Studie av Tenecteplase Versus Alteplase för trombolys (propplösande) vid akut ischemisk stroke (NOR-TEST)
Randomiserad prövning av Tenecteplase vs Alteplase för rekanalisering vid akut ischemisk stroke
BAKGRUND: Alteplase löser upp blodkärlsproppar vid akut ischemisk stroke och är den enda godkända akuta läkemedelsbehandlingen <4½ timmar efter strokedebut. Den totala nyttan av alteplase är betydande, men upp till 2/3 av patienterna med stora blodproppar kanske inte uppnår återöppning av kärlet och upp till 40 % av patienterna kan förbli allvarligt handikappade eller dö, vilket ger betydande utrymme för förbättringar. Tenecteplase, som används ofta vid kranskärlssjukdom, kan vara effektivare och kan ha färre blödningskomplikationer än alteplase, och kan vara det valda läkemedlet även vid stroke.
HYPOTES: Tenecteplase kan ges säkert till patienter med akut ischemisk stroke i en dos som är associerad med förbättrat kliniskt resultat jämfört med befintliga behandlingsalternativ.
SYFTE: Att jämföra effekt och säkerhet av tenecteplase vs. alteplase givet <4½ timme efter symtomdebut.
STUDIENS ENDPOINTS: Studiens primära endpoint är utmärkt kliniskt resultat efter 3 månader (effekt). Sekundära studieresultat är stor tidig klinisk förbättring (effekt) och blödningskomplikationer (säkerhet).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HYPOTES: 1) Tenecteplase 0,4 mg/kg kan säkert ges till patienter med akut ischemisk stroke <4½ timmar efter strokedebut. 2) Tenecteplase 0,4 mg/kg (enkel bolus) har överlägsen effekt och säkerhet jämfört med alteplase 0,9 mg/kg (10 % bolus + 90 % infusion/60 minuter) när det ges inom 4 ½ timme efter strokedebut.
DESIGN: NOR-TEST är en multi-center PROBE (prospektiv randomiserad, öppen, blindad endpoint) studie med randomisering tenecteplase:alteplase 1:1.
EFFEKTBERÄKNING: NOR-TEST syftar till att detektera ett 9 % högre procentuellt utmärkt resultat med tenecteplas vs. alteplase (r1=0,40; r2=0,49; ELLER 1,44; effekt 0,8), och kommer att omfatta 954 patienter under 3 år.
PATIENTREKRYTERING: Alla patienter som befunnits vara kvalificerade för trombolytisk behandling är berättigade till NOR-TEST, d.v.s. NOR-TEST ändrar varken inklusions- eller exkluderingskriterier. Antalet patienter som behandlas på ett deltagande centrum kommer därför att vara i stort sett oförändrat. Uppskattningsvis 400 patienter trombolyseras per år på deltagande centra. Om 20 % av patienterna inte inkluderas i NOR-TEST, kommer det totala antalet patienter (n=954) fortfarande att uppfyllas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- Haukeland University Hospital
-
Bodø, Norge, 8092
- Nordland Hospital
-
Drammen, Norge, 3004
- Drammen Hospital
-
Førde, Norge, 6800
- Førde Central Hospital
-
Haugesund, Norge, 5516
- Haugesund Hospital
-
Molde, Norge, 6400
- Molde Hospital
-
Nordbyhagen, Norge, 1474
- Akershus University Hospital
-
Oslo, Norge, 0424
- Ullevål University Hospital
-
Rud, Norge, 1309
- Baerum hospital
-
Skien, Norge, 3710
- Telemark Hospital
-
Stavanger, Norge, 4017
- Stavanger University Hosital
-
Trondheim, Norge, 7006
- St. Olav Hospital NTNU
-
Tønsberg, Norge, 3100
- Tønsberg Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 år eller äldre
- Ischemisk stroke med mätbart underskott på NIH Stroke Scale
- Alla undertyper av stroke, svårighetsgrad och vaskulära distributioner, en synlig arteriell ocklusion krävs inte för inkludering
- Behandling inom 4 ½ timme efter strokedebut
- Patienter som vaknar med symtom definieras av den tid som senast observerades som normal och vaken
- Informerat skriftligt samtycke undertecknat av patienten, muntligt samtycke från patienterna som bevittnas av en icke-deltagande hälsovårdsperson eller samtycke genom patientens familjs underskrift måste tillhandahållas
Exklusions kriterier:
- Patienter med premorbid modifierad Rankin Scale (mRS) poäng ≥3
- Patienter för vilka en fullständig NIH Stroke Score inte kan erhållas
- Hemiplegisk migrän utan arteriell ocklusion på CTA
- Anfall vid strokedebut och ingen synlig ocklusion på baslinje-CTA
- Intrakraniell blödning på baslinje-CT
- Klinisk presentation som tyder på subaraknoidal blödning även om baseline CT är normal
- Stora områden med hypodensa ischemiska förändringar på baslinje-CT
- Patienter med systoliskt blodtryck >185 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >110 mm Hg
- Kvinna, gravid eller ammar
- Känd blödningsdiates
- Användning av orala antikoagulantia och International Normalized Ratio (INR) ≥1,4
- Användning av nya orala antikoagulantia (NOAC) inom de senaste 12 timmarna
- Heparin <48 timmar och ökad aktiverad partiell tromboplastin tike (APTT)
- Lågmolekylär heparin(oid) <24 timmar
- Alla andra prövningsläkemedel <14 dagar
- Sepsis
- Patienter med arteriell punktering på ett icke-kompressibelt ställe eller lumbalpunktion <7 dagar
- Stor operation eller allvarligt trauma <14 dagar
- Mag-tarm- eller urinvägsblödning <14 dagar
- Klinisk stroke <2 månader
- Historik av intrakraniell blödning
- Hjärnneurokirurgi <2 månader
- Allvarligt huvudtrauma <2 månader
- Perikardit
- All allvarlig medicinsk sjukdom som sannolikt interagerar med behandlingen
- Förvirrande redan existerande neurologisk eller psykiatrisk sjukdom
- Osannolikt att fullfölja uppföljningen
- Graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tenecteplase
0,4 mg/kg enkel bolus intravenöst
|
0,4 mg/kg enkel bolus intravenöst
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Alteplase
0,9 mg/kg som 10 % bolus + 90 % infusion/60 minuter intravenöst
|
0,9 mg/kg som 10 % bolus + 90 % infusion/60 minuter intravenöst
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kliniskt: Funktionshinder
Tidsram: 90 dagar
|
Utmärkt resultat definierat som mRS 0-1
|
90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet
Tidsram: 90 dagar
|
Död
|
90 dagar
|
|
Symtomatisk hjärnblödning
Tidsram: 24-36 timmar
|
Hemorragisk transformation (hemorragisk infarkt/hematom) enligt definition av CT (eller MRI)
|
24-36 timmar
|
|
Hemorragisk transformation
Tidsram: 24-36 timmar
|
Varje hemorragisk infarkt eller parenkymalt hematom
|
24-36 timmar
|
|
Neurologisk förbättring
Tidsram: 24 timmar
|
NIHSS-förändringar från baslinjen: NIHSS=0 eller minskning av ≥4 NIHSS-poäng
|
24 timmar
|
|
Kliniskt: Funktionshinder
Tidsram: 90 dagar
|
Ordinal shift-analys av mRS
|
90 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Lars Thomassen, MD PhD Prof., Dept. Neurology, Haukeland University HospitalBergen, Norway
- Studierektor: Ulrike Waje-Andreassen, MD PhD Prof., Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen
- Huvudutredare: Nicola Logallo, MD PhD, Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Logallo N, Kvistad CE, Nacu A, Naess H, Waje-Andreassen U, Asmuss J, Aamodt AH, Lund C, Kurz MW, Ronning OM, Salvesen R, Idicula TT, Thomassen L. The Norwegian tenecteplase stroke trial (NOR-TEST): randomised controlled trial of tenecteplase vs. alteplase in acute ischaemic stroke. BMC Neurol. 2014 May 15;14:106. doi: 10.1186/1471-2377-14-106.
- Ihle-Hansen H, Sandset EC, Ihle-Hansen H, Hagberg G, Thommessen B, Ronning OM, Kvistad CE, Novotny V, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L, Logallo N. Sex differences in the Norwegian Tenecteplase Trial (NOR-TEST). Eur J Neurol. 2022 Feb;29(2):609-614. doi: 10.1111/ene.15126. Epub 2021 Oct 4.
- Thommessen B, Naess H, Logallo N, Kvistad CE, Waje-Andreassen U, Ihle-Hansen H, Ihle-Hansen H, Thomassen L, Morten Ronning O. Tenecteplase versus alteplase after acute ischemic stroke at high age. Int J Stroke. 2021 Apr;16(3):295-299. doi: 10.1177/1747493020938306. Epub 2020 Jul 6.
- Ahmed HK, Logallo N, Thomassen L, Novotny V, Mathisen SM, Kurz MW. Clinical outcomes and safety profile of Tenecteplase in wake-up stroke. Acta Neurol Scand. 2020 Nov;142(5):475-479. doi: 10.1111/ane.13296. Epub 2020 Jun 23.
- Kvistad CE, Novotny V, Kurz MW, Ronning OM, Thommessen B, Carlsson M, Waje-Andreassen U, Naess H, Thomassen L, Logallo N. Safety and Outcomes of Tenecteplase in Moderate and Severe Ischemic Stroke. Stroke. 2019 May;50(5):1279-1281. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.025041.
- Ronning OM, Logallo N, Thommessen B, Tobro H, Novotny V, Kvistad CE, Aamodt AH, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase Versus Alteplase Between 3 and 4.5 Hours in Low National Institutes of Health Stroke Scale. Stroke. 2019 Feb;50(2):498-500. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.024223.
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Logallo N, Kvistad CE, Thomassen L. Therapeutic Potential of Tenecteplase in the Management of Acute Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2015;29(10):811-8. doi: 10.1007/s40263-015-0280-9.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Nekros
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Hjärnischemi
- Infarkt
- Hjärninfarkt
- Stroke
- Ischemisk stroke
- Ischemi
- Cerebral infarkt
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Tissue Plasminogen Activator
- Tenecteplas
Andra studie-ID-nummer
- REK 2011/2435
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .