Studie van Tenecteplase versus Alteplase voor trombolyse (oplossen van stolsels) bij acute ischemische beroerte (NOR-TEST)
Gerandomiseerde studie van Tenecteplase versus Alteplase voor rekanalisatie bij acute ischemische beroerte
ACHTERGROND: Alteplase lost bloedvatstolsels op bij acute ischemische beroerte en is de enige goedgekeurde acute medicamenteuze behandeling <4½ uur na aanvang van de beroerte. Het algehele voordeel van alteplase is aanzienlijk, maar tot 2/3 van de patiënten met grote slagaderstolsels slaagt er mogelijk niet in het bloedvat te heropenen en tot 40% van de patiënten kan ernstig gehandicapt blijven of overlijden, waardoor er aanzienlijke ruimte voor verbetering is. Tenecteplase, veel gebruikt bij coronaire hartziekten, is mogelijk effectiever en heeft mogelijk minder bloedingscomplicaties dan alteplase, en kan ook bij beroerte het favoriete medicijn zijn.
HYPOTHESE: Tenecteplase kan veilig worden gegeven aan patiënten met een acute ischemische beroerte in een dosis die gepaard gaat met een verbeterd klinisch resultaat in vergelijking met bestaande behandelingsopties.
DOEL: Om de werkzaamheid en veiligheid te vergelijken van tenecteplase vs. alteplase gegeven <4½ uur na aanvang van de symptomen.
EINDPUNTEN VAN HET ONDERZOEK: Het primaire eindpunt van het onderzoek is een uitstekend klinisch resultaat na 3 maanden (effect). Secundaire onderzoekseindpunten zijn belangrijke vroege klinische verbetering (effect) en bloedingscomplicaties (veiligheid).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HYPOTHESE: 1) Tenecteplase 0,4 mg/kg kan veilig worden gegeven aan patiënten met een acute ischemische beroerte <4½ uur na het begin van de beroerte. 2) Tenecteplase 0,4 mg/kg (enkele bolus) heeft een superieure werkzaamheid en veiligheid in vergelijking met alteplase 0,9 mg/kg (10% bolus + 90% infusie/60 minuten) indien gegeven binnen 4 ½ uur na het begin van de beroerte.
ONTWERP: NOR-TEST is een multicenter PROBE-onderzoek (prospectief gerandomiseerd, open-label, geblindeerd eindpunt) met randomisatie tenecteplase:alteplase 1:1.
VERMOGENSBEREKENING: NOR-TEST is gericht op het detecteren van een 9 % hoger percentage uitstekende resultaten met tenecteplase vs. alteplase (r1=0,40; r2=0,49; OF 1,44; vermogen 0,8), en omvat 954 patiënten gedurende 3 jaar.
PATIËNTWERVING: Alle patiënten die in aanmerking komen voor trombolytische therapie komen in aanmerking voor NOR-TEST, d.w.z. NOR-TEST verandert noch de inclusie- noch de exclusiecriteria. Het aantal patiënten dat in een deelnemend centrum wordt behandeld, blijft dus in wezen ongewijzigd. In de deelnemende centra ondergaan naar schatting 400 patiënten per jaar trombolyse. Rekening houdend met het feit dat 20% van de patiënten niet is opgenomen in NOR-TEST, wordt het totale aantal patiënten (n=954) nog steeds gehaald.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bergen, Noorwegen, 5021
- Haukeland University Hospital
-
Bodø, Noorwegen, 8092
- Nordland Hospital
-
Drammen, Noorwegen, 3004
- Drammen Hospital
-
Førde, Noorwegen, 6800
- Førde Central Hospital
-
Haugesund, Noorwegen, 5516
- Haugesund Hospital
-
Molde, Noorwegen, 6400
- Molde Hospital
-
Nordbyhagen, Noorwegen, 1474
- Akershus University Hospital
-
Oslo, Noorwegen, 0424
- Ullevål University Hospital
-
Rud, Noorwegen, 1309
- Baerum hospital
-
Skien, Noorwegen, 3710
- Telemark Hospital
-
Stavanger, Noorwegen, 4017
- Stavanger University Hosital
-
Trondheim, Noorwegen, 7006
- St. Olav Hospital NTNU
-
Tønsberg, Noorwegen, 3100
- Tønsberg Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Ischemische beroerte met meetbaar tekort op NIH Stroke Scale
- Alle subtypes, ernst en vasculaire distributies van een beroerte, een zichtbare arteriële occlusie is niet vereist voor opname
- Behandeling binnen 4 ½ uur na het begin van de beroerte
- Patiënten die wakker worden met symptomen worden gedefinieerd door de tijd dat ze voor het laatst normaal en wakker werden waargenomen
- Geïnformeerde schriftelijke toestemming ondertekend door de patiënt, mondelinge toestemming van de patiënten waarvan een niet-deelnemende zorgverlener getuige is, of toestemming door de handtekening van de familie van de patiënt moet worden verstrekt
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met premorbide gemodificeerde Rankin Scale (mRS)-score ≥3
- Patiënten voor wie geen volledige NIH Stroke Score kan worden verkregen
- Hemiplegie migraine zonder arteriële occlusie op CTA
- Inbeslagneming bij het begin van de beroerte en geen zichtbare occlusie op baseline CTA
- Intracraniale bloeding op baseline CT
- Klinische presentatie die subarachnoïdale bloeding suggereert, zelfs als baseline CT normaal is
- Grote gebieden met hypodense ischemische veranderingen op baseline CT
- Patiënten met systolische bloeddruk >185 mm Hg of diastolische bloeddruk >110 mm Hg
- Vrouw, zwanger of borstvoeding
- Bekende bloedingsdiathese
- Gebruik van orale anticoagulantia en International Normalised Ratio (INR) ≥1,4
- Gebruik van nieuwe orale anticoagulantia (NOAC) in de afgelopen 12 uur
- Heparine <48 uur en verhoogde geactiveerde partiële tromboplastine tike (APTT)
- Heparine(oid) met laag molecuulgewicht <24 uur
- Elk ander onderzoeksgeneesmiddel <14 dagen
- Sepsis
- Patiënten met arteriële punctie op een niet-samendrukbare plaats of lumbaalpunctie <7 dagen
- Grote operatie of ernstig trauma <14 dagen
- Gastro-intestinale of urinewegbloeding <14 dagen
- Klinische beroerte <2 maanden
- Geschiedenis van intracraniale bloeding
- Hersenneurochirurgie <2 maanden
- Ernstig hoofdtrauma <2 maanden
- Pericarditis
- Elke ernstige medische ziekte die waarschijnlijk een wisselwerking heeft met de behandeling
- Verwarrende pre-existente neurologische of psychiatrische ziekte
- Het is onwaarschijnlijk dat de follow-up wordt voltooid
- Zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tenecteplase
0,4 mg/kg enkelvoudige bolus intraveneus
|
0,4 mg/kg enkelvoudige bolus intraveneus
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Alteplase
0,9 mg/kg als 10% bolus + 90% infusie/60 minuten intraveneus
|
0,9 mg/kg als 10% bolus + 90% infusie/60 minuten intraveneus
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinisch: Functionele handicap
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Uitstekend resultaat gedefinieerd als mRS 0-1
|
90 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Dood
|
90 dagen
|
|
Symptomatische hersenbloeding
Tijdsspanne: 24-36 uur
|
Hemorragische transformatie (hemorragisch infarct / hematoom) zoals gedefinieerd door CT (of MRI)
|
24-36 uur
|
|
Hemorragische transformatie
Tijdsspanne: 24-36 uur
|
Elk hemorragisch infarct of parenchymaal hematoom
|
24-36 uur
|
|
Neurologische verbetering
Tijdsspanne: 24 uur
|
NIHSS-veranderingen ten opzichte van baseline: NIHSS=0 of vermindering van ≥4 NIHSS-punten
|
24 uur
|
|
Klinisch: Functionele handicap
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Ordinale verschuivingsanalyse van mRS
|
90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Lars Thomassen, MD PhD Prof., Dept. Neurology, Haukeland University HospitalBergen, Norway
- Studie directeur: Ulrike Waje-Andreassen, MD PhD Prof., Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen
- Hoofdonderzoeker: Nicola Logallo, MD PhD, Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Logallo N, Kvistad CE, Nacu A, Naess H, Waje-Andreassen U, Asmuss J, Aamodt AH, Lund C, Kurz MW, Ronning OM, Salvesen R, Idicula TT, Thomassen L. The Norwegian tenecteplase stroke trial (NOR-TEST): randomised controlled trial of tenecteplase vs. alteplase in acute ischaemic stroke. BMC Neurol. 2014 May 15;14:106. doi: 10.1186/1471-2377-14-106.
- Ihle-Hansen H, Sandset EC, Ihle-Hansen H, Hagberg G, Thommessen B, Ronning OM, Kvistad CE, Novotny V, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L, Logallo N. Sex differences in the Norwegian Tenecteplase Trial (NOR-TEST). Eur J Neurol. 2022 Feb;29(2):609-614. doi: 10.1111/ene.15126. Epub 2021 Oct 4.
- Thommessen B, Naess H, Logallo N, Kvistad CE, Waje-Andreassen U, Ihle-Hansen H, Ihle-Hansen H, Thomassen L, Morten Ronning O. Tenecteplase versus alteplase after acute ischemic stroke at high age. Int J Stroke. 2021 Apr;16(3):295-299. doi: 10.1177/1747493020938306. Epub 2020 Jul 6.
- Ahmed HK, Logallo N, Thomassen L, Novotny V, Mathisen SM, Kurz MW. Clinical outcomes and safety profile of Tenecteplase in wake-up stroke. Acta Neurol Scand. 2020 Nov;142(5):475-479. doi: 10.1111/ane.13296. Epub 2020 Jun 23.
- Kvistad CE, Novotny V, Kurz MW, Ronning OM, Thommessen B, Carlsson M, Waje-Andreassen U, Naess H, Thomassen L, Logallo N. Safety and Outcomes of Tenecteplase in Moderate and Severe Ischemic Stroke. Stroke. 2019 May;50(5):1279-1281. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.025041.
- Ronning OM, Logallo N, Thommessen B, Tobro H, Novotny V, Kvistad CE, Aamodt AH, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase Versus Alteplase Between 3 and 4.5 Hours in Low National Institutes of Health Stroke Scale. Stroke. 2019 Feb;50(2):498-500. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.024223.
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Logallo N, Kvistad CE, Thomassen L. Therapeutic Potential of Tenecteplase in the Management of Acute Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2015;29(10):811-8. doi: 10.1007/s40263-015-0280-9.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Necrose
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ischemie van de hersenen
- Infarct
- Herseninfarct
- Hartinfarct
- Ischemische beroerte
- Ischemie
- Herseninfarct
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Weefselplasminogeenactivator
- Tenecteplase
Andere studie-ID-nummers
- REK 2011/2435
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .