Estudo de Tenecteplase Versus Alteplase para Trombólise (Dissolução de Coágulos) em AVC Isquêmico Agudo (NOR-TEST)
Ensaio Randomizado de Tenecteplase vs. Alteplase para Recanalização em AVC Isquêmico Agudo
JUSTIFICATIVA: Alteplase dissolve coágulos de vasos sanguíneos em AVC isquêmico agudo e é o único tratamento medicamentoso agudo aprovado <4 horas e meia do início do AVC. O benefício geral da alteplase é substancial, mas até 2/3 dos pacientes com grandes coágulos arteriais podem não conseguir a reabertura do vaso e até 40% dos pacientes podem permanecer gravemente incapacitados ou morrer, deixando espaço substancial para melhorias. O tenecteplase, amplamente utilizado na doença cardíaca coronária, pode ser mais eficaz e pode ter menos complicações hemorrágicas do que o alteplase, e pode ser o fármaco de escolha também no AVC.
HIPÓTESE: Tenecteplase pode ser administrado com segurança a pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico agudo em uma dose que está associada a um melhor resultado clínico em comparação com as opções de tratamento existentes.
OBJETIVOS: Comparar a eficácia e segurança de tenecteplase versus alteplase administrado <4 horas e meia após o início dos sintomas.
ENDPOINTS DO ESTUDO: O endpoint primário do estudo é um excelente resultado clínico em 3 meses (efeito). Os desfechos secundários do estudo são melhora clínica precoce importante (efeito) e complicações hemorrágicas (segurança).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
HIPÓTESE: 1) Tenecteplase 0,4 mg/kg pode ser administrado com segurança a pacientes com AVC isquêmico agudo <4 horas e meia após o início do AVC. 2) Tenecteplase 0,4 mg/kg (único bolus) tem eficácia e segurança superiores em comparação com alteplase 0,9 mg/kg (10% bolus + 90% infusão/60 minutos) quando administrado dentro de 4 horas e meia após o início do AVC.
PROJETO: NOR-TEST é um estudo multicêntrico PROBE (prospectivo randomizado, aberto, ponto final cego) com randomização tenecteplase:alteplase 1:1.
CÁLCULO DE PODER: O NOR-TEST visa detectar um resultado excelente percentual 9% maior com tenecteplase vs. alteplase (r1=0,40; r2=0,49; OU 1,44; poder 0,8), e incluirá 954 pacientes durante 3 anos.
RECRUTAMENTO DE PACIENTES: Todos os pacientes considerados elegíveis para terapia trombolítica são elegíveis para NOR-TEST, ou seja, NOR-TEST não altera os critérios de inclusão nem de exclusão. O número de pacientes tratados em um centro participante permanecerá, portanto, essencialmente inalterado. Estima-se que 400 pacientes sejam trombolisados por ano nos centros participantes. Permitindo que 20% dos pacientes não sejam incluídos no NOR-TEST, o número total de pacientes (n=954) ainda será atingido.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bergen, Noruega, 5021
- Haukeland University Hospital
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Bodø, Noruega, 8092
- Nordland Hospital
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Drammen, Noruega, 3004
- Drammen Hospital
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Førde, Noruega, 6800
- Førde Central Hospital
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Haugesund, Noruega, 5516
- Haugesund Hospital
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Molde, Noruega, 6400
- Molde Hospital
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Nordbyhagen, Noruega, 1474
- Akershus University Hospital
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Oslo, Noruega, 0424
- Ullevål University Hospital
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Rud, Noruega, 1309
- Baerum hospital
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Skien, Noruega, 3710
- Telemark Hospital
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Stavanger, Noruega, 4017
- Stavanger University Hosital
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Trondheim, Noruega, 7006
- St. Olav Hospital NTNU
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Tønsberg, Noruega, 3100
- Tønsberg Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 anos ou mais
- AVC isquêmico com déficit mensurável na Escala de AVC do NIH
- Todos os subtipos de AVC, gravidades e distribuições vasculares, uma oclusão arterial visível não é necessária para inclusão
- Tratamento dentro de 4 horas e meia após o início do AVC
- Pacientes que despertam com sintomas são definidos pelo último tempo observado normal e acordado
- Consentimento informado por escrito assinado pelo paciente, consentimento verbal dos pacientes conforme testemunhado por um profissional de saúde não participante ou consentimento pela assinatura da família do paciente deve ser fornecido
Critério de exclusão:
- Pacientes com pontuação pré-mórbida na Escala de Rankin modificada (mRS) ≥3
- Pacientes para os quais um NIH Stroke Score completo não pode ser obtido
- Migrânea hemiplégica sem oclusão arterial na angio-TC
- Convulsão no início do AVC e sem oclusão visível na CTA basal
- Hemorragia intracraniana na TC basal
- Apresentação clínica sugerindo hemorragia subaracnóidea mesmo se a TC basal for normal
- Grandes áreas de alterações isquêmicas hipodensas na TC basal
- Pacientes com pressão arterial sistólica > 185 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 110 mm Hg
- Mulher, grávida ou amamentando
- Diátese hemorrágica conhecida
- Uso de anticoagulantes orais e Razão Normalizada Internacional (INR) ≥1,4
- Uso de novos anticoagulantes orais (NOAC) nas últimas 12 horas
