Исследование тенектеплазы по сравнению с альтеплазой для тромболизиса (растворения тромба) при остром ишемическом инсульте (NOR-TEST)
Рандомизированное исследование тенектеплазы по сравнению с альтеплазой для реканализации при остром ишемическом инсульте
ПРЕДПОСЫЛКИ: Альтеплаза растворяет тромбы кровеносных сосудов при остром ишемическом инсульте и является единственным одобренным лекарственным средством для лечения острых приступов менее чем через 4,5 часа после начала инсульта. Общая польза от альтеплазы значительна, но до 2/3 пациентов с большими тромбами в артериях могут не добиться повторного открытия сосуда, и до 40% пациентов могут остаться в тяжелой форме или умереть, оставляя значительные возможности для улучшения. Тенектеплаза, широко используемая при ишемической болезни сердца, может быть более эффективной и вызывать меньше геморрагических осложнений, чем альтеплаза, и может быть препаратом выбора также при инсульте.
ГИПОТЕЗА: тенектеплазу можно безопасно назначать пациентам с острым ишемическим инсультом в дозе, связанной с улучшением клинических результатов по сравнению с существующими вариантами лечения.
ЦЕЛЬ: Сравнить эффективность и безопасность тенектеплазы и альтеплазы, назначаемой менее чем через 4,5 часа после появления симптомов.
КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Первичной конечной точкой исследования является отличный клинический результат через 3 месяца (эффект). Вторичными конечными точками исследования являются значительное раннее клиническое улучшение (эффект) и геморрагические осложнения (безопасность).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ГИПОТЕЗА: 1) Тенектеплазу в дозе 0,4 мг/кг можно безопасно назначать пациентам с острым ишемическим инсультом менее чем через 4,5 часа после начала инсульта. 2) Тенектеплаза 0,4 мг/кг (однократно болюсно) обладает более высокой эффективностью и безопасностью по сравнению с альтеплазой 0,9 мг/кг (10% болюс + 90% инфузия/60 минут) при введении в течение 4,5 часов после начала инсульта.
ДИЗАЙН: NOR-TEST — это многоцентровое исследование PROBE (проспективное рандомизированное, открытое исследование, слепая конечная точка) с рандомизацией тенектеплаза:альтеплаза 1:1.
РАСЧЕТ МОЩНОСТИ: NOR-TEST направлен на выявление на 9 % более высокого процента отличных результатов при применении тенектеплазы по сравнению с альтеплазой (r1=0,40; г2=0,49; ИЛИ 1,44; мощность 0,8) и будет включать 954 пациента в течение 3 лет.
НАБОР ПАЦИЕНТОВ: Все пациенты, которым показана тромболитическая терапия, имеют право на NOR-TEST, т.е. NOR-TEST не изменяет ни критерии включения, ни критерии исключения. Таким образом, количество пациентов, получающих лечение в участвующем центре, практически не изменится. Приблизительно 400 пациентов проходят тромболизис в год в участвующих центрах. С учетом того, что 20% пациентов не были включены в NOR-TEST, общее количество пациентов (n = 954) все равно будет удовлетворено.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bergen, Норвегия, 5021
- Haukeland University Hospital
-
Bodø, Норвегия, 8092
- Nordland Hospital
-
Drammen, Норвегия, 3004
- Drammen Hospital
-
Førde, Норвегия, 6800
- Førde Central Hospital
-
Haugesund, Норвегия, 5516
- Haugesund Hospital
-
Molde, Норвегия, 6400
- Molde Hospital
-
Nordbyhagen, Норвегия, 1474
- Akershus University Hospital
-
Oslo, Норвегия, 0424
- Ullevål University Hospital
-
Rud, Норвегия, 1309
- Baerum hospital
-
Skien, Норвегия, 3710
- Telemark Hospital
-
Stavanger, Норвегия, 4017
- Stavanger University Hosital
-
Trondheim, Норвегия, 7006
- St. Olav Hospital NTNU
-
Tønsberg, Норвегия, 3100
- Tønsberg Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше
- Ишемический инсульт с измеримым дефицитом по шкале инсульта NIH
- Все подтипы инсульта, степени тяжести и распределения сосудов, для включения не требуется видимая артериальная окклюзия.
- Лечение в течение 4,5 часов после начала инсульта
- Пациенты, пробуждающиеся с симптомами, определяются по времени последнего наблюдения нормального и бодрствующего состояния.
- Должно быть предоставлено информированное письменное согласие, подписанное пациентом, устное согласие пациентов, засвидетельствованное неучаствующим медицинским лицом, или согласие, подписанное семьей пациента.
Критерий исключения:
- Пациенты с преморбидным показателем по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) ≥3 баллов
- Пациенты, для которых невозможно получить полную шкалу оценки инсульта NIH.
- Гемиплегическая мигрень без артериальной окклюзии на КТА
- Судороги в начале инсульта и отсутствие видимой окклюзии на базовой КТА
- Внутричерепное кровоизлияние на исходной КТ
- Клиническая картина, предполагающая субарахноидальное кровоизлияние, даже если исходная КТ в норме.
- Большие участки гиподенсивных ишемических изменений на исходной КТ
- Пациенты с систолическим артериальным давлением >185 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением >110 мм рт.ст.
- Женщина, беременная или кормящая грудью
- Известный геморрагический диатез
- Применение пероральных антикоагулянтов и международное нормализованное отношение (МНО) ≥1,4
- Использование новых пероральных антикоагулянтов (НОАК) в течение последних 12 часов
- Гепарин <48 часов и повышенный активированный частичный тромбопластиновый тик (АЧТВ)
- Низкомолекулярный гепарин(оид) <24 часов
- Любой другой исследуемый препарат <14 дней
- Сепсис
- Пациенты с артериальной пункцией в несжимаемом участке или люмбальной пункцией <7 дней
- Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма <14 дней
- Желудочно-кишечные кровотечения или кровотечения из мочевыводящих путей <14 дней
- Клинический инсульт <2 месяцев
- Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе
- Нейрохирургия головного мозга <2 месяцев
- Серьезная травма головы менее 2 мес.
- Перикардит
- Любое серьезное заболевание, которое может взаимодействовать с лечением
- Спутанное ранее существовавшее неврологическое или психическое заболевание
- Маловероятно, чтобы завершить последующее наблюдение
- Беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Тенектеплаза
0,4 мг/кг однократно болюсно внутривенно
|
0,4 мг/кг однократно болюсно внутривенно
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Альтеплаза
0,9 мг/кг в виде 10% болюса + 90% инфузия/60 минут внутривенно
|
0,9 мг/кг в виде 10% болюса + 90% инфузия/60 минут внутривенно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический: функциональный недостаток
Временное ограничение: 90 дней
|
Отличный результат определяется как mRS 0-1
|
90 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность
Временное ограничение: 90 дней
|
Смерть
|
90 дней
|
|
Симптоматическое кровоизлияние в мозг
Временное ограничение: 24-36 часов
|
Геморрагическая трансформация (геморрагический инфаркт/гематома) по данным КТ (или МРТ)
|
24-36 часов
|
|
Геморрагическая трансформация
Временное ограничение: 24-36 часов
|
Любой геморрагический инфаркт или паренхиматозная гематома
|
24-36 часов
|
|
Неврологическое улучшение
Временное ограничение: 24 часа
|
Изменения по шкале NIHSS по сравнению с исходным уровнем: NIHSS=0 или снижение ≥4 баллов по шкале NIHSS.
|
24 часа
|
|
Клинический: функциональный недостаток
Временное ограничение: 90 дней
|
Анализ порядкового сдвига mRS
|
90 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Lars Thomassen, MD PhD Prof., Dept. Neurology, Haukeland University HospitalBergen, Norway
- Директор по исследованиям: Ulrike Waje-Andreassen, MD PhD Prof., Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen
- Главный следователь: Nicola Logallo, MD PhD, Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Logallo N, Kvistad CE, Nacu A, Naess H, Waje-Andreassen U, Asmuss J, Aamodt AH, Lund C, Kurz MW, Ronning OM, Salvesen R, Idicula TT, Thomassen L. The Norwegian tenecteplase stroke trial (NOR-TEST): randomised controlled trial of tenecteplase vs. alteplase in acute ischaemic stroke. BMC Neurol. 2014 May 15;14:106. doi: 10.1186/1471-2377-14-106.
- Ihle-Hansen H, Sandset EC, Ihle-Hansen H, Hagberg G, Thommessen B, Ronning OM, Kvistad CE, Novotny V, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L, Logallo N. Sex differences in the Norwegian Tenecteplase Trial (NOR-TEST). Eur J Neurol. 2022 Feb;29(2):609-614. doi: 10.1111/ene.15126. Epub 2021 Oct 4.
- Thommessen B, Naess H, Logallo N, Kvistad CE, Waje-Andreassen U, Ihle-Hansen H, Ihle-Hansen H, Thomassen L, Morten Ronning O. Tenecteplase versus alteplase after acute ischemic stroke at high age. Int J Stroke. 2021 Apr;16(3):295-299. doi: 10.1177/1747493020938306. Epub 2020 Jul 6.
- Ahmed HK, Logallo N, Thomassen L, Novotny V, Mathisen SM, Kurz MW. Clinical outcomes and safety profile of Tenecteplase in wake-up stroke. Acta Neurol Scand. 2020 Nov;142(5):475-479. doi: 10.1111/ane.13296. Epub 2020 Jun 23.
- Kvistad CE, Novotny V, Kurz MW, Ronning OM, Thommessen B, Carlsson M, Waje-Andreassen U, Naess H, Thomassen L, Logallo N. Safety and Outcomes of Tenecteplase in Moderate and Severe Ischemic Stroke. Stroke. 2019 May;50(5):1279-1281. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.025041.
- Ronning OM, Logallo N, Thommessen B, Tobro H, Novotny V, Kvistad CE, Aamodt AH, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase Versus Alteplase Between 3 and 4.5 Hours in Low National Institutes of Health Stroke Scale. Stroke. 2019 Feb;50(2):498-500. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.024223.
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Logallo N, Kvistad CE, Thomassen L. Therapeutic Potential of Tenecteplase in the Management of Acute Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2015;29(10):811-8. doi: 10.1007/s40263-015-0280-9.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Некроз
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Ишемия головного мозга
- Инфаркт
- Инфаркт головного мозга
- Инсульт
- Ишемический приступ
- Ишемия
- Церебральный инфаркт
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Активатор тканевого плазминогена
- Тенектеплаза
Другие идентификационные номера исследования
- REK 2011/2435
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .