Idrossiurea nell'ipertensione arteriosa polmonare

L'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) è una malattia grave e alla fine fatale che danneggia i polmoni e il cuore. Deriva dal restringimento e dall'eventuale blocco dei piccoli vasi sanguigni nel polmone, a causa della proliferazione anormale delle cellule nel vaso sanguigno (arterioso). I pazienti con PAH soffrono di affaticamento, mancanza di respiro, bassi livelli di ossigeno, coaguli di sangue e insufficienza cardiaca. Nessuna terapia inverte il processo patologico nelle arterie polmonari, tuttavia ci sono tre farmaci approvati che possono dilatare temporaneamente i vasi e migliorare i sintomi. Tuttavia, tutti e tre i farmaci hanno effetti collaterali e tossicità significativi, non funzionano efficacemente in molti pazienti, la sopravvivenza rimane in media solo 2 o 3 anni una volta che i sintomi iniziano e nessuno di questi farmaci previene il processo patologico sottostante nelle piccole arterie del polmone.

È noto che la PAH si sviluppa in pazienti con una classe preesistente di malattie del midollo osseo denominate malattie mieloproliferative (MPD). Noi e altri abbiamo recentemente dimostrato che i pazienti con PAH hanno alterazioni del midollo osseo simili a quelle osservate nei pazienti con MPD, anche senza altri segni e sintomi di quelle malattie del midollo osseo come l'anemia o un numero elevato di piastrine e globuli bianchi. Rispetto ai volontari sani, i pazienti con PAH hanno una maggiore frequenza di cellule staminali e progenitrici immature in grado di produrre cellule del sangue e cellule della parete vascolare nel loro midollo osseo. Hanno anche un numero più elevato di queste cellule circolanti nel sangue e una maggiore localizzazione di queste cellule nei vasi sanguigni polmonari. Quando cellule immature del midollo osseo di pazienti affetti da PAH e volontari normali sono state infuse nei topi, i topi che ricevevano cellule del midollo osseo di PAH hanno sviluppato problemi polmonari e cardiaci simili ai pazienti affetti da PAH, suggerendo che il problema del midollo osseo è una causa primaria dei problemi polmonari e che il l'aumento del numero di cellule immature del midollo osseo nel midollo osseo e nel sangue dei pazienti affetti da PAH provoca la malattia dei vasi sanguigni del polmone.

Il farmaco idrossiurea viene utilizzato per inibire il livello anormalmente elevato di proliferazione delle cellule del midollo osseo nei pazienti con MPD. È stato dimostrato che riduce il numero di cellule del midollo osseo immature circolanti nei pazienti con MPD. L'idrossiurea è disponibile da quasi cinquant'anni ed è stata utilizzata per trattare pazienti con MPD, anemia falciforme e cardiopatie congenite per periodi di tempo molto prolungati, fino a venti o più anni nei singoli pazienti. Ha un eccellente profilo di sicurezza a lungo termine e pochi effetti collaterali ed è generalmente ben tollerato. Non sembra comportare un aumento del tasso di leucemia anche con molti anni di trattamento.

Nell'attuale protocollo, ipotizziamo che il trattamento di pazienti affetti da PAH con idrossiurea ridurrà il livello di cellule immature circolanti del midollo osseo e interromperà il restringimento anomalo e l'occlusione delle arterie polmonari. Tratteremo i pazienti con PAH primaria moderatamente grave (nessuna causa sottostante nota) con 6 mesi di idrossiurea, monitorando attentamente gli effetti collaterali e aggiustando il dosaggio se necessario, e misureremo l'effetto sulle cellule immature circolanti, sulla pressione dei vasi sanguigni polmonari, su altri marcatori di sangue attivo PAH e tolleranza all'esercizio.