- Heparina <48 horas e aumento do tike de tromboplastina parcial ativada (TTPA)
- Heparina(oide) de baixo peso molecular <24 horas
- Qualquer outro medicamento experimental <14 dias
- Sepse
- Pacientes com punção arterial em local não compressível ou punção lombar <7 dias
- Grande cirurgia ou trauma grave <14 dias
- Hemorragia gastrointestinal ou do trato urinário <14 dias
- AVC clínico <2 meses
- História de hemorragia intracraniana
- Neurocirurgia cerebral <2 meses
- Traumatismo craniano grave <2 meses
- Pericardite
- Qualquer doença médica grave que possa interagir com o tratamento
- Confundir doença neurológica ou psiquiátrica pré-existente
- É improvável que o acompanhamento seja concluído
- Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Tenecteplase
0,4 mg/kg em bolus único por via intravenosa
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0,4 mg/kg em bolus único por via intravenosa
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Alteplase
0,9 mg/kg em bolus de 10% + infusão de 90%/60 minutos por via intravenosa
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0,9 mg/kg em bolus de 10% + infusão de 90%/60 minutos por via intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Clínica: Deficiência Funcional
Prazo: 90 dias
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Excelente resultado definido como mRS 0-1
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90 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança
Prazo: 90 dias
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Morte
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90 dias
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Hemorragia cerebral sintomática
Prazo: 24-36 horas
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Transformação hemorrágica (infarto hemorrágico/hematoma) conforme definido por TC (ou RM)
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24-36 horas
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Transformação hemorrágica
Prazo: 24-36 horas
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Qualquer infarto hemorrágico ou hematoma parenquimatoso
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24-36 horas
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Melhora neurológica
Prazo: 24 horas
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Mudanças de NIHSS desde a linha de base: NIHSS = 0 ou redução de ≥4 pontos NIHSS
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24 horas
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Clínica: Deficiência Funcional
Prazo: 90 dias
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Análise de deslocamento ordinal de mRS
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Lars Thomassen, MD PhD Prof., Dept. Neurology, Haukeland University HospitalBergen, Norway
- Diretor de estudo: Ulrike Waje-Andreassen, MD PhD Prof., Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen
- Investigador principal: Nicola Logallo, MD PhD, Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Logallo N, Kvistad CE, Nacu A, Naess H, Waje-Andreassen U, Asmuss J, Aamodt AH, Lund C, Kurz MW, Ronning OM, Salvesen R, Idicula TT, Thomassen L. The Norwegian tenecteplase stroke trial (NOR-TEST): randomised controlled trial of tenecteplase vs. alteplase in acute ischaemic stroke. BMC Neurol. 2014 May 15;14:106. doi: 10.1186/1471-2377-14-106.
- Ihle-Hansen H, Sandset EC, Ihle-Hansen H, Hagberg G, Thommessen B, Ronning OM, Kvistad CE, Novotny V, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L, Logallo N. Sex differences in the Norwegian Tenecteplase Trial (NOR-TEST). Eur J Neurol. 2022 Feb;29(2):609-614. doi: 10.1111/ene.15126. Epub 2021 Oct 4.
- Thommessen B, Naess H, Logallo N, Kvistad CE, Waje-Andreassen U, Ihle-Hansen H, Ihle-Hansen H, Thomassen L, Morten Ronning O. Tenecteplase versus alteplase after acute ischemic stroke at high age. Int J Stroke. 2021 Apr;16(3):295-299. doi: 10.1177/1747493020938306. Epub 2020 Jul 6.
- Ahmed HK, Logallo N, Thomassen L, Novotny V, Mathisen SM, Kurz MW. Clinical outcomes and safety profile of Tenecteplase in wake-up stroke. Acta Neurol Scand. 2020 Nov;142(5):475-479. doi: 10.1111/ane.13296. Epub 2020 Jun 23.
- Kvistad CE, Novotny V, Kurz MW, Ronning OM, Thommessen B, Carlsson M, Waje-Andreassen U, Naess H, Thomassen L, Logallo N. Safety and Outcomes of Tenecteplase in Moderate and Severe Ischemic Stroke. Stroke. 2019 May;50(5):1279-1281. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.025041.
- Ronning OM, Logallo N, Thommessen B, Tobro H, Novotny V, Kvistad CE, Aamodt AH, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase Versus Alteplase Between 3 and 4.5 Hours in Low National Institutes of Health Stroke Scale. Stroke. 2019 Feb;50(2):498-500. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.024223.
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Logallo N, Kvistad CE, Thomassen L. Therapeutic Potential of Tenecteplase in the Management of Acute Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2015;29(10):811-8. doi: 10.1007/s40263-015-0280-9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Necrose
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Isquemia Cerebral
- Infarte
- Infarto Cerebral
- Derrame
- AVC Isquêmico
- Isquemia
- Infarto cerebral
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Ativador de tecido plasminogênio
- Tenecteplase
Outros números de identificação do estudo
- REK 2011/2435
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