerebrovascular. 2) Tenecteplasa 0,4 mg/kg (bolo único) tiene una eficacia y seguridad superiores en comparación con alteplasa 0,9 mg/kg (10 % bolo + 90 % infusión/60 minutos) cuando se administra dentro de las 4 ½ horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular.
DISEÑO: NOR-TEST es un ensayo PROBE multicéntrico (prospectivo, aleatorizado, abierto, con criterio de valoración ciego) con aleatorización de tenecteplasa:alteplasa 1:1.
CÁLCULO DE POTENCIA: NOR-TEST tiene como objetivo detectar un resultado excelente porcentual un 9 % mayor con tenecteplasa frente a alteplasa (r1=0,40; r2=0,49; O 1,44; potencia 0,8), e incluirá a 954 pacientes durante 3 años.
RECLUTAMIENTO DE PACIENTES: Todos los pacientes elegibles para la terapia trombolítica son elegibles para NOR-TEST, es decir, NOR-TEST no cambia los criterios de inclusión ni de exclusión. Por lo tanto, el número de pacientes tratados en un centro participante permanecerá esencialmente sin cambios. Se estima que 400 pacientes son trombolizados por año en los centros participantes. Permitiendo que el 20 % de los pacientes no se incluyan en NOR-TEST, se cumplirá el número total de pacientes (n=954).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bergen, Noruega, 5021
- Haukeland University Hospital
-
Bodø, Noruega, 8092
- Nordland Hospital
-
Drammen, Noruega, 3004
- Drammen Hospital
-
Førde, Noruega, 6800
- Førde Central Hospital
-
Haugesund, Noruega, 5516
- Haugesund hospital
-
Molde, Noruega, 6400
- Molde Hospital
-
Nordbyhagen, Noruega, 1474
- Akershus University Hospital
-
Oslo, Noruega, 0424
- Ullevål University Hospital
-
Rud, Noruega, 1309
- Baerum hospital
-
Skien, Noruega, 3710
- Telemark Hospital
-
Stavanger, Noruega, 4017
- Stavanger University Hosital
-
Trondheim, Noruega, 7006
- St. Olav Hospital NTNU
-
Tønsberg, Noruega, 3100
- Tønsberg Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años o más
- Accidente cerebrovascular isquémico con déficit medible en la NIH Stroke Scale
- Todos los subtipos de accidente cerebrovascular, gravedades y distribuciones vasculares, no se requiere una oclusión arterial visible para la inclusión
- Tratamiento dentro de las 4 ½ horas del inicio del accidente cerebrovascular
- Los pacientes que se despiertan con síntomas se definen por la última vez que se observaron normales y despiertos
- Se debe proporcionar el consentimiento informado por escrito firmado por el paciente, el consentimiento verbal de los pacientes como testigo de una persona de atención médica no participante o el consentimiento con la firma de la familia del paciente.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con puntuación premórbida en la escala de Rankin modificada (mRS) ≥3
- Pacientes para quienes no se puede obtener una puntuación de accidente cerebrovascular NIH completa
- Migraña hemipléjica sin oclusión arterial en la ATC
- Convulsión al inicio del accidente cerebrovascular y sin oclusión visible en la ATC basal
- Hemorragia intracraneal en la TC basal
- Presentación clínica que sugiere hemorragia subaracnoidea incluso si la TC inicial es normal
- Grandes áreas de cambios isquémicos hipodensos en la TC basal
- Pacientes con presión arterial sistólica > 185 mm Hg o presión arterial diastólica > 110 mm Hg
- Mujer, embarazada o amamantando
- Diátesis hemorrágica conocida
- Uso de anticoagulantes orales y Razón Internacional Normalizada (INR) ≥1,4
- Uso de nuevos anticoagulantes orales (NOAC) en las últimas 12 horas
- Heparina <48 horas y aumento de la tromboplastina parcial activada (TTPA)
- Heparina(oide) de bajo peso molecular <24 horas
- Cualquier otro fármaco en investigación <14 días
- Septicemia
- Pacientes con punción arterial en un sitio no compresible o punción lumbar <7 días
- Cirugía mayor o trauma grave < 14 días
- Hemorragia gastrointestinal o del tracto urinario <14 días
- Accidente cerebrovascular clínico <2 meses
- Historia de hemorragia intracraneal
- Neurocirugía cerebral <2 meses
- Traumatismo craneoencefálico grave < 2 meses
- pericarditis
- Cualquier enfermedad médica grave que pueda interactuar con el tratamiento.
