替奈普酶与阿替普酶在急性缺血性中风中溶栓（凝块溶解）的研究 (NOR-TEST)
2017年5月5日 更新者：Lars Thomassen
替奈普酶与阿替普酶用于急性缺血性中风再通的随机试验
背景：阿替普酶可溶解急性缺血性卒中中的血管凝块，是唯一获批用于治疗 <4.5 小时卒中发作的急性药物。 阿替普酶的总体益处是巨大的，但多达 2/3 的大动脉血栓患者可能无法重新打开血管，多达 40% 的患者可能仍然严重残疾或死亡，留下很大的改进空间。 广泛用于冠心病的替奈普酶可能比阿替普酶更有效且出血并发症更少，并且也可能是中风的首选药物。
假设：替奈普酶可以安全地用于急性缺血性卒中患者，其剂量与现有治疗方案相比可改善临床结果。
目的：比较症状出现后 4.5 小时内给予替奈普酶与阿替普酶的疗效和安全性。
研究终点：主要研究终点是 3 个月时的出色临床结果（效果）。 次要研究终点是主要的早期临床改善（效果）和出血并发症（安全性）。
研究概览
详细说明
假设：1) 替奈普酶 0.4 mg/kg 可安全地用于卒中发作后 <4.5 小时的急性缺血性卒中患者。 2) 中风发作后 4.5 小时内给予替奈普酶 0.4 mg/kg（单次推注）与阿替普酶 0.9 mg/kg（10% 推注 + 90% 输注/60 分钟）相比具有更高的疗效和安全性。
设计：NOR-TEST 是一项多中心 PROBE（前瞻性随机化、开放标签、盲法终点）试验，随机化替奈普酶：阿替普酶 1:1。
效能计算：NOR-TEST 旨在检测替奈普酶与阿替普酶相比高出 9% 的优良结果（r1=0.40； r2=0.49； 或 1.44； power 0.8)，并且将包括 3 年期间的 954 名患者。
患者招募：所有符合溶栓治疗条件的患者均符合 NOR-TEST 条件，即 NOR-TEST 既不改变纳入标准也不改变排除标准。 因此，在参与中心接受治疗的患者人数将基本保持不变。 参与中心每年估计有 400 名患者接受溶栓治疗。 考虑到 20% 的患者未被纳入 NOR-TEST，患者总数 (n=954) 仍将得到满足。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1050
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bergen、挪威、5021
- Haukeland University Hospital
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Bodø、挪威、8092
- Nordland Hospital
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Drammen、挪威、3004
- Drammen Hospital
-
Førde、挪威、6800
- Førde Central Hospital
-
Haugesund、挪威、5516
- Haugesund Hospital
-
Molde、挪威、6400
- Molde Hospital
-
Nordbyhagen、挪威、1474
- Akershus University Hospital
-
Oslo、挪威、0424
- Ullevål University Hospital
-
Rud、挪威、1309
- Baerum hospital
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Skien、挪威、3710
- Telemark Hospital
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Stavanger、挪威、4017
- Stavanger University Hosital
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Trondheim、挪威、7006
- St. Olav Hospital NTNU
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Tønsberg、挪威、3100
- Tønsberg Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁
- NIH 卒中量表可测量缺陷的缺血性卒中
- 所有中风亚型、严重程度和血管分布，不需要可见的动脉闭塞
- 中风发作后 4.5 小时内治疗
- 伴有症状醒来的患者定义为最后一次观察到正常和清醒的时间
- 必须提供患者签署的知情书面同意书、由非参与医护人员见证的患者口头同意书或患者家属签字同意书
排除标准：
- 病前改良Rankin量表（mRS）评分≥3的患者
- 无法获得完整的 NIH 卒中评分的患者
- CTA 显示无动脉闭塞的偏瘫性偏头痛
- 卒中发作时癫痫发作，基线 CTA 无可见闭塞
- 基线 CT 显示颅内出血
- 即使基线 CT 正常，临床表现仍提示蛛网膜下腔出血
- 基线 CT 上大面积低密度缺血性改变
- 收缩压 >185 mm Hg 或舒张压 >110 mm Hg 的患者
- 女性、孕妇或哺乳期
- 已知的出血素质
- 使用口服抗凝剂和国际标准化比值 (INR) ≥1,4
- 最近 12 小时内使用过新的口服抗凝剂 (NOAC)
- 肝素 <48 小时且活化部分凝血活酶 (APTT) 增加
- 低分子肝素(oid) <24小时
- 任何其他研究药物 <14 天
- 败血症
- 在不可压缩部位进行动脉穿刺或腰椎穿刺 <7 天的患者
- 大手术或严重外伤 <14 天
- 胃肠道或泌尿道出血 <14 天
- 临床中风 <2 个月
- 颅内出血史
- 脑神经外科 <2 个月
- 严重头部外伤 <2 个月
- 心包炎
- 任何可能与治疗相互作用的严重疾病
- 混淆先前存在的神经或精神疾病
- 不太可能完成随访
- 怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：替奈普酶
0.4 mg/kg 单次推注静脉内
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0.4 mg/kg 单次推注静脉注射
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：阿替普酶
0.9 mg/kg 作为 10% 推注 + 90% 输注/60 分钟静脉内
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0.9 mg/kg 作为 10% 推注 + 90% 输注/60 分钟静脉内
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床：功能障碍
大体时间：90天
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出色的结果定义为 mRS 0-1
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90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全
大体时间：90天
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死亡
|
90天
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症状性脑出血
大体时间：24-36小时
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CT（或 MRI）定义的出血性转化（出血性梗塞/血肿）
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24-36小时
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出血性转化
大体时间：24-36小时
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任何出血性梗塞或实质血肿
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24-36小时
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神经改善
大体时间：24小时
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NIHSS 相对于基线的变化：NIHSS=0 或减少 ≥4 NIHSS 点
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24小时
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临床：功能障碍
大体时间：90天
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MRS 的序数移位分析
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90天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Lars Thomassen, MD PhD Prof.、Dept. Neurology, Haukeland University HospitalBergen, Norway
- 研究主任：Ulrike Waje-Andreassen, MD PhD Prof.、Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen
- 首席研究员：Nicola Logallo, MD PhD、Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Logallo N, Kvistad CE, Nacu A, Naess H, Waje-Andreassen U, Asmuss J, Aamodt AH, Lund C, Kurz MW, Ronning OM, Salvesen R, Idicula TT, Thomassen L. The Norwegian tenecteplase stroke trial (NOR-TEST): randomised controlled trial of tenecteplase vs. alteplase in acute ischaemic stroke. BMC Neurol. 2014 May 15;14:106. doi: 10.1186/1471-2377-14-106.
- Ihle-Hansen H, Sandset EC, Ihle-Hansen H, Hagberg G, Thommessen B, Ronning OM, Kvistad CE, Novotny V, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L, Logallo N. Sex differences in the Norwegian Tenecteplase Trial (NOR-TEST). Eur J Neurol. 2022 Feb;29(2):609-614. doi: 10.1111/ene.15126. Epub 2021 Oct 4.
- Thommessen B, Naess H, Logallo N, Kvistad CE, Waje-Andreassen U, Ihle-Hansen H, Ihle-Hansen H, Thomassen L, Morten Ronning O. Tenecteplase versus alteplase after acute ischemic stroke at high age. Int J Stroke. 2021 Apr;16(3):295-299. doi: 10.1177/1747493020938306. Epub 2020 Jul 6.
- Ahmed HK, Logallo N, Thomassen L, Novotny V, Mathisen SM, Kurz MW. Clinical outcomes and safety profile of Tenecteplase in wake-up stroke. Acta Neurol Scand. 2020 Nov;142(5):475-479. doi: 10.1111/ane.13296. Epub 2020 Jun 23.
- Kvistad CE, Novotny V, Kurz MW, Ronning OM, Thommessen B, Carlsson M, Waje-Andreassen U, Naess H, Thomassen L, Logallo N. Safety and Outcomes of Tenecteplase in Moderate and Severe Ischemic Stroke. Stroke. 2019 May;50(5):1279-1281. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.025041.
- Ronning OM, Logallo N, Thommessen B, Tobro H, Novotny V, Kvistad CE, Aamodt AH, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase Versus Alteplase Between 3 and 4.5 Hours in Low National Institutes of Health Stroke Scale. Stroke. 2019 Feb;50(2):498-500. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.024223.
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Logallo N, Kvistad CE, Thomassen L. Therapeutic Potential of Tenecteplase in the Management of Acute Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2015;29(10):811-8. doi: 10.1007/s40263-015-0280-9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年9月1日
初级完成 (实际的)
2016年12月31日
研究完成 (实际的)
2016年12月31日
研究注册日期
首次提交
2013年9月21日
首先提交符合 QC 标准的
2013年9月21日
首次发布 (估计)
2013年9月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年5月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年5月5日
最后验证
2017年5月1日
更多信息
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