肺動脈性肺高血圧症におけるヒドロキシ尿素

肺動脈性肺高血圧症 (PAH) は、肺と心臓に損傷を与える深刻な、最終的には致命的な病気です。 これは、血管 (動脈) 内の細胞の異常な増殖により、肺の細い血管が狭くなり、最終的に閉塞することによって起こります。 PAH 患者は、疲労、息切れ、低酸素レベル、血栓、心不全に苦しんでいます。 肺動脈の疾患プロセスを元に戻す治療法はありませんが、血管を一時的に拡張して症状を改善できる承認済みの薬が 3 つあります。 しかし、これら 3 つの薬剤はいずれも重大な副作用と毒性があり、多くの患者では効果がなく、症状が始まってからの生存期間は平均で 2 ～ 3 年しかなく、これらの薬剤はどれも、血管の小動脈の基礎疾患プロセスを予防するものではありません。肺。

PAH は、骨髄増殖性疾患 (MPD) と呼ばれる既存のクラスの骨髄疾患を持つ患者で発症することが知られています。 私たちや他の研究者は、貧血や血小板数や白血球数の増加などの骨髄疾患の他の兆候や症状がなくても、PAH患者はMPD患者に見られるものと同様の骨髄変化を示すことを最近示しました. 健康なボランティアと比較して、PAH 患者は、骨髄で血液細胞と血管壁細胞を生成できる未熟な幹細胞と前駆細胞の頻度が高くなります。 彼らはまた、血液中のこれらの細胞の循環数が多く、肺血管におけるこれらの細胞の局在化が増加しています. PAH 患者と正常な志願者からの未熟骨髄細胞をマウスに注入すると、PAH 骨髄細胞を投与されたマウスは、PAH 患者と同様の肺と心臓の問題を発症し、骨髄の問題が肺の問題の主な原因であることが示唆されました。 PAH患者の骨髄および血液中の未熟骨髄細胞数の増加は、肺血管疾患を引き起こします。

薬物ヒドロキシ尿素は、MPD 患者の異常に高いレベルの骨髄細胞増殖を阻害するために使用されます。 MPD患者の循環未熟骨髄細胞の数を減らすことが示されています。 ヒドロキシ尿素はほぼ 50 年間利用可能であり、MPD、鎌状赤血球貧血、および先天性心疾患の患者の治療に非常に長期間、個々の患者で最大 20 年以上使用されてきました。 長期的な安全性プロファイルが優れており、副作用が少なく、一般的に忍容性が良好です。 何年にもわたる治療を受けても、白血病の発生率が上昇することはないようです。

現在のプロトコルでは、PAH 患者をヒドロキシ尿素で治療すると、循環する未熟骨髄細胞のレベルが低下し、肺動脈の異常な狭窄と閉塞が中断されるという仮説が立てられています。 中等度の重度の原発性（根本的な原因が不明）PAHの患者を6か月のヒドロキシ尿素で治療し、副作用を注意深く監視し、必要に応じて投与量を調整し、循環する未成熟細胞、肺血管圧、その他の活性の血液マーカーへの影響を測定しますPAH、運動耐性。