- Enfermedad neurológica o psiquiátrica preexistente confusa
- Es poco probable que complete el seguimiento
- El embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
COMPARADOR_ACTIVO: Tenecteplasa
0,4 mg/kg en bolo único por vía intravenosa
|
0,4 mg/kg en bolo único por vía intravenosa
Otros nombres:
|
|
COMPARADOR_ACTIVO: Alteplasa
0,9 mg/kg en bolo al 10 % + infusión al 90 %/60 minutos por vía intravenosa
|
0,9 mg/kg en bolo al 10 % + infusión al 90 %/60 minutos por vía intravenosa
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Clínico: Discapacidad funcional
Periodo de tiempo: 90 dias
|
Excelente resultado definido como mRS 0-1
|
90 dias
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad
Periodo de tiempo: 90 dias
|
Muerte
|
90 dias
|
|
Hemorragia cerebral sintomática
Periodo de tiempo: 24-36 horas
|
Transformación hemorrágica (infarto hemorrágico/hematoma) definida por TC (o RM)
|
24-36 horas
|
|
Transformación hemorrágica
Periodo de tiempo: 24-36 horas
|
Cualquier infarto hemorrágico o hematoma parenquimatoso
|
24-36 horas
|
|
Mejoría neurológica
Periodo de tiempo: 24 horas
|
Cambios NIHSS desde el inicio: NIHSS=0 o reducción de ≥4 puntos NIHSS
|
24 horas
|
|
Clínico: Discapacidad funcional
Periodo de tiempo: 90 dias
|
Análisis de desplazamiento ordinal de mRS
|
90 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Lars Thomassen, MD PhD Prof., Dept. Neurology, Haukeland University HospitalBergen, Norway
- Director de estudio: Ulrike Waje-Andreassen, MD PhD Prof., Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen
- Investigador principal: Nicola Logallo, MD PhD, Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Logallo N, Kvistad CE, Nacu A, Naess H, Waje-Andreassen U, Asmuss J, Aamodt AH, Lund C, Kurz MW, Ronning OM, Salvesen R, Idicula TT, Thomassen L. The Norwegian tenecteplase stroke trial (NOR-TEST): randomised controlled trial of tenecteplase vs. alteplase in acute ischaemic stroke. BMC Neurol. 2014 May 15;14:106. doi: 10.1186/1471-2377-14-106.
- Ihle-Hansen H, Sandset EC, Ihle-Hansen H, Hagberg G, Thommessen B, Ronning OM, Kvistad CE, Novotny V, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L, Logallo N. Sex differences in the Norwegian Tenecteplase Trial (NOR-TEST). Eur J Neurol. 2022 Feb;29(2):609-614. doi: 10.1111/ene.15126. Epub 2021 Oct 4.
- Thommessen B, Naess H, Logallo N, Kvistad CE, Waje-Andreassen U, Ihle-Hansen H, Ihle-Hansen H, Thomassen L, Morten Ronning O. Tenecteplase versus alteplase after acute ischemic stroke at high age. Int J Stroke. 2021 Apr;16(3):295-299. doi: 10.1177/1747493020938306. Epub 2020 Jul 6.
- Ahmed HK, Logallo N, Thomassen L, Novotny V, Mathisen SM, Kurz MW. Clinical outcomes and safety profile of Tenecteplase in wake-up stroke. Acta Neurol Scand. 2020 Nov;142(5):475-479. doi: 10.1111/ane.13296. Epub 2020 Jun 23.
- Kvistad CE, Novotny V, Kurz MW, Ronning OM, Thommessen B, Carlsson M, Waje-Andreassen U, Naess H, Thomassen L, Logallo N. Safety and Outcomes of Tenecteplase in Moderate and Severe Ischemic Stroke. Stroke. 2019 May;50(5):1279-1281. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.025041.
- Ronning OM, Logallo N, Thommessen B, Tobro H, Novotny V, Kvistad CE, Aamodt AH, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase Versus Alteplase Between 3 and 4.5 Hours in Low National Institutes of Health Stroke Scale. Stroke. 2019 Feb;50(2):498-500. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.024223.
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Logallo N, Kvistad CE, Thomassen L. Therapeutic Potential of Tenecteplase in the Management of Acute Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2015;29(10):811-8. doi: 10.1007/s40263-015-0280-9.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Isquemia cerebral
- Infarto
- Infarto cerebral
- Carrera
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Isquemia
- Infarto cerebral
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Activador de plasminógeno tisular
- Tenecteplasa
Otros números de identificación del estudio
- REK 2011/2435
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .