Tenekteplaasin ja alteplaasin välinen tutkimus trombolyysissä (hyytymän liukeneminen) akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa (NOR-TEST)
Tenekteplaasin ja alteplaasin satunnaistutkimus akuutin iskeemisen aivohalvauksen rekanalisoimiseksi
TAUSTA: Alteplase liuottaa verisuonihyytymiä akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa ja on ainoa hyväksytty akuutti lääkehoito alle 4½ tunnin ajan aivohalvauksen alkamisesta. Alteplaasin kokonaishyöty on huomattava, mutta jopa 2/3 potilaista, joilla on suuria valtimohyytymiä, ei ehkä saavuta verisuonen uudelleen avautumista ja jopa 40 % potilaista voi pysyä vakavasti vammautuneena tai kuolla, mikä jättää huomattavasti parantamisen varaa. Tenekteplaasi, jota käytetään laajalti sepelvaltimotaudissa, voi olla tehokkaampi ja sillä voi olla vähemmän verenvuotokomplikaatioita kuin alteplaasi, ja se voi olla suosituin lääke myös aivohalvauksessa.
HYPOTEESI: Tenekteplaasia voidaan antaa turvallisesti potilaille, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus, annoksella, joka parantaa kliinistä tulosta olemassa oleviin hoitovaihtoehtoihin verrattuna.
TAVOITTEET: Vertaa tenekteplaasin tehoa ja turvallisuutta altepaasiin, joka annetaan alle 4½ tuntia oireiden alkamisen jälkeen.
TUTKIMUKSEN PÄÄTEKOHTEET: Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on erinomainen kliininen tulos 3 kuukauden kuluttua (vaikutus). Toissijaisia tutkimuksen päätepisteitä ovat merkittävä varhainen kliininen paraneminen (vaikutus) ja verenvuotokomplikaatiot (turvallisuus).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
HYPOTEESI: 1) Tenekteplaasia 0,4 mg/kg voidaan antaa turvallisesti potilaille, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus < 4½ tuntia aivohalvauksen alkamisen jälkeen. 2) Tenekteplaasilla 0,4 mg/kg (yksittäinen bolus) on parempi teho ja turvallisuus kuin altepaasi 0,9 mg/kg (10 % bolus + 90 % infuusio/60 minuuttia), kun se annetaan 4 ½ tunnin sisällä aivohalvauksen alkamisesta.
SUUNNITTELU: NOR-TEST on monikeskustutkimus (prospektiivinen satunnaistettu, avoin, sokkoutettu päätepiste) koe, jossa satunnaistetaan tenekteplaasi:alteplaasi 1:1.
TEHOLASKUNTA: NOR-TEST pyrkii havaitsemaan 9 % korkeamman prosenttiosuuden erinomaisen tuloksen tenekteplaasilla vs. alteplaasilla (r1=0,40; r2 = 0,49; TAI 1,44; teho 0,8), ja se sisältää 954 potilasta kolmen vuoden aikana.
POTILASTEN REKRYTOINTI: Kaikki trombolyyttiseen hoitoon kelpaavat potilaat ovat kelvollisia NOR-TESTiin, ts. NOR-TEST ei muuta mukaan- tai poissulkemiskriteerejä. Osallistuvassa keskuksessa hoidettavien potilaiden määrä pysyy siis pääosin ennallaan. Arviolta 400 potilasta trombolysoidaan vuosittain osallistuvissa keskuksissa. Kun otetaan huomioon, että 20 % potilaista ei sisälly NOR-TESTiin, potilaiden kokonaismäärä (n=954) täyttyy silti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bergen, Norja, 5021
- Haukeland University Hospital
-
Bodø, Norja, 8092
- Nordland Hospital
-
Drammen, Norja, 3004
- Drammen Hospital
-
Førde, Norja, 6800
- Førde Central Hospital
-
Haugesund, Norja, 5516
- Haugesund Hospital
-
Molde, Norja, 6400
- Molde Hospital
-
Nordbyhagen, Norja, 1474
- Akershus University Hospital
-
Oslo, Norja, 0424
- Ullevål University Hospital
-
Rud, Norja, 1309
- Baerum hospital
-
Skien, Norja, 3710
- Telemark Hospital
-
Stavanger, Norja, 4017
- Stavanger University Hosital
-
Trondheim, Norja, 7006
- St. Olav Hospital NTNU
-
Tønsberg, Norja, 3100
- Tønsberg Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Iskeeminen aivohalvaus, jossa on mitattavissa oleva alijäämä NIH-halvausasteikolla
- Kaikki aivohalvauksen alatyypit, vaikeusasteet ja verisuonijakaumat, näkyvää valtimotukosta ei vaadita sisällyttämiseen
- Hoito 4 ½ tunnin sisällä aivohalvauksen alkamisesta
- Potilaat, jotka heräävät oireisiin, määritellään viimeisimmän normaalin ja hereillä olevan ajan perusteella
- Potilaan allekirjoittama tietoinen kirjallinen suostumus, potilaan suullinen suostumus, jonka todistaja ei-osallistuva terveydenhuoltohenkilö on todistanut, tai potilaan omaisten allekirjoittama suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden premorbid modifioitu Rankin Scale (mRS) -pistemäärä on ≥3
- Potilaat, joille ei voida saada täydellistä NIH Stroke Scorea
- Hemipleginen migreeni ilman valtimotukoksia CTA:ssa
- Kohtaus aivohalvauksen alkaessa eikä näkyvää okkluusiota lähtötason CTA:ssa
- Kallonsisäinen verenvuoto lähtötilanteen TT:ssä
- Kliininen esitys, joka viittaa subarachnoidaaliseen verenvuotoon, vaikka lähtötilanne TT olisi normaali
- Suuret alueet hypodense iskeemisiä muutoksia lähtötilanteen TT:ssä
- Potilaat, joiden systolinen verenpaine > 185 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 110 mm Hg
- Nainen, raskaana tai imettävä
- Tunnettu verenvuotodiateesi
- Oraalisten antikoagulanttien käyttö ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≥1,4
- Uusien oraalisten antikoagulanttien (NOAC) käyttö viimeisen 12 tunnin aikana
- Hepariini alle 48 tuntia ja lisääntynyt aktivoitunut osittainen tromboplastiini (APTT)
- Pienimolekyylipainoinen hepariini (oid) < 24 tuntia
- Mikä tahansa muu tutkimuslääke alle 14 päivää
- Sepsis
- Potilaat, joilla on valtimopunktio puristamattomassa kohdassa tai lannepunktio < 7 päivää
- Suuri leikkaus tai vakava trauma <14 päivää
- Ruoansulatuskanavan tai virtsateiden verenvuoto <14 päivää
- Kliininen aivohalvaus < 2 kuukautta
- Aiempi kallonsisäinen verenvuoto
- Aivojen neurokirurgia < 2 kuukautta
- Vakava pään vamma alle 2 kuukautta
- Perikardiitti
- Mikä tahansa vakava lääketieteellinen sairaus, joka todennäköisesti on vuorovaikutuksessa hoidon kanssa
- Hämmentävä jo olemassa oleva neurologinen tai psykiatrinen sairaus
- Epätodennäköistä, että seuranta on valmis
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tenekteplaasi
0,4 mg/kg kertaboluksena laskimoon
|
0,4 mg/kg kertaboluksena laskimoon
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Alteplase
0,9 mg/kg 10 % boluksena + 90 % infuusiona/60 minuuttia suonensisäisesti
|
0,9 mg/kg 10 % bolus + 90 % infuusio / 60 minuuttia suonensisäisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen: Toimintavamma
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Erinomainen tulos määritelty mRS 0-1
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Kuolema
|
90 päivää
|
|
Oireellinen aivoverenvuoto
Aikaikkuna: 24-36 tuntia
|
Hemorraginen transformaatio (hemorraginen infarkti / hematooma) TT:n (tai MRI:n) mukaan
|
24-36 tuntia
|
|
Hemorraginen muutos
Aikaikkuna: 24-36 tuntia
|
Mikä tahansa hemorraginen infarkti tai parenkymaalinen hematooma
|
24-36 tuntia
|
|
Neurologinen parannus
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
NIHSS-muutokset lähtötilanteesta: NIHSS=0 tai vähennys ≥4 NIHSS-pistettä
|
24 tuntia
|
|
Kliininen: Toimintavamma
Aikaikkuna: 90 päivää
|
MRS:n ordinaal shift -analyysi
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Lars Thomassen, MD PhD Prof., Dept. Neurology, Haukeland University HospitalBergen, Norway
- Opintojohtaja: Ulrike Waje-Andreassen, MD PhD Prof., Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen
- Päätutkija: Nicola Logallo, MD PhD, Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Logallo N, Kvistad CE, Nacu A, Naess H, Waje-Andreassen U, Asmuss J, Aamodt AH, Lund C, Kurz MW, Ronning OM, Salvesen R, Idicula TT, Thomassen L. The Norwegian tenecteplase stroke trial (NOR-TEST): randomised controlled trial of tenecteplase vs. alteplase in acute ischaemic stroke. BMC Neurol. 2014 May 15;14:106. doi: 10.1186/1471-2377-14-106.
- Ihle-Hansen H, Sandset EC, Ihle-Hansen H, Hagberg G, Thommessen B, Ronning OM, Kvistad CE, Novotny V, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L, Logallo N. Sex differences in the Norwegian Tenecteplase Trial (NOR-TEST). Eur J Neurol. 2022 Feb;29(2):609-614. doi: 10.1111/ene.15126. Epub 2021 Oct 4.
- Thommessen B, Naess H, Logallo N, Kvistad CE, Waje-Andreassen U, Ihle-Hansen H, Ihle-Hansen H, Thomassen L, Morten Ronning O. Tenecteplase versus alteplase after acute ischemic stroke at high age. Int J Stroke. 2021 Apr;16(3):295-299. doi: 10.1177/1747493020938306. Epub 2020 Jul 6.
- Ahmed HK, Logallo N, Thomassen L, Novotny V, Mathisen SM, Kurz MW. Clinical outcomes and safety profile of Tenecteplase in wake-up stroke. Acta Neurol Scand. 2020 Nov;142(5):475-479. doi: 10.1111/ane.13296. Epub 2020 Jun 23.
- Kvistad CE, Novotny V, Kurz MW, Ronning OM, Thommessen B, Carlsson M, Waje-Andreassen U, Naess H, Thomassen L, Logallo N. Safety and Outcomes of Tenecteplase in Moderate and Severe Ischemic Stroke. Stroke. 2019 May;50(5):1279-1281. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.025041.
- Ronning OM, Logallo N, Thommessen B, Tobro H, Novotny V, Kvistad CE, Aamodt AH, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase Versus Alteplase Between 3 and 4.5 Hours in Low National Institutes of Health Stroke Scale. Stroke. 2019 Feb;50(2):498-500. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.024223.
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Logallo N, Kvistad CE, Thomassen L. Therapeutic Potential of Tenecteplase in the Management of Acute Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2015;29(10):811-8. doi: 10.1007/s40263-015-0280-9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Nekroosi
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aivojen iskemia
- Infarkti
- Aivoinfarkti
- Aivohalvaus
- Iskeeminen aivohalvaus
- Iskemia
- Aivoinfarkti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Kudosplasminogeeniaktivaattori
- Tenekteplaasi
Muut tutkimustunnusnumerot
- REK 2011/2435
